EB病毒感染

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Epstein-Barr病毒(EBV,EB病毒) 又称人类疱疹病毒,为疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员。它在世界各地都有分布,在人群中的感染非常普遍,为95%以上的成人所携带。EBV是传染性单核细胞增多症病原体,更为重要的是,EBV与鼻咽癌、儿童淋巴瘤的发生有密切相关性,被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一。1956年上海曾有本病流行。

EB病毒即爱泼斯坦-巴尔二氏病毒(Epstein-Barr virus;EBV)的简称,是1963年M.A.爱泼斯坦和Y.M.巴尔对非洲儿童罹患的伯基特氏淋巴瘤细胞进行体外组织培养时发现的,故名。此病毒是一种亲淋巴细胞病毒,属疱疹病毒科γ组、能感染人及灵长类动物B淋巴细胞EB病毒感染很普遍,在社会经济情况较差的地区,人群感染EB病毒的年龄较早,EB病毒抗体阳性率高,感染后无明显临床症状。在社会经济情况较好的地区,EB病毒感染发生在青春期以后,且多表现为传染性单核细胞增多症。EB病毒通过唾液传播。EB病毒感染主要表现以下几种形式,其临床表现、诊断方法及治疗各异。EB病毒的诊断方法主要是检测EB病毒的特异性抗体。因EB病毒有致癌潜能,其减毒疫苗死疫苗都有一定危险性。膜抗原疫苗正在研究中。

目录

原发性隐性感染

多见于儿童。在第三世界国家中,3岁以内的儿童约有 90~100%曾受EBV感染。感染后不出现临床症状,但血清中有特异性抗 EBV抗体。感染后EBV可在人体B淋巴细胞及口咽上皮细胞内形成持久的潜伏感染,并不断通过唾液排出体外,感染健康人。

传染性单核细胞增多症

多见于抗 EBV抗体阴性的青少年及成人。主要表现发热咽痛颈部淋巴结肿大脾大末梢血淋巴细胞增高,可达50~60%以上,并出现异型淋巴细胞,一般在10%以上。血嗜异性凝集试验及抗EBV抗体阳性,在有免疫缺陷的病人中,可表现慢性、复发性传染性单核细胞增多症。本病预后好,主要对症治疗。

伯基特氏淋巴瘤

发生在赤道非洲和新几内亚儿童中的一种恶性淋巴瘤。取伯基特氏淋巴瘤细胞进行培养,可发现瘤细胞中有EBV基因及EBV特异性抗原。伯基特氏淋巴瘤病人的血清中,有高滴度的抗EBV衣壳抗原(VCA)抗体(抗体滴度≥ 1:160,阳性率可达80%以上),而正常人高滴度VCA抗体阳性率仅5~15%。有人用EB病毒实验感染某些猴类,造成与伯基特氏淋巴瘤相似的恶性淋巴组织增生病变。因此,目前认为非洲儿童在婴幼儿时期有重度和持续的EBV感染,在EB病毒感染的基础上又出现疟疾感染,免疫功能受到抑制,瘤基因被激活,导致B淋巴细胞恶性增殖,形成伯基特氏淋巴瘤。

鼻咽癌

EBV感染可能是鼻咽癌(尤其是未分化型鼻咽癌)的病因之一。研究证明,将鼻咽癌活体细胞进行培养,可在癌细胞中发现EBV基因及EBV特异性抗原。同时在鼻咽癌病人血清中发现多种 EBV抗体。鼻咽癌病人的血清和唾液中,EBV特异性IgA抗体的滴度和阳性率均明显高于正常人及其他肿瘤病人。检测EBVIgA抗体,可以作为鼻咽癌病人普查、诊断、判定疗效和预后的敏感及可靠指标。

