医院药学/左旋多巴中毒

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左旋多巴儿茶酚胺生物合成过程中的中间产物,近年来已人工合成,为白色针状结晶性粉末,略溶于水(1:600),本品主要用于治疗震颤麻痹,对于进行性核上性麻痹抑郁症,慢性锰中毒急性肝功能衰竭所致的肝性昏迷均有一定疗效。

1.药理和毒理

(1)儿茶酚是指去甲肾腺素和多巴胺肾上腺素等一类物质而言,生物合成由酷氯酸,通过一系列酶的作用,经过多巴、去甲肾上腺、最后生成肾腺素。这一合成过程主要在肾上腺髓质内进行,由肾上腺释放到血液循环中但不能通过血脑屏障中枢神经系统内的茶酚胺,是在脑内自行合成和释放。在多巴到多巴胺过程中系由多巴胺羧酶的作用转变而来,左旋多能通过血脑尿障在脑内转变为多巴胺和去甲肾上腺素

(2)左旋多巴口服后易被吸收,血药浓度在1/2-3小时内达到高峰,在用药后脑脊液中多巴胺的代谢产物(高香草醛酸)的含量,随用药量大小而有不同程度的增高。药物在体内代谢基本上与多巴胺的相同,即一部分经肝内酶的作用灭活,大部分在用药6小时内,经代谢后,以代谢产物(高香草醛酸)由尿中排出。

(3)本品在体内以吸收后,只不小部分到达脑内,大部分在进入中枢神经前,即被脱羧,增加周围多巴胺的含量,因此发生一系列有关症状

(4)本品有兴奋心脏交感神经受体的作用,故可导致心律失常

(5)本品能引起体位性低血压,其机理可能与兴奋血管多巴胺受体和β受体有关;也有人认为,它可能部分地使去甲肾上腺素的贮存耗竭;或可增加钠离子的排泄,降低血容量

(6)左旋多巴与维生素B6合用能减少其中枢的不良反应(如运动增障碍),并降低其疗效。因维生素B6是脱酸酶的辅酶,它能增强体内左旋多巴的脱酸作用,可使血液内和左旋多巴含量降低。

(7)左旋多巴和单胺氧化酶抑制剂可阻断多巴的胺的进一步代谢,使多巴胺和去甲肾上腺素含量增加。

(8)原有精神病史者,易发生精神症状。

2.诊断要点

(1)有用左旋多巴史。

(2)临床表现:本药有一定副作用,在达到饱和的治疗量时出现率相当高;剂量达到中毒程度时,毒性反应更为严重。

1)消化系统:有恶心呕吐食欲不振便秘腹泻、服部不适疼痛、胃肠胀气嗳气呃逆、口服苦味、口干吞咽困难、舌有烧灼感、十二指肠溃疡胃肠道出血等。

2)神经系统:长期大量应用。可发生头痛眩晕、[异常运动、斜颈、牙关紧闭、动眼危象、软弱、麻木、磨牙、最突出的是不自主运动,常先自舌、唇、面部或颈部开始以后发生头颈部摇动、肢体舞蹈样痉挛、肩膀抽搐、坐立不安等。

3)精神状态:部分病人可发生激动、欣快、轻度狂躁、神志错乱、不安定、幻觉痴呆嗜睡疲乏等;偶有引起精神郁甚至自杀倾向;或有性欲增加

4)心血管:心律失常、心动过速高血压静脉炎、体位性低血压。

5)血液系统:长期大量应用后部分病人可出现白细胞减少血小板减少血红蛋白含量减少、网织红细胞增多等。

6)皮肤:出汗、浮肿、脱毛皮疹、不良气味。

7)呼吸胸部有压迫感、咳嗽、声音嘶哑、呼吸急促或呼吸改变(由于呼吸肌及腹和的不正常运动引起)。

8)泌尿生殖系统尿频尿潴留尿失禁血尿夜尿等。

9)眼部:视物模糊复视瞳孔扩大诱起潜隐的颈交感神经麻痹症候群(眼球凹陷、瞳孔缩小、眼裂狭小)。

10)其他:发热皮肤潮红体重增加或减少。

3.治疗

(1)停药:轻度反应在减少药量或停药后都可消失。

(2)误服大量立即催叶、洗胃

(3)静注或滴性渗葡萄糖液以促进排泄。

(4)心律失常可选用肾上腺素能β受体阻断剂。①心得宁:口服,15-30mg/次,2-3次/日。静注:5mg/次,2-3分钟内静注一次,需要时可反复应用出现疗效或至25mg为止,一般多用至10mg即见疗效。注射时,应密切注意心律、心率和血压对心率缓慢或有房室传导阻滞等,不宜应用。②心得安:口服,10-30mg/次,2-3次/日。根据心律、心率及血压变化而及时调整。③心得乐:口服5-15mg/日,分三次服。

(5)低血压时,可用去甲肾上腺素。适当输血输液

(6)应用维生素B6

(7)对症治疗。

4.预防

(1)严格掌握应用剂量,先由小剂量开始,逐步增加。

(2)与脱羧酶抑制剂如丝羟苄肼、α-甲基多巴肼等同时应用可减轻反应的发生,并可使左旋多巴用量减少。

(3)有内分泌肝肾、肺或心血管病患者慎用。

(4)对有可能需用拟交感神经药物(如麻黄碱)的支气管哮喘患者禁用。

(5)有心肌梗塞病史、心律失常、青光眼、严重的精神病患者禁用。

(6)不宜与单氨氧化酶抑制剂如闷可乐苯乙肼优降宁等同时应用,同用可发生严重反应。如正在应用此类药物就在停药后2周,再用左旋多巴。

32 安坦中毒 | 筒箭毒碱、氯化筒箭毒碱、氯化琥珀胆碱中毒 32
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