医院药学/巴比妥类中毒

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1.药理与毒理

(1)巴比妥药物分类:巴比妥类药物类很多,根据其开始发生作用及作用时间不同,大致分为长效、中效、短效和超短效四类。其代谢排泄亦不一致。一般来说,侧链愈长,在体内愈易破坏,作用时间愈短;含硫巴比妥类因不稳定,更易破坏,故其作用时间更短。

(2)本类药物能抑制丙酸氧化酶系统,从而抑制中枢神以系统(特别对大脑皮质下丘脑),使反射机能逐渐消失。

(3)大剂量可直接抑制延髓呼吸中枢,导致呼吸衰竭;某些短效巴比妥类中毒早期,即可肺水肿,使用长效巴比妥类,在中毒后期可发生坠积性肺炎

(4)大剂量可抑制血管中枢,并可损害毛细血管,使毛细血管扩张,毛细血管通透性增加,血压下降,导致休克

(5)由于巴比妥类对下丘脑垂体系统的作用结果,促使抗利尿素分泌,从而使尿的形成减少或受抑制。

(6)巴比妥类吸收后,长效类在肝、肾,短效类在脑中含量较高。其代谢和排泄亦以肝、肾为主,故中毒者可有肝、肾损害,甚至变性改变。巴比妥类肾脏排泄较慢,故用此类药物及肝肾功能不全者,易至蓄中毒。

(7)巴比妥类中毒后,可由于呼吸衰竭,休克及长时间昏迷引起肺炎

2.诊断要点

(1)有误服或应用大量巴比妥类药物史。

(2)临床表现

1)中枢神经系统症状:轻度中毒时,有头部木胀感、眩晕头痛、语言迟钝、动作不协调、神志模糊、嗜睡感觉障碍肌肉颤动、眼球震颤视物模糊复视、色觉障碍、瞳孔缩小、偶有扩大。重度中毒可有一段兴奋期,此时病人可发生狂躁谵妄幻觉、惊阙、四肢强直腱反射亢进、踝阵挛和划跖试验性阳性;后期进入抑制状态,瞳孔扩大,有时缩小,全身弛缓,角膜,咽,腱反射均消失,瞳孔对光反射存在,昏迷逐渐加深。

2)呼吸系统症状:轻度中毒时,一般呼吸正常或稍缓慢。但短效巴比妥类药物中毒早期,即可因血管渗管性增加导致肺水肿而影响呼吸,重度中毒时,由于呼吸中枢受抑制呼吸减慢、变浅,不规则而呈潮式呼吸发绀。长效巴比妥类药物中病人中毒后期,可并发坠积性炎而加重呼吸困难。本烃药物吸入而发生性肺炎和窒息

3)循环系统症状:轻度中毒时,血压正常或稍降低。重度中毒病人脉捕细速,血压明显降低,甚至性发生休克。

4)泌尿系统症状:重要中毒可尿少尿闭卟啉尿毒症等。

5)消化系统症状:轻度中毒可有恶心呕吐。重要中毒可发生中毒性肝炎,出现黄疸出血肝功能异常

6)皮肤症状:对本类药物有过敏反应者,可出现各种形态的皮疹,如猩红热样疹、麻疹样疹、荨麻疹疱疹等,偶有剥脱性皮炎

(7)其他:苯巴比妥中毒偶可发生类似传染性单核细胞增多症的现象。

3.治疗

(1)排出毒物:洗胃:凡属口服大量比妥类药5-6小时内的中毒患者,均应立即洗粗9因此药可使胃幽门痉挛,可能在长时间内中仍有药液)。一般可选用1:2000-1:5000的高锰酸钾溶液或生理盐水、漫开水洗胃,将胃内药物尽量完全吸出;洗胃后可留置硫酸溶液于胃中(成人一般20-30g),以促进药物排出,也可并用高位灌肠。由于镁的吸收可加重中枢抑制,故一般不用硫酸镁导泻。结于昏迷病人,洗胃应特别小心,避免吸入气管

(2)洗肠:凡是应用巴比妥药物灌物引起中毒者,应用上述洗胃液体洗肠。

(3)应用利尿剂:可加带毒物排泄,一般用20%甘露醇成25%山梨醇200ml

静注或快滴3-4小时后可重复使用。但须注意水,电解质平衡,丧失的水钠,钾等电解质,应及时补充。

(4)透析方法:透析疗法可以排出体内过多的巴比妥类,同时对巴比妥类中毒并发的高血钾、酸中毒非蛋白氮增高、心力衰竭、肺水肿等,均有显著效果。故在内服大量巴比妥类的中毒患者及严重中毒而血中非蛋白氮达107.1-142.8mmol/l,血钾达7mmol/l,二氧化碳结合力达12mmol/l,或有休克及用其他治疗方法而病情呈进行性恶化时,均可使用血液透析(人工肾)或腹膜透析。小儿亦可用换血方法。

