化疗药物

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化疗药物,是对病原微生物、寄生虫、某些自身免疫性疾病恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。化疗药物可杀灭肿瘤细胞。这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上,抑制或杀死肿瘤细胞。化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一。  

目录

化疗药物分类方法

一是传统分类方法:根据药物的来源和化学结构,分为烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、植物类、激素类和杂类等。

二是根据药物对细胞增殖动力学的影响的不同分为细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物;

三是根据疗效机理分为直接作用于肿瘤细胞本身的药物和通过增强机体的免疫功能内分泌系统等间接起效,如扶正中药、免疫刺激剂、激素等。

以上分类对临床合理用药有很大的指导意义,但较繁琐,为了方便起见,目前一般将细胞周期非特异性药物和时相非特异性药物两类药物合称细胞周期非特异性药物,包括传统分类中的多数烷化剂及抗癌抗生素;而将第三类药物称为细胞周期特异性药物,包括传统分类中的大部分抗代谢和植物抗癌药。  

化疗药物选择原则

首先,要根据病人的病理诊断和分期。不同病理细胞类型对化疗药的敏感性不同,不同的病理分期决定了不同的治疗目的,显然应选择不同的药物和剂量;

第二,根据肿瘤细胞的分裂周期,因为化疗药主要分成二类,一类叫细胞周期性特异性药物,一类叫细胞周期非特异性药物。这两类药具有各自不同的特点,把这两类药进行有机的组合,则作用的效果增强,能对不同周期时段的细胞起最大的杀伤效果;

第三,根据患者的身体情况选择化疗药物;

第四,在化疗药物中加入适当的化疗增敏药物和预防化疗副作用的药物,如止吐药、抗过敏药;

第五,化疗方案的选择同时需考虑病人的经济情况。  

化疗药物的毒副作用

目前临床使用的抗肿瘤化学治疗药物均有不同程度的毒副作用,有些严重的毒副反应是限制药物剂量或使用的直接原因。它们在杀伤肿瘤细胞的同时,又杀伤正常组织的细胞,尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液淋巴组织细胞等。,而这些细胞与组织是人体重要的免疫防御系统,破坏了人体的免疫系统癌症就可能迅速发展,造成严重后果。化疗的毒副反应分近期毒性反应和远期毒性反应两种。近期毒性反应又分为局部反应(如局部组织坏死栓塞静脉炎等)和全身性反应(包括消化道造血系统、免疫系统、皮肤和粘膜反应、神经系统肝功能损害、心脏反应、肺毒性反应、肾功能障碍及其他反应等)。远期毒性反应主要是生殖功能障碍致癌作用、致畸作用等。此外,化疗由于其毒副作用,有时还可出现并发症,常见的有感染、出血穿孔尿酸结晶等。

常见的毒副作用有:  

(1)局部反应

一些刺激性较强的化疗药物当静脉注射时可引起严重的局部反应。

A.静脉炎:表现为所用静脉部位疼痛、发红,有时可见静脉栓塞和沿静脉皮肤色素沉着等。

B.局部组织坏死:当刺激性强的药物漏入皮下时可造成局部组织化学炎症红肿疼痛甚至组织坏死和溃疡,经久不愈。  

(2)骨髓抑制

大多数化疗药物均有不同程度的骨髓抑制,而骨髓抑制又常为抗肿瘤药物的剂量限制性毒性。骨髓抑制在早期可表现为白细胞尤其是总细胞减少,严重时血小板红细胞血红蛋白均可降低,不同的药物对骨馈作用的强弱、快慢和长短不同,所以反应程度也不同,同时患者还可有疲乏无力抵抗力下降、易感染、发热、出血等表现。  

(3)胃肠毒性

大多数化疗药物可引起胃肠道反应,表现为口干食欲不振恶心呕吐,有时可出现口腔粘膜炎或溃疡。便秘麻痹性肠梗阻腹泻、胃肠出血及腹痛也可见到。  

(4)免疫抑制

化疗药物一般多是免疫抑制药,对机体的免疫功能有不同程度的抑制作用,机体免疫系统在消灭体内残存肿瘤细胞上起着很重要的作用,当免疫功能低下时,肿瘤不易被控制,反而加快复发或转移进程。  

(5)肾毒性

部分化疗药物可引起肾脏损伤,主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、变性、间质水肿、肾小管扩张,严重时出现肾功衰竭。患者可出现腰痛血尿、水肿、小便化验异常等。  

(6)肝损伤

化疗药物引起的肝脏反应可以是急性而短暂的肝损害,包括坏死、炎症,也可以由于长期用药。引起肝慢性损伤,如纤维化、脂肪性变、肉芽肿形成、嗜酸粒细胞浸润等。临床可表现为肝功能检查异常、肝区疼痛、肝肿大、黄疽等。  

