药理学/甲氧苄啶

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甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)又名磺胺增效剂抗菌谱磺胺药相似,但抗菌作用较强,对多种革兰阳性和阴性细菌有效。最低抑菌浓度常低于10mg/L。单用易引起细菌耐药性

TMP的抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原成氢叶酸,阻止细菌核酸的合成。因此,它与磺胺药合用,可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断,增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍,甚至出现杀菌作用,而且可减少耐药菌株的产生,对磺胺药已耐药菌株也可被抑制。TMP还可增强多种抗生素(如四环素庆大霉素等)的抗菌作用。

口服吸收迅速而完全,血浆浓度高峰常在服药后1~2小时内达到。迅速分布全身组织及体液,肺、肾和痰液中。大部分以原形由肾排泄,尿中浓度约高出血浆浓度100倍,血浆t1/2约为10小时,和SMZ相近。

TMP常与SMZ或SD合用,治疗呼吸道感染尿路感染、肠道感染脑膜炎败血症等。对伤寒副伤寒疗效不低于氨苄西林,也可与长效磺胺药合用于耐药恶性疟的防治。

TMP毒性较小,不致引起叶酸缺乏症。大剂量(0.5g/日以上)长期用药可致轻度可逆性血象变化如白细胞减少巨幼红细胞性贫血,必要时可注射四氢叶酸治疗。

参看

32 其他合成抗菌药 | 硝基呋喃类药 32
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