免疫缺陷和器官移植病人的EBV感染

此类病人由于存在严重的免疫缺陷,体内长期潜伏感染的EBV被激活,引起病毒血症和多个脏器的严重感染,如肝炎脑炎肺炎等。严重感染或全身泛发性感染均可引起死亡。

EB病毒感染的病因

(一)发病原因

EBV呈球形,直径180~200nm,基因组DNA。属于疱疹病毒属,电镜下其形态结构与其他疱疹病毒相似。EBV具有在体内外专一性感染人类及某些灵长类B细胞生物学特性。人是EBV感染的宿主,主要通过唾液传播。无症状感染多发生在幼儿,根据血清学调查,我国3~5岁儿童EB病毒vca-lgG抗体阳性率达90%以上。EB病毒对生长要求极为特殊,需在非洲淋巴瘤细胞、传染性单核细胞增多症患者血液白血病细胞和健康人脑细胞等培养分离。

EB病毒在人群中广泛感染,主要通过唾液传播,也可经输血传染。

(二)发病机制

EBV进入机体有3种不同途径:一是EBV感染人类B淋巴细胞增生,渗入感染细胞;二是EB病毒长期潜伏在淋巴细胞内,以环状DNA形式游离在胞浆中,并整合到染色体内;三是EBV能被灭活后重新产生感染性,按原有方式再感染细胞或者病毒传入到另一个个体。EBV最初复制部位是口咽部,在B淋巴细胞和口腔上皮细胞内生长繁殖,然后感染B淋巴细胞,这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。并可长期潜伏在人体淋巴组织中,当机体免疫功能低下时,潜伏的EB病毒活化形成得复发感染。

EB病毒感染的症状

幼儿时期感染EB病毒一般为亚临床感染,产生抗体,并终身带病毒,轻微且无症状的或引起轻症咽炎上呼吸道感染

成人的原发感染较儿童严重,病毒可能终生潜伏,但很少留有后遗症

EBV感染性疾病按病程可分为急性感染和慢性感染。本病恢复期较长,一般需2~4周。

急性感染

临床表现复杂多样。一般有发热(热型可呈稽留热弛张热或不规则热型)、食欲减退恶心呕吐腹泻皮疹(多见于躯干部)等。咽痛软腭及咽弓处可有出血点齿龈也可肿胀或有溃疡。有的还可出现神经系统症状

全身淋巴结肿大肝脾肿大:70%以上患者有淋巴结肿大,以枕后、颈部淋巴结肿大最为常见,腋下腹股沟次之。肿大淋巴结消退缓慢。肝脾肿大可伴有轻度压痛

慢性感染

发热、肝脾、淋巴结肿大等活动性症状反复出现或持续数月以上。缺乏明确的基础疾病,无异常或其他感染能解释症状。有特异性的抗EBV - Ab且检测到EBV – DNA

诊断:

EBV感染的诊断较其他的病毒感染,更为依赖实验室检查血清学检查仍为目前诊断CMV感染常用最有效的方法。血清IgM-VCA抗体的出现,以及随之出现的抗NA抗体效价逐步增高提示原发性EBV感染。用免疫染色法或免疫荧光技术检测血清中抗体,可诊断EBv近期的感染。

由EBV感染引起或与EBV感染有关疾病主要有三种:

(一)传染性单核细胞增多症:多见于成人。

临床表现多样,但有三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大。某些先天性免疫缺陷的患儿中可呈现致死性传染性单核白细胞增多症。

(二)非洲儿童淋巴瘤:多见于5~12岁儿童。

发生于中非新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行。好发部位为颜面、腭部。所有病人血清含HBV抗体,其中80%以上滴度高于正常人。

(三)鼻咽癌:多发生于40岁以上中老年人。

HBV与鼻咽癌关系密切,在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达,病人血清中有高效价EBV抗原

EB病毒感染的诊断

EB病毒感染的检查化验

1. 可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EB病毒基因组和其表达产物(RNA蛋白)的存在。

2.血清学检查仍为目前诊断CMV感染常用最有效的方法。

(1)嗜异性抗体凝集试验:主要用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断,患者于发病早期血清可出现lgM型抗体,能凝集绵羊红细胞抗体效价超过1:100有诊断意义,但只有60-80%病例呈阳性。

