毛霉病

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毛霉菌病(mucormycosis)是由毛霉菌,主要有总状毛霉、伞状梨头霉、分支梨头霉、少根根霉及米根霉等引起的深部真菌病。毛霉菌病以侵犯血管壁及血管腔,引起炎症血栓为特征。又名藻菌病(phycomycosis)。临床上可分为肺型、脑型、胃肠型及皮肤型。

目录

毛霉病的病因

(一)发病原因

主要是由毛霉菌、总状毛霉、分支梨头霉、少根根霉及米根霉等引起的深部真菌病,侵犯血管壁及血管腔,引起炎症血栓

(二)发病机制

毛霉菌属为常见的污染菌之一,系条件致病菌。本菌多寄生于土壤、肥料及水果上。孢子可由呼吸进入人的肺和鼻窦引起发病,亦可吞入引起胃肠道感染

本病的肺型和脑型常继发于严重的糖尿病(如糖尿病酸中毒)、恶性淋巴瘤酒精中毒肝脏病或严重贫血患者,亦可由长期大量应用皮质类固醇激素所致。

毛霉病的症状

1.肺型 症状类似上呼吸道感染支气管肺炎或大叶性肺炎,亦可发生上呼吸道溃疡,可出现发热咳嗽咯血呼吸困难胸痛胸部X线及常规细菌学检查无诊断意义,常规培养阳性率极低。确定性诊断有赖于痰和肺活检组织中找到特征性的菌丝。后者可通过纤维支气管镜检查、经皮肺活组织检查完成。如患者伴发糖尿病常于2~10天内死亡。

2.脑型 主要表现为面部疼痛头痛、发热、嗜睡。可出现三联症:不能控制的糖尿病;眼部症状,如眶部肿胀疼痛眼睑下垂瞳孔固定视力丧失;脑膜炎,呈半昏迷昏迷状态。Yohai提出影响本病预后的6个因素,即延迟诊断和治疗、轻偏瘫半身不遂、双侧鼻窦受累、白血病肾功能不全以及应用desferrioxamine治疗。本型死亡率高达80%~90%。

3.胃肠型 本型被认为是因摄入污染了真菌孢子的食物所致。原发以婴幼儿、儿童多见,营养不良早产脐炎、使用污染的面罩、鼻胃管喂养等是可能的致病因素。胃、十二指肠溃疡合并毛霉感染,近年来亦逐渐增多。可有腹泻、胃肠出血腹膜炎的症状,严重时可引起胃肠坏死穿孔

4.皮肤型 是毛霉病中最轻的一种类型。常见于儿童及少年,往往先有皮肤破伤史,毛霉孢子植入随即引起临床感染。皮肤毛霉病可分为两型,即浅表型坏疽型。浅表型主要表现为皮下结节,多数结节可相互融合成斑块,边缘清楚。结节开始一般不红,质硬,压之无凹陷,与皮下组织不粘连,缺乏自觉症。组织病理表现为真皮网状层肉芽肿性炎症,其中有宽而无隔的透明菌丝,少见侵入血管。坏疽型皮肤毛霉病是一种进展快速的感染,结节与皮下组织粘连,色泽加深,可破溃,形成多数化脓性溃疡,疼痛明显,可伴发甲沟炎。亦可向皮下脂肪及肌肉组织或脏器蔓延,或通过血行扩散。

5.播散型 上述4种毛霉病均可能发展为播散性感染,可广泛播散至脑、肺、胃肠道、心、肾及其他器官。临床上长期使用抗生素免疫抑制剂的患者,如出现持续发热,并伴有呼吸道消化道神经等症状时应考虑播散型毛霉病的可能。本病多为血行播散,播散最常见的部位是肺部。

确定性诊断有赖于痰和肺活检组织中找到特征性的菌丝。后者可通过纤维支气管镜检查、经皮肺活组织检查完成。

毛霉病的诊断

毛霉病的检查化验

真菌直接镜检及培养:标本来自上鼻甲刮片、鼻窦吸出物、肺泡冲洗液、痰液及活检标本等。多次检查均为同一型毛霉菌,有诊断价值。直接镜检典型菌丝可分支,呈直角,孢囊梗直接由菌丝长出。

毛霉病可侵犯全身各脏器,多以动脉栓塞、组织缺血梗死及缺血为主要病变。于受侵血管壁或梗死组织处活检,用嗜银染色法可见粗短不一,少数分隔,分支成直角的菌丝。组织病理表现为真皮网状层肉芽肿性炎症,其中有宽而无隔的透明菌丝,少见侵入血管。

毛霉病的并发症

糖尿病,胃肠坏死穿孔皮肤型还可伴发甲沟炎

毛霉病的预防和治疗方法

1.一级预防

(1)用过滤空气或层流空气隔离易感病人,防止医院交叉感染

(2)控制糖尿病淋巴瘤白血病患者,严格掌握免疫抑制剂细胞毒药物、抗癌剂等的应用,皆有一定预防作用。

(3)加强食品管理,严防真菌污染。

2.二级预防 由于本病非常急且严重,早期诊断极为重要。由于毛霉菌在分泌物中常不易检到,且难以鉴别,故早期诊断主要靠临床证据:即发病急,病情凶恶。发病部位第一是鼻脑,继以胸腔、腹腔、骨盆、胃和皮肤。致病因素有糖尿病的酸中毒肺部感染的白血病和淋巴瘤,肠感染营养不良,如小儿蛋白质缺乏症等,再结合临床表现、实验室(包括真菌培养)和病理检查(分泌物、抽出物、刮取物等),可能达到迅速诊断。一旦确诊,应立即使用两性霉素B,隔日静注1.2mg/kg。如有糖尿病应立即控制,鼻腔部位作外科清创术。也有主张联合疗法,除两性霉素B外,加用5-Fc、伊曲康唑氟康唑等。

3.三级预防 及时使用两性霉素B,可使本病病死率从80%~90%下降至50%左右,控制糖尿病、鼻腔坏死组织作外科清创术,均可改善本病的预后。

毛霉病的西医治疗

(一)治疗

一旦确诊,应及时治疗。目前尚无特效药物。常用药物为碘化钾两性霉素B(每天1mg/kg静脉滴注,为减少肾脏合并症,一般总量不应超过3~4g)、氟胞嘧啶(其与两性霉素B有协同治疗作用)、氟康唑(200~400mg/d,口服或静滴)、脂质体两性霉素B等,但效果不能肯定。必要时可考虑切除患部。

(二)预后

肺型如患者伴发糖尿病常于2~10天内死亡。脑型延迟诊断和治疗、轻偏瘫半身不遂、双侧鼻窦受累、白血病肾功能不全以及应用desferrioxamine治疗。本型死亡率高达80%~90%。

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