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头孢菌素类(Cephalosorins)又称先锋霉素,是一类广谱半合成抗生素。它主要包括有一代头孢菌素、二代头孢菌素和三代头孢菌素等三类,按母核化合物的不同又可分头孢菌素C(Cephalosporin)的衍生物与头霉素C(CeplamycinC)的衍生物两类。该两类的基本化学结构皆为(7-ACA)。头孢菌素类亦含有β-内酰胺环,故亦属于β-内酰胺类抗生素。该类药物的共同特点是:①抗菌谱广,对革兰氏阴性菌绿脓杆菌厌氧菌等常用抗菌药物不术敏感的病原菌均有良效;②对青霉素酶和其他β-内酰胺酶较稳定;③具有良好的药动学特点,如半衰期较长,生物利用度好,血浆蛋白结合率低,分布容积大,部分品种可供口服等;④毒性低,可用于婴幼儿、老年、孕乳妇等;⑤过敏反应率低。

1.头孢噻吩头孢娄新、先锋霉素I,CephalothinKeflin)。

(1)不良反应

1)过敏反应:常见为血清病样反应乏力皮疹发热嗜酸性粒细胞增多,一般不严重,为必停药,过敏性休克罕见,尽管临床上不很强调用药前作皮试,但仍应密切观察用药后反应。由于本品(包括头孢噻啶)的侧链青霉素部分相似,两者可能产生一定交叉过敏,必须引起警惕。

2)泌尿系统:多数通过主动分泌进入肾小管,很少在近曲小管腔内蓄积,因此对小管细胞毒性较低。但若先前肾功能损害而使用大剂量或与庆大霉素并用,则可导致急性肾小管坏死和类似间质性肾炎的毒性作用。

3)血液系统:在大剂量应用时可出现血小板减少性紫癜溶血性贫血。可能由于体内产生了抗药抗体,使被药物包裹的血小板受到攻击而被破坏,以及药物使红细胞发育不全并使之凝集破裂所致。因此,用药最间应注意查血,并密切注意有关症状的出现。4)其它:二重感染,一般由绿脓杆菌、肺炎杆菌和产气杆菌引起,应注意观察和防治。(2)相互作用与盐酸四环素多粘菌素E硫酸卡那霉素葡萄糖酸钙混合易出现沉淀。如与氯化钙氯丙嗪乳糖酸红霉素水解蛋白氨茶碱阿拉明去甲肾上腺素维生素B、C混合输注,易降低效价。2.头孢唑啉(先锋霉素VCephazolin)(1)不良反应:1)造血系统:部分患者出现溶血性贫血、血小板减少凝血酶原时间延长等血液学变化、少数病人可出现血清转氨酶升高。2)其他:肌注偶可出现疼痛(加0.5%利多卡因可减轻之)。也可见到嗜酸性白细胞增多,伴发热、皮疹、关节肌肉疼痛等症状。(2)相互作用不可与氨基甙类抗生素混合注射,以免降低疗效

2.头孢氨苄先锋霉素ⅣCiphajoxin)

(1)不良反应:

1)消化系统胃肠道症状较为常见,如恶心呕吐腹痛腹泻,但多轻微。用药期间亦可因菌群失调而导致白色念珠菌和其他耐药菌的二重感染。

2)神经系统:大剂量应用偶见有意识朦胧、昏迷惊厥和中毒性精神病等中枢症状,停药后很快消失。

(2)相互作用与青霉素间仍可交叉过敏,虽报道数例不多,对青霉素过敏者最好不用。

3.头孢孟多头孢羟苄四唑头孢羟唑,Cefamandole)

(1)不良反应

1)造血系统:由于本品干扰了维生素K正常代谢,抑制γ-羧化反应,导致低凝血酶原血症,出现出血倾向,停药或注射维生素K后可恢复之。

2)心血管系统:部分患者用药期间饮酒(甚至用酒精擦拭皮肤),可出现心动过速血压下降、心律紊乱意识障碍等双硫醒样症状,此与本品抑制肝脏醛脱氢酶,导致乙醛增高有关。

3)其他:部分患者有注射部位疼痛和血栓静脉炎,亦可出现药疹、药热、嗜酸性白细胞增多等过敏症状。

(2)相互作用:怀氨基甙类并用可增效,但肾毒性亦随之增强,必须严加监护。

4.头孢噻甲羧肟(头孢他啶,Ceftazidime)

(1)不良反应

1)消化系统;少数患者可出现腹泻、二重感染。

2)造血系统:粒细胞减少、溶血性贫血、血清转氨酶增高。

3)其他:肌注和静注可出现疼痛和血栓性静脉炎

4)相互作用:与氨基甙类和速尿利尿酸并用时药量应酌减。

参看

32 青霉素类 | 氨基甙类抗生素 32
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