(7)心脏毒性

临床可表现为心率失常、心力衰竭心肌病综合征(病人表现为无力、活动性呼吸困难,发作性夜间呼吸困难,心力衰竭时可有脉快、呼吸快、肝大、心脏扩大肺水肿、浮肿和胸水等),心电图出现异常。  

(8)肺毒性

少数化疗药物可引起肺毒性,表现为肺间质性炎症和肺纤维化。临床可表现为发热、干咳、气急,多急性起病,伴有粒细胞增多。  

(9)神经毒性

部分化疗药物可引起周围神经炎,表现为指(趾)麻木、腱反射消失,感觉异常,有时还可发生便秘或麻痹性肠梗阻。有些药物可产生中枢神经毒性,主要表现为感觉异常、振动感减弱、肢体麻木、刺痛、步态失调、共济失调嗜睡、精神异常等。  

(10)脱发

有些化疗药物可引起不同程度的脱发,一般只说脱头发,有时其他毛发也可受影响,这是化疗药物损伤毛囊的结果。脱发的程度通常与药物的浓度和剂量有关。  

(11)其他

听力减退皮疹、面部或皮肤潮红指甲变形、骨质疏松膀胱尿道刺激症、不育症闭经性功能障碍、男性乳腺增大等也可由部分化疗药物引起。  

常用化疗药物

烷化剂

1,尼莫司汀 宁得朗 ACNU 本品25mg用注射水5ml,50mg加注射用水10ml溶解后,再用生理盐水稀释后静点或动脉注射 粉针25mg50mg

2,卡莫司汀 卡氮芥 BCNU 单用每次mg加入等渗盐水或葡萄糖250ml,静脉滴注1-2h注射125mg

3,洛莫司汀 环己亚硝脲 CCNU 呕吐较严重 胶囊40mg100mg

4,环磷酰胺 环磷氮芥 CTX 400-1000mg/m2,配后存放不应超过3h片剂50mg 注射100mg 200mg

5,异环磷酰胺 异磷酰胺 和乐生 IFO 单用总量7-10g/m2分-5天肾功不全慎用. 注射0.5g1g 2g

6,甘磷酰芥 M-25 司莫司汀 甲环亚硝脲 Me-CCNU 胶囊50mg  

抗代谢药

1,去氧氟鸟苷 氟铁龙

2,多西氟鸟啶 5’-DFUR 特别注意出血倾向.禁与抗病毒索立夫定并用. 胶囊100mg200mg

3, 5-氟尿嘧啶 氟尿嘧啶 5-FU

4,巯嘌呤 6-巯基嘌呤 6-MP 片剂25mg50mg

5,硫鸟嘌呤 硫代鸟嘌呤 6-TG

CD-DST治疗流程

6,阿糖胞苷 阿糖胞嘧啶 Ara-C 常用剂量每次mg//m2,每12h1次,共5-10天;二性霉素B或地高辛可使疗效下降 注射剂50mg100mg

7,氟鸟苷 氟鸟脱氧核苷 FNDR 为5-FU替代产品,疗效高2-3倍,毒性低5-6倍.主要用于肝动脉灌注法治疗原发性肝癌结直肠癌肝转移,每次-500mg,每日一次 针粉剂250mg

8,替加氟 喃氟定 FT-207 体内转化为5-FU,毒性较低

9,吉西他滨 健择 Gemzer 可改善胰腺癌病人得生活质量.推荐剂量为1000mg//m2静点min,每周一次,共3次,每4周重复,多与CDDP联合. 粉针剂200mg1000mg 禁冷藏

10,卡莫氟 氟尿己胺 HCFU

11,羟基脲 HU

12,甲氨蝶呤 氨甲蝶呤 MTX 注射5mg0.1g1.0g

13,优福定 复方替加氟 UFT 为FT-207与尿嘧啶1:4得复方制剂

14,安西他滨 环胞苷 用途似Ara-C  

抗肿瘤抗生素

1,放线菌素D 更生霉素 ACD 维生素K可降低其效价.漏出血管对软组织损害显著,应即用1%普鲁卡因局部封闭,或50-100mg氢化可的松局部注射,同时冷湿外敷. 注射剂200μg

2,多柔比星 阿霉素 ADM 静注,从输液小壶缓慢冲入.每次-60mg/m2,分天给,每21天一次肝素或5-Fu可促使本品发生沉淀.避免同一输液器应用.

3,柔红霉素 正定霉素 柔毛霉素 DRN 对组织刺激性大,生物利用度低,必须静脉给药.

3,表柔比星 表阿霉素 EPI 60-80mg/m2每3周一次,共3次,3周后重复.5mg溶解于25ml等渗盐水,从输液小壶冲入. 粉针剂10mg

4,丝裂霉素 自立霉素 MMC 静注:从静脉输液小壶一次注入,单用每次mg/m2,每6-8周一次.联合化疗每次-8mg//m2,每4-6周一次.降压灵利血平氯丙嗪有加强或延长本品作用,使毒性增加. 粉针剂2mg4mg与ADM或长春碱类药并用时应慎重

5,培洛霉素 派来霉素 PLM PEP 较高浓度分布于皮肤、肺、淋巴结食管.放疗前30min用本品则有协同作用.

