四环素

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放线菌金色链丛菌(Streptomyces aureofa-ciens)的培养液等分离出来的抗菌物质,对革兰氏阳性菌、阴性菌立克次体、滤过性病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用,是一种广谱抗菌素,对结核菌、变形菌等则无效。据说作用机制是与核蛋白体的30S亚单位结合,而阻止氨酰基tRNA同核蛋白体结合。  

目录

药品名称

通用名四环素片商品名:英文名:TetracyclineTablets汉语拼音:SihuansuPian本品主要成分为四环素,其化学名为6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺。其结构式为:分子式:C22H24N2O8分子量:444.44  

性状

本品盐酸盐为黄色结晶性粉末;无臭,味苦;有引湿性;遇光色渐变深,在碱性溶液中易破坏失效。在水中溶解,在乙醇中略溶,在氯仿乙醚中不溶。  

药理毒理

本品为广谱抑菌剂,高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外,多数

四环素片

立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌,但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性,但耐青霉素淋球菌对四环素也耐药。本品对弧菌鼠疫杆菌布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好,对铜绿假单胞菌无抗菌活性,对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用,但远不如甲硝唑克林霉素氯霉素,因此临床上并不选用。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药,并且,同类品种之间存在交叉耐药。本品作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合,阻止氨基酰-tRNA在该位上的联结,从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成。  

药代动力学

本品为四环素碱,口服可吸收但不完全,约30%~40%的给药量可从胃肠道吸收。口服吸收受食物和金属离子的影响,后者与药物形成络合物使吸收减少。单剂口服本品250mg后,血药峰浓度(Cmax)为2~4mg/L。多剂口服该药250mg或500mg(每6小时服药1次后),稳态血药浓度分别可达1~3mg/L和1.5~5mg/L。吸收后广泛分布于体内组织和体液,易渗入胸水腹水胎儿循环,但不易透过血-脑脊液屏障,能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中。本品可分泌至乳汁,乳汁中浓度可达母血浓度的60%~80%。蛋白结合率为55%~70%,,本品主要自肾小球滤过排出体外,肾功能正常者血消除半衰期(t1/2?)为6~11小时,无尿患者可达57~108小时,其未吸收部分自粪便以原形排出,少量药物自胆汁分泌至肠道排出,故肾功能减退时可明显影响药物的清除。本品可自血液透析缓慢清除,约可清除给药量的10%~15%。  

适应症

1.本品作为首选或选用药物应用于下列疾病

(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病Q热

(2)支原体属感染

(3)衣原体属感染,包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎输卵管炎宫颈炎沙眼

(4)回归热

(5)布鲁菌病

(6)霍乱

(7)兔热病

(8)鼠疫

(9)软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。

2.由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重,仅在病原菌对本品呈现敏感时,方有指征选用该类药物。由于溶血性链球菌多对本品呈现耐药,不宜选用于该类菌所致感染的治疗。本品亦不宜用于治疗溶血性链球菌感染和任何类型的葡萄球菌感染

3. 本品可用于对青霉素类过敏的破伤风气性坏疽雅司梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、单核细胞增多性李斯特菌感染的患者。  

用法和用量

口服,成人常用量:一次~0.5g,每6小时1次。8岁以上小儿常用量:每次~50mg/kg,每6小时1次。疗程一般为7~14日,支原体肺炎、布鲁菌病需3周左右。  

不良反应

1.胃肠道症状恶心呕吐上腹不适、腹胀腹泻等,偶可引起胰腺炎食管炎食管溃疡的报道,多发生于服药后立即卧床的患者。

2.本品可致肝毒性,通常为脂肪肝变性,妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性,但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生,患者并不伴有原发肝病

3.变态反应:多为斑丘疹和红斑,少数患者可出现荨麻疹血管神经性水肿过敏性紫癜心包炎以及系统性红斑狼疮皮疹加重,表皮剥脱皮炎并不常见。偶有过敏性休克哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时会有光敏现象。所以,应建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下,一旦皮肤红斑应立即停药。

4.血液系统:偶可引起溶血性贫血血小板减少中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。

5.中枢神经系统:偶可致良性颅内压增高,可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。

6.肾毒性:原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症酸中毒

7.二重感染:长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道呼吸道尿路感染,严重者可致败血症

8.四环素类的应用可使人体内正常菌群减少,导致维生素B缺乏真菌繁殖,出现口干咽炎口角炎舌炎舌苔色暗或变色等。

9.由于四环素可与牙本质和牙釉质中的磷酸盐结合,因此服用四环素可致牙齿黄染,牙釉质发育不良及龋齿,并可导致骨发育不良。  

禁忌与注意事项

对四环素类药物过敏者禁用。

【注意事项】

1.交叉过敏反应:各种四环素类药物间可产生交叉过敏反应。

2.对诊断的干扰:

(1)测定尿邻苯二酚胺(Hingerty法)浓度时,由于四环素对荧光的干扰,可使测定结果偏高。

(2)本品可使碱性磷酸酶血尿素氮血清淀粉酶血清胆红素、血清氨基转移酶(AST、ALT)的测定值升高。

3.长期用药期间应定期随访检查血常规以及肝、肾功能。

4.应用本品时应饮用足量(约240ml)水,避免食道溃疡和减少胃肠道刺激症状。

5.本品宜空腹口服,即餐前1小时或餐后2小时服用,以避免食物对吸收的影响。

6.下列情况存在时须慎用或避免应用本品:

(1)由于本品可致肝损害,因此原有肝病者不宜用此类药物。

(2)由于本品可加重氮质血症,已有肾功能损害不宜应用此类药物,如确有指征应用时须慎重考虑,并根据肾功能损害的程度减量应用。

7.治疗性病时,如怀疑同时合并螺旋体感染,用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查,后者每月1次,至少4次。  

用药相关内容

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内,沉积在牙齿和骨的钙质区内,引起胎儿牙齿变色,牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长,该类药物在动物中有致畸胎作用,因此妊娠期妇女不宜应用。同时妊娠期妇女对四环素的肝毒性反应尤为敏感,应避免使用此类药物。本品可自乳汁分泌,乳汁中浓度较高,对乳儿有潜在的发生严重不良反应的可能,哺乳期妇女应用时应暂停授乳。

【儿童用药】

在牙齿发育期间(怀孕中后期、婴儿和8岁以下儿童)应用本品时,四环素可在任何骨组织中形成稳定的钙化合物,导致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制,故8岁以下小儿不宜用本品。

【老年患者用药】

老年患者常伴有肾功能减退,因此需调整剂量。应用本品,易引起肝毒性,故老年患者需慎用。

药物相互作用

1.与制酸药碳酸氢钠同用时,由于胃内pH值增高,可使本品吸收减少,活性减低,故服用本品后1~3小时内不应服用制酸药。2.含钙、镁、铁等金属离子的药物,可与本品形成不溶性络合物,使本品吸收减少。3.与全身麻醉药甲氧氟烷合用时,可增强其肾毒性。4.与强利尿药呋塞米等药物合用时可加重肾功能损害。5.与其他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)合用时可加重肝损害。6.降血脂考来烯胺考来替泊可影响本品的吸收,必须间隔数小时分开服用。7.本品可降低避孕药效果,增加经期外出血的可能。8.本品可抑制血浆凝血酶原的活性,所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。

药物过量

本品无特异性拮抗剂,药物过量时主要是对症疗法支持疗法,如洗胃、用催吐药及补液等。

【规格】

按C22H24N2O8计算(1)0.05g(2)0.125g(3)0.25g

【贮藏】

遮光,密封,在干燥处保存。  

我国使用后的危害

它们自1948年问世以来,陆续被应用于临床,并已成为应用最多,最广泛的广谱抗菌素了。但在1956年,有人发现了四环素会使牙齿变色的副作用,随后还发现了它甚至会使指甲巩膜变色。而在我国直至70年代中期才引起重视。现在已有大量资料证实,长期反复使用四环素,有可能影响牙齿的发育和形成,不但使牙齿变黄,还会引起牙釉质发育不良(牙齿表面不光滑,出现小凹陷)或牙齿畸形。四环素着色的牙齿常有牙齿的钙化不良,因此更容易发生磨损,更容易患龋齿。四环素类药物不仅会使乳牙受影响,还会累及恒牙。而且往往是恒牙着色更深,受损害更大。据国内的调查报告,四环素引起的乳牙变色发病率为49.40%,恒牙的发病率则高达75.63%。

如今,牙齿美白已成为一种时尚,很多人都梦想着能拥有一口洁白如皓的健康牙齿。但现实中,有很多的人正被一口色素牙困扰着,特别是四环素牙,更成了众多经历了上世界60年代末70年代初的中国人心中永久抹之不去的伤痕。

许多人在少年儿童时的牙齿都是洁白可爱的,但服用过四环素之后,它的副作用引起乳牙色素沉着和牙釉发育不良,从而使牙齿发黄、变灰。不但牙的表面变黄、变灰暗,而且其深部(牙本质)也同时变性。根本原因在于牙齿里面沉积着大量的四环素络合物,使钙离子不能进入牙齿部位,抑制了钙离子成骨成牙的作用。

在我国20岁和40岁间的患者,有很大一部分为自己小时候使用四环素药物导致的牙齿颜色的问题而苦恼。都埋怨自己小的时候一有病就用四环素。实际上在当时四环素是一个很普及的抗生素。因为当时抗菌效果良好,所以使用广泛。等到发现它会导致牙齿着色的临床副作用的时候,已经悔之晚矣,已经耽误了整整一代人牙齿的健康。

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