利福平胶丸

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【药品名称】

通用名利福平胶丸

曾用名:复合利福平软胶囊

英文名:Rifampicin Soft Capsules

剂型:软胶囊剂

【成分】利福平

化学名称:3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基]甲基]-利福霉素

分子式:C43H58N4O12

分子量:822.95

【性状】本品为胶丸,内容物为红色油状混悬液。  

目录

药理毒理

利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药,对多种病原微生物均有抗菌活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用,包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌白喉杆菌、厌氧球菌等。对需氧革兰阴性菌脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用亦良好,对沙眼衣原体性病淋巴肉芽肿鹦鹉热等病原体均具抑制作用。细菌对利福霉素类抗生素有交叉耐药。利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合,抑制细菌RNA的合成,防止该酶与DNA连接,从而阻断RNA转录过程,使DNA和蛋白的合成停止。  

药代动力学

利福平口服吸收良好,服药后1.5-4小时血药浓度达峰值。成人一次口服600mg后血药峰浓度(Cmax)为7-9mg/L,6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg,血药峰浓度(Cmax)为11mg/L。本品在大部分组织和体液中分布良好,包括脑脊液,当脑膜炎症时脑脊液内药物浓度增加;在唾液中亦可达有效治疗浓度;本品可通过胎盘表观分布容积(Vd)为1.6L/kg。蛋白结合率为80%-91%。进食后服药可使药物的吸收减少30%,该药的血消除半衰期(t1/2β)为3-5小时,多次给药后有所缩短,为2~3小时,本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化,成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平,水解后形成无活性的代谢物由尿排出。本品主要经胆和肠道排泄,可进入肠肝循环,但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60%-65%的给药量经粪便排出,6%-15%的药物以原形、15%为活性代谢经尿排出,7%则以无活性的3-甲酰衍生物排出,亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中七品无积聚;由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用在服用利福平的6~10天后其排泄率增加;用高剂量后由于胆道排泄达到饱和,本品的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析腹膜透析清除。  

主治及用法

适应症】本品用于各种结核病的初治与复治,包括结核性脑膜炎的治疗。并能减少结核杆菌耐药性的产生。

【用法用量】口服。一次-6粒,一日-2次或遵医嘱。  

不良反应

1.口服本品后可出现厌食恶心呕吐上腹部不适、腹泻等肠道反应,发生率1.7%-4.0%,但均能耐受。2.肝毒性为本品的主要不良反应,发生率约1%。在疗程最初数周内,少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸,大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高,在疗程中可自行恢复,老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。3.大剂量间歇疗法后偶可出现“流感样症候群”表现为畏寒寒战发热、不适、呼吸困难,头昏、嗜睡肌肉疼痛等,发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或肾衰竭,目前认为其产生机制属过敏反应。4.少数病例有大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色反应、偶见白细胞减少凝血酶原时间缩短、头痛眩晕视力障碍等。

【禁忌】1.对本品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。2.严重肝功能不全、胆道阻塞患者禁用。3.3个月以内孕妇禁用。4.婴幼儿禁用。  

注意事项

1.酒精中毒肝功能损害者慎用。

2.对诊断的干扰可引起直接抗球蛋白试验(Coombs试验)阳性;干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果;可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性;可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果;可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶门冬氨酸氨基转移酶血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。

3.利福平可致肝功能不全,在原有肝病患者或本品与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道、因此原有肝病患者,仅在有明确指征情况下方可慎用、治疗开始前、治疗中严密观察肝功能变化,肝损害一旦出现,立即停药。

4.高胆红素血症肝细胞性和胆汁潴留的混合型、轻症患者用药中自行消退、重者需停药观察、血胆红素升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果治疗初期2~3个月应严密监测肝功能变化。

5.单用利福平治疗结核病或其他细菌性感染时病原菌可迅速产生耐药性,因此本品必须与其他药物合用。治疗可能需持续6个月-2年,甚至数年。

6.利福平可能引起白细胞血小板减少,并导致齿龈出血感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术,并注意口腔卫生、刷牙及剔牙昀需慎重,直至血象恢复正常。用药期间应定期检查周围血象。

7.利福平应于餐前1小时或餐后2小时服用,清晨空腹一次服用吸收最好,因进食影响本品吸收。

8.肝功能减退的患者常需减少剂量,每日剂量≤8mg/kg。

9.肾功能减退者不需减量。在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。

10.服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显橘红色。间质性肾炎的可能。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.利福平可透过胎盘,动物实验曾引起畸胎。3个月以内孕妇禁用。2.利福平可由乳汁排泄,哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定是否用药。

【儿童用药】本品在5岁以下小儿应用的安全性尚未确立,婴幼儿禁用。

【老年患者用药】老年患者肝功能有所减退,用药量应酌减。  

药物相互作用

1.饮酒可致利福平性肝毒性发生率增加,并增加利福平的代谢,需调整利福平剂量,并密切观察患者有无肝毒性出现。

2.对氨基水杨酸盐可影响本品的吸收,导致其血药浓度减低;如必须联合应用时,两者服用间隔至少6小时。

3.本品互异烟肼合用肝毒性发生危险增加,尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化代谢患者。

4.利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。

5.氯苯酚嗪可减少利福平的吸收,达峰时间延迟且半衰期延长。

6.利福平与咪康唑酮康唑合用,可使后两者血药浓度减低,故本品不宜与咪唑类合用。

7.肾上腺皮质激素糖皮质激素盐皮质激素)、抗凝药氨茶碱茶碱氯霉素氯贝丁酯、环胞素、维拉帕米异搏定)、妥卡尼普罗帕酮甲氧苄啶香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素氨苯砜洋地黄苷类、丙吡胺奎尼丁等与利福平合用时,由于后者诱导肝微粒体酶活性,可使上述药物的药效减弱,因此除地高辛和氨苯砜外,在用利福平前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间,据以调整剂量。

8.本品可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环,降低口服避孕药的作用,导致月经不规则月经间期出血和计划外妊娠。所以,患者服用利福平时,应改用其他避孕方法。

9.本品可诱导肝微粒体酶,增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢,形成烷化代谢物,促使白细胞减低,因此需调整剂量。

10.本品与地西泮安定)合用可增加后者的消除,使其血药浓度减低,故需调整剂量。

11.本品可增加苯妥英钠在肝脏中的代谢,故两者合用时应测定苯妥英钠血药浓度并调整用量。

12.本品可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解,因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。

13.本品亦可增加美沙酮美西律在肝脏中的代谢,引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低,故合用时后两者需调整剂量。

14.丙磺舒可与本品竞争被肝细胞的摄入,使本品血药浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定,故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血药浓度。  

药物过量

1.药物过量的表现:精神迟钝;眼周或面部水肿;全身瘙痒;红人综合症皮肤黏膜巩膜呈红色或橙色)。有原发肝病,酗酒者或同服其他肝毒性药物者可能引起死亡。

2.处理:a)停药;b)洗胃,因患者往往出现恶心、呕吐,不宜再催吐;洗胃后给予活性炭糊,以吸收胃道内残余的利福平;有严重恶心呕吐者给予止吐剂。c)静脉输液并给予尿剂,促进药物的排泄。d)对症和支持疗法。  

其他

【规格】90mg

【贮藏】密封,在干燥凉暗处保存。

【包装】每瓶30粒

【有效期】暂定18个月

【执行标准】WS1-XG--2002

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