6,平阳霉素 博莱霉素A5争光霉素A5 PYM

7,吡柔比星 吡喃阿霉素 THP THP-ADM  

抗肿瘤动植物成分药

1,伊立替康 CPT-11 早期24h内可有汗腺泪腺唾液腺分泌增多,视物模糊痉挛性腹痛腹泻等综合症,重者需注射阿托品0.25mg/2h. 与5-FU联合时注意避免加重延迟性腹泻.多发生于用药后第五天,平均持续4天. 注射剂5ml/100mg延迟性腹泻为剂量限制毒性,发生率约80-90%

2,三尖杉酯碱 HHRT 主要对急性粒细胞白血病急性单核细胞白血病疗效较好

3,羟基喜树碱 Hydroxycamptotheci 静点:每天每次-8mg/m2,连用7-10天,21天重复.或每次-12mg/m2,每周2次,用2周休1周,3周重复

4,长春瑞宾 诺维本 NVB

5,紫杉醇 泰素,安泰素 Taxol 推荐剂量每次mg/m2持续静脉输注3h.注射前12及6h,服地塞米松20mg;30-60min前静注苯海拉明50mg及静注西咪替丁雷尼替丁. 注射剂50mg酮康唑氟康唑可抑制本品活性.

6,泰索帝 Taxotere

7,拓扑替康 Topotecan HCI

8,长春新碱 醛基长春碱 VCR 静注:入壶1分钟内完成.成人最大剂量2mg. 粉针剂1mg

9,长春地辛 西艾克

10,长春酰胺 VDS

11,长春碱 长春花碱 VLB

12,替尼泊苷 威猛 VM-26 可进入脑脊液

13,依托泊苷 足叶乙苷 VP16 溶于等渗盐水中,浓度应在0.1-0.4mg/ml间,滴注至少持续30min. 胶囊50mg100mg.

注射100mg静滴时须避光.  

抗肿瘤激素类

1,阿他美坦 瑞宁得

2,阿那曲唑 Arimidex

3,氨鲁米特 氨基导眠能 Elipten 临床用以治疗绝经后乳癌. 片剂250mg

4,来曲唑 Femara 绝经前乳腺癌慎用.

5,福美坦 兰他隆 Lentaron 须深部肌肉注射,绝经前乳癌禁用. 粉针剂250mg

6,甲他孕酮 美可治 MA

7,他莫昔芬 三苯氧胺

8,抑乳癌 TAM 乳癌激素治疗始于化疗前3天,持续至化疗后4天,为防深部静脉血栓应同服阿司匹林40mg. 片剂40mg  

杂类

1,门冬酰胺酶 ASP 用前应作皮试10-50IU本品溶于0.1ml等渗盐水中,观察5h,若出现红肿斑块为阳性. 注射剂1000IU10000IU

2,卡铂 碳铂 CBP 肾毒性明显低于PDD故勿需水化.但鼓励多饮水.联合化疗优于单一化疗.按Calvert公式计算.每次剂量=AUC×(肌酐清除率+25).AUC浓度时间曲线下面积,一般采用5-7.肌酐清除率(ml/min)=(140-年龄)×体重/ 72×血肌酐(mg/100ml). 注射剂100mg女性血肌酐清除率需再乘以0.85.

3,顺铂 顺氯氨铂 DDP 为预防肾脏毒性,需充分水化:PDD前12h静滴等渗葡萄糖液2000ml:PDD日输等渗盐水或葡萄糖3000-3500ml,并用氯化钾甘露醇速尿,保持每日尿量2000-3000ml.治疗过程中注意血钾、血镁. 注射剂10mg20mg30mg.呕吐一般发生于1-2h,持续2-3天.须并用强效止吐剂.静滴时需避光.

4,达卡巴嗪 氮烯咪胺 DTIC 主要治疗恶性黑色素瘤. 注射剂200mg

5,奥沙利铂 草酸铂

6,乐沙定

7,可铂奥沙 Eloxatin 本品+LV+5-FU为晚期结直肠癌最好得一线治疗方案.推荐剂量为每次-135mg/m2,静点-6小时,每3周一次.运用Calvert公式计算.总剂量mg=AUC×(肌酐清除率+25). 与5-FU并用时应先用5-FU. 粉针剂50mg100mg不宜用碱性溶液或氯化钠配制.用后应行静脉冲洗.

8,米托蒽醌 二氢基蒽醌 MIT 用后巩膜可呈蓝色,尿呈篮绿色,粪呈黄绿色. 注射剂5mg10mg20mg30mg

9,丙卡巴肼 甲基苄肼 PCB

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