(2)EBV特异性抗体检测:用免疫染色法或免疫荧光技术

VCA IgM,持续1~2个月,检出率达100%,是原发感染的最好指标,复发时不出现;

VCA IgG,终身维持,检出率达100%,用于流行病学调查;

EA-D,发病3~4周达高峰,持续3~6个月,检出阳性率70%,与重症传染性单核细胞增多症有关;

EA- R,发病几周后出现,持续数月到数年,可作为免疫受抑患者EBV复活的指标;

EBNA,发病后3~6周出现,延续终生,检出阳性率100%,可作为原发性感染的指标。

EB病毒感染的鉴别诊断

本病须与巨细胞病毒感染鉴别。

巨细胞病毒感染是由巨细胞病毒(cmv)引起的性传播疾病。有20%在出生时无任何症状,但也有出生后不久出现昏睡呼吸困难惊厥等,并于数天或数周内死亡。其他症状有意识运动障碍智力迟钝肝脾肿大耳聋和中枢神经系统症状等。

EB病毒感染的并发症

约有50%出现传染性单核细胞增多症鼻咽癌多发生于40岁以上中老年人。

5~12岁儿童可能出现非洲儿童淋巴瘤

神经系统感染可出现病毒性脑膜炎周围神经炎等。呼吸系统可表现为病毒性肺炎心血管系统可表现为病毒性心肌炎

EB病毒感染的预防和治疗方法

1.应养成良好的个人卫生习惯,禁止随地吐痰。严禁口对口喂饲婴儿。病人口腔分泌物应专门容器收集、消毒无害化处理

2.预防接种EB病毒疫苗

目前有二种疫苗问世,其中之一为我国用基因工程方法构建的同时表达EBv gp320和HBsAg的痘苗疫苗,重点使用在鼻咽癌高发区。另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗,正在英国大学生患者中作小规模接种,以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症发病率

EB病毒感染的西医治疗

(一)治疗:

EBV感染目前尚无特效治疗,主要为对症用药。急性期应卧床休息。继发细菌感染时可酌情选用抗菌药物治疗。

肾上腺皮质激素可使炎症迅速消退,其剂量如泼尼松30~60mg/d,分次口服,4天后快速递减剂量,直至停药。对肾上腺皮质激素疗效不良者,可给予免疫球蛋白静脉滴注

确诊有脾破裂者应紧急外科处理。

无环鸟苷丙氧鸟苷阿昔洛韦、α干扰素更昔洛韦能抑制EB病毒的复制,但对临床症状的改善并无明显作用。

(二)预后:

疾病大多能自愈。也可能转化为传染性单核细胞增多症、非洲儿童淋巴瘤鼻咽癌

EB病毒感染的护理

发现EB病毒阳性怎么办?

感冒、长期的疲劳不适或者一过性升高都可出现检测EB阳性的情况。所以不一定就是EB病毒感染,不必因此过分紧张。而且EB病毒在人类的自然感染非常普遍,所以如验血查到EB病毒的免疫球蛋白G(lgG)抗体阳性并不奇怪。但如果是免疫球蛋白EA(lgA)抗体阳性,就要引起警惕。如果没有临床症状,一般不要太过太担心,如果实在不放心可以到医院检查。

广东省是鼻咽癌高发地区。而EB病毒和鼻咽癌密切相关,在广东EB病毒抗体阳性率占5%-10%,鼻咽癌的检出率为253/10万,显然EB病毒阳性并不说明就一定是鼻咽癌。年龄超过40岁,长期吸烟饮酒者如中山大学附属第一医院黄埔院区耳鼻喉科党华有如下症状:持续性鼻塞流鼻血听觉不灵、耳鸣头痛面部麻木复视颈部淋巴结肿大等,应及时到医院检查,以便早期诊断、早期治疗。

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