(5)如患者肾功能良好,对于长效巴双妥类中毒可用输液及利尿剂,促使药物迅速排出。成人一般每天静滴液体300-400ml左右(可酌情增加),其中5%-10%葡萄糖液或25%山梨醇1-2g/kg/次静注;或选用速尿40-80mg/次,利尿酸25-50mg/次,静注。使病人排尿量在每小时250m1以上。如患者非碱性,可加重适量5%碳酸氢钠,使尿变为碱性,以利药物排出。

1)在输液过程中,观测患者血中的钠、钾、二氧化碳结合力、非蛋白氮及尿的酸碱度以作调整输液成分的参考。同时,须注意尿排出量,务使出入量保持相对平衡,防止发生心力衰竭和肺水肿,一般治疗:①长期昏睡,昏迷的病人就采取平卧位,头部不用枕头,足部稍抬高,并以常翻身,防止褥疮及坠积性肺炎。②保持呼吸道通畅,阻止舌后坠,清处口腔及咽部的分汔物防止吸入性肺炎和窒息,必要时进行气管插管气管切开。③适当保温,避免受凉。有呼吸困难和紫绀者立即给氧二氧化碳混合气体;呼吸麻痹时,应坚持人工呼吸,有条件者,可采取加压给氧和人工呼吸器间歇应用,以保持颈动脉体的适度剌激作用。

2)周围循环衰竭时,根据需要输血或静滴5%葡萄糖盐水、低分子右旋糖酐等。如血压仍不上升,应加用升压药物,如去甲肾上腺素间羟胺阿拉明)等;亦可应用麻黄碱,有苏醒和维持血压的作用。选用以上药物,以维持收缩压在90-100mmHg(12-13.kPa)为宜。如合并心力衰竭,可静注毒毛旋花子甙K毛花甙C西地兰)等。若发生心跳停搏,可心内注射肾上腺素(0.5-1m1)或异丙肾上腺素(0.5-1m1)并作心脏按压等紧急措施。

3)中枢兴奋剂的应用:①在一般情况下,中枢兴奋剂不作常规使用,因其不是解毒剂,不参与巴比妥类的代谢及排泄;反复或大量使用,可使中枢神经系统过度兴奋,甚至发生惊阙,增加机体耗氧量,加重中枢神经系统的衰竭,但有人认为,使用中枢兴奋药可使巴比妥中毒患乾增加呼吸分容量,恢复反射,升高血压。因此,在下列情况下,可酌用中枢兴奋药:一是误用量短时效的巴比妥48小时生仍昏迷不醒者。二是患者深度昏迷,处于完全反射状态(包括角膜反射瞳孔反射)。三是有明显的抑制。②应用的中枢兴奋药有苯甲酸钠咖啡因尼可刹米、山梗莱碱、麻黄碱、美解眠回苏灵利他林、r-氨酷酸、氯脂醒醒脑静硫酸苯丙胺、印防已毒素苏合香丸至宝丹等深度昏迷时,首选美解眠(贝美格),其中枢兴奋产快而毒性较低。一般50-150mg加葡萄糖注射液或生理盐水100m1静滴,每分钟50-60滴,至患者出现肌张力增加、肌纤维震颤、肌腱反射恢复。全身或四肢活动时应酌减量或间断给药。如静滴2-3小时无效,则静注美解眠50mg每3-5-15分钟一次,直到病情改善或出现中毒症状为止。小儿用量为1mg/kg/次。15-30分钟重复一次,直到病人出现反应(呻吟、活动、肌张力增加,角膜反射及腱反射恢复)则可暂停给药;若病症复发可再投药。恶心、呕吐为过量的早期征象。应用本品量,可同时选用呼吸兴奋剂尼可刹米、山梗菜碱等,但需谨慎,防止过主兴奋或出现惊阙。

4)预防感染:对昏迷患者,必要进可考虑应用青霉素链霉素或其他抗生素,预防肺炎及其他继发感染

5)其他:①昏迷者可同进采用针灸疗法,取穴:人中、涌泉合谷、素、百会等强剌激、间歇捻转。②对巴比妥类中毒的患者出现皮疹时,可用抗组按药物;若发生剥脱性皮炎,可用氢化可的松地塞米松等治疗。

4.预防

(1)应严格掌握剂量,如需静脉推注给药一次用量不宜过大,速度不宜过快。

(2)成人及儿童长期服用本类药物时,应注意该类药物所产生的蓄积中毒现象。

(3)有肝、肾功能不全的病人,最好不用本类药品;如有秘要,亦宜减量慎用。

(4)对精神病患者,不要让其自已服药;家属或医护人员按每次用量给予,看其服下。在精神抑郁时,对巴比妥类敏感,用量应用当减少。

(5)本类药物与其它中枢抑制药同用,剂量亦应减少。

(6)饮酒后,特别是酒精中毒的人禁用本类药品。

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