半合成青霉素

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半合成青霉素是相对与天然青霉素而言的。众所周知,目前青霉素的生产主要是通过半合成的方法,利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素G青霉素V得到62氨基青霉烷酸(62aminopenicilanicacid,6APA),以其为原料,用化学或生物化学等方法将各种类型的侧链与其缩合,制成各类具有耐酸、耐酶或广谱抗菌性。

目录

半合成青霉素的分类

根据其抗菌谱、对青霉素酶的稳定性以及是否可以口服(耐酸)等特性,可分为5大类:

口服耐酸青霉素

代表药物有青霉素V。抗菌谱与青霉素G相同,但抗菌作用不及青霉素G强。由于青霉素V耐酸,能口服给药是其主要优点。口服后约60%由十二指肠吸收。血浆蛋白结合率约为80%。30%经肝脏代谢,代谢产物与原形药物随尿排出。

青霉素V临床用于革兰阳性球菌引起的轻度感染,如链球菌引起的咽炎扁桃体炎丹毒猩红热等,肺炎链球菌所致的鼻窦炎中耳炎以及敏感菌所致的软组织感染,也可用于风湿热的预防。由于口服吸收个体差异大而且给药剂量有限,不宜用于严重感染。可见过敏反应,还有轻微的胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等。青霉素V的适应证、不良反应、禁忌症、注意事项、药物相互作用等均同青霉素G钠。请参阅相关词条。

耐酶青霉素

化学结构特点是通过酰基侧链(R1)的空间位障作用保护了β-内酰胺环,使其不易被酶水解。异恶唑类青霉素侧链为苯基异恶唑,耐酸、耐酶、可口服。常用的有:甲氧西林(methicillin)、苯唑西林(oxacillin,新青霉素Ⅱ),氯唑西林(cloxacillin),双氯西林(dicloxacillin)与氟氯西林(flucloxacillin)。

抗菌作用】本类药的抗菌谱及对耐药性金葡菌的作用均基本相似,对甲型链球菌肺炎球菌效果最好,但不及青霉素,对耐药金葡菌的效力以双氯西林最强,随后依次为氟氯西林、氯唑西林与苯唑西林,对革兰阴性的肠道杆菌或肠球菌无明显作用。

体内过程胃肠道吸收较好,食物残渣会影响其吸收,因此,应在饭前一小时,空腹一次服药,大约1~1.5小时血药浓度达峰值,有效浓度可维持2~3小时。各药的吸收以苯唑西林最差,氯唑西林次之,双氯西林最好。血浆蛋白结合率均很高(95%以上)。主要以原型从尿排泄,速度较青霉素慢。

不良反应】不良反应为过敏反应,口服时也有轻微胃肠道症状。

【临床应用】主要用于耐青霉素的葡萄球菌所致的败血症、心内膜炎、肺炎、骨髓炎、肝脓肿、皮肤软组织感染等

广谱青霉素

代表药物有氨苄西林(ampicillin)和阿莫西林(amoxicillin)、匹氨西林等。对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用,还耐酸可口服,但不耐酶。抗菌谱与青霉素G相似,特点在于对革兰阴性菌优于青霉素G

氨苄西林(ampicillin)

对青霉素敏感的金葡菌等的效力不及青霉素,但对肠球菌作用优于青霉素。对革兰阴性菌有较强的作用,与氯霉素四环素等相似或略强,但不如庆大霉素多粘菌素,对绿脓杆菌无效。

【体内过程】口服后2小时达血药浓度峰值,经肾排泄丙磺舒可延缓其排泄。体液中可达有效抗菌浓度,脑膜炎脑脊液浓度较高。

【临床应用】主要用于伤寒副伤寒、革兰阴性杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染等,严重者应与氨基甙类抗生素合用。

【不良反应】有轻微胃肠反应。

阿莫西林(amoxycillin)

为对位羟基氨苄西林,抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似,但对肺炎双球菌变形杆菌的杀菌作用比氨苄西林强。经胃肠道吸收良好,血中浓度约为口服同量氨苄西林的2.5倍。阿莫西林用于治疗下呼吸道感染(尤其是肺炎球菌所致)效果超过氨苄西林。

抗绿脓杆菌广谱青霉素

代表药物有羧苄西林(carbenicillin)和哌拉西林(piperacillin)。其抗铜绿假单胞菌的机制是由于与铜绿假单胞菌生存必需PBPs形成多位点结合,而且对细菌细胞膜具有强大的穿透作用。 羧苄西林(carbenicillin):其抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。口服吸收差,需注射给药,肾功能损害时作用延长,主要用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。单用时细菌易产生耐药性,常与庆大霉素合用,但不能混合静脉注射毒性低,偶也引起粒细胞缺乏及出血

磺苄西林(sulbenicillin):抗菌谱和羧苄西林相似,抗菌活性较强。口服无效,胆汁中药物浓度为血药浓度的3倍,尿中浓度尤高,主要用于治疗泌尿生殖道及呼吸道感染。副作用为胃肠道反应,偶有皮疹、发热等。

替卡西林(ticarcillin):抗菌谱与羧苄西林相似,抗绿脓杆菌活性较其强2~4倍。对革兰阳性球菌活性不及青霉素,口服不吸收,肌内注射后0.5~1.0小时达血药浓度峰值。分布广泛,胆汁中药物浓度高,大部分经肾排泄,主要用于绿脓杆菌所致各种感染。

呋苄西林(furbenicillin):抗绿脓杆菌较羧苄西林强6~10倍,对金葡菌、链球菌、痢疾杆菌等也有强大抗菌作用。副作用同羧苄西林。

阿洛西林(azlocillin):抗菌谱和羧苄西林相似,抗菌活性与哌拉西林相近,强于羧苄西林。对多数肠杆菌科细菌和肠球菌以及绿脓杆菌均有较强作用。对耐羧苄西林和庆大霉素的绿脓杆菌也有较好作用。主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。

哌拉西林(piperacillin) :抗菌谱广与羧苄西林相似,而抗菌作用较强,对各种厌氧菌均有一定作用。与氨基甙类合用对绿脓杆菌和某些脆弱拟杆菌及肠杆菌科细菌有协同作用。除产青霉素酶的金葡菌外,对其他革兰阴性球菌和炭疽杆菌等均甚敏感。不良反应较少,可供肌注静脉给药。目前在临床已广泛应用。

抗革兰阴性杆菌青霉素

代表药物有美西林(mecillinam)、替莫西林(temocillin)等。

本类药物为窄谱抗生素。美西林只作用于部分肠道革兰阴性杆菌,比如枸橼酸杆菌、大肠埃希菌肺炎杆菌沙门菌属、志贺菌属。作用机制是与PBP-2结合,使细菌变成圆形,不能维持正常形态引起的细菌分裂繁殖受阻。

主要用于大肠埃希菌和某些敏感菌引起的尿路感染。若由于败血症脑膜炎等严重感染时,须加用其他抗生素。

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参考文献

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