得理多

跳转到: 导航, 搜索

【成分】卡马西平化学名为5H-二苯丙[b,f]氮杂-5-甲酰胺,分子式为C15H12N2O,分子量为236.27。

适应症】 1.抗癫痫。 2.治疗三叉神经痛舌咽神经痛。 3.治疗神经原性尿崩症。 4.预防或治疗躁狂抑郁症。 5.抗心律失常。

【用量用法】本品可在用餐时、用餐后、或两餐之间用少量液体送服。

对老年患者,应慎重选择卡马西平的剂量。

癫痫 卡马西平应尽可能单药治疗用药。治疗应从小剂量开始,缓慢增加至获得最佳疗效。当发作被控制后,可以缓慢减至最低有效剂量

测定血药浓度可帮助确定合适的剂量。

如果服用其它抗癫痫药时加用卡马西平,在维持原药剂量的情况下,卡马西平的剂量应逐渐增加,必要时可调整其它抗癫痫药的剂量。

1.癫痫、三叉神经痛:口服:1次为100mg,开始1日2次,以后1日3次。个别三叉神经痛病人剂量可达每日~1200mg,(1日极量为1200mg)。疗程最短1周,最长2~3个月。 2.尿崩症:口服:每日~1200mg。 3.抗躁狂症:每日剂量为300~600mg,分~3次服,最大剂量每日mg。 4.心律失常:口服,每日~600mg,分~3次服。 请遵医嘱.

【禁忌】

已知对卡马西平和相关结构药物(如三环类抗抑郁药)过敏者 ;房室传导阻滞者 ;有骨髓抑制史或急性间歇性卟啉症者禁用。

理论上(与三环类抗抑郁药结构相似的)卡马西平应避免与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)合用。在服用本药之前,停服单胺氧化酶抑制剂至少2周,若临床状况允许可更长。

【注意事项】

1得理多(卡马西平片)常见的不良反应头晕嗜睡乏力恶心呕吐、偶有粒细胞减少、可逆性血小板减少,甚至引起再生障碍性贫血和中毒性肝炎等,故在治疗开始(尤其是第1个月内)应定期检查血象。

2.偶有过敏反应。据报道有2例曾发生严重过敏反应,1例为大??性表皮坏死性松解型药疹,另1例为重型多形性红斑型药疹。需立即停药,并积极进行抗过敏治疗。

3.可致甲状腺功能减退

4.大剂量时,可引起房室传导阻滞,应控制剂量。

5.心、肝、肾功能不全者及初孕妇、授乳期妇女忌用,青光眼心血管严重疾患及老年病人慎用。

6.长期应用需定期检查血象、肝功能尿常规

7.有病例报告,再生障碍性贫血和粒细胞缺乏与本药有关。粒细胞缺乏症发生率平均每年每百万人中为4.7例,再生障碍性贫血平均每年每百万人中为2例。

短暂或持续的血小板白细胞计数减少偶见或常见于本药治疗中,但大多数是一过性的,未必是再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。在服用本药前,应进行全血细胞计数,包括血小板计数,可能的话检测网状细胞血浆铁,以此作为参考基线。虽然对血液学监测的意义有争议,但权威机构仍建议 :在服药的第1个月,每周进行血液学检查 ;此后5个月内每月检查一次,以后每年-4次。

8.治疗期间若发现白细胞或血小板明显减少,应严密监护病人,并监测全血红细胞计数,若出现明显的骨髓抑制,应立刻停止服用本药。

若有严重的皮肤反应症状体征出现(如Stevens-Johnson综合征,Lyell综合征),应立刻停止服药。

本药应在医生监督下服用。

混合型癫痫伴有非典型失神发作的患者尤为小心。因为本药可引发起全身惊厥发作频率的增加。若发作加剧,应停止服用本药。

应告诉病人早期中毒时可能出现的血液学症状和体征,以及皮肤和肝脏反应的症状。若有如下反应,如发热咽喉痛皮疹口腔溃疡、易青肿、瘀斑紫癜发生,病人应立刻告诉医生。

9.有心脏病、肝病肾病史、对其它药物有血液学不良反应史、或已中断本药疗程者,应权衡利弊后才可开处方,并严密监护病人。

服用卡马西平前应检查肝功能,服药期间应定期检查肝功能,特别是对有肝病史者和老年患者。服药期间若发生肝功能损害加剧或活动性肝病,立刻停服本药。建议在服药前及服药期间应定期进行完整的尿液分析和BUN检查。

轻度皮肤反应,如斑点或斑丘疹,这种应通常是一过性且是无害的,在减少剂量或按规定继续服药后几天或几周内自行消失。但仍需进行严密监护病人。

本药有轻度的抗胆碱能作用,治疗期间眼压升高的患者,应在严密监护下治疗。

本药可激活潜在性精神病发作,对老年患者可引起神志不清或激越。

极个别的病例报告,有发生男性生殖力损害或精子生成异常,但是否与本药有关,尚未定论。

有报告说,使用口服避孕药的妇女发生突破性出血,因此本药可能会影响口服避孕药的可靠性。

虽然卡马西平剂量与血药浓度之间、血药浓度与临床药效或耐受性之间的关系不确切,但是监测血药浓度对下列情况可能会有帮助 :当发作频率突然增加或检查病人是否遵嘱服药 ;妊娠期 ;儿童及青少年服药期间 ;怀疑吸收障碍 ;怀疑合并用药引起的中毒。若需立即停服本药,在换用新的抗癫痫药之前,应使用其它合适的过渡药物(如安定静脉注射直肠给药苯妥英静脉注射)。

10.对驾驶者或机器操纵者的反应能力的影响 :本药可引起眩晕、嗜睡,影响病人的反应能力,特别是服药初期或剂量调整期。因此,病人驾驶车辆或操纵机器时应小心。

儿童使用要非常谨慎

【药理毒理】

作为抗癫痫药物,本药作用范围如下 :简单和复杂的部分性发作,继发全身泛化的部分性发作,全身性强直一阵挛发作以及混合型发作。

临床研究中,癫痫病患者(特别是儿童和青少年)单独服用本药后,有文献阐明其具有精神方面的作用,包括对焦虑和忧郁症状有明确的作用,并能减轻激动性和寻衅行为。关于它对认知和精神运动的影响,一些研究报告其作用是模糊或否定的,这与服用的剂量有关。但另一些研究发现,它在注意力、认知功能以及记忆力方面影响很小。

作为神经科用药,临床上本药对许多神经疾病有效,如防止原发性的三叉神经痛的突发作用。对戒酒综合征,它能使降低了的惊阙阈升高,减轻戒酒综合征症状(如高度兴奋、震颤、异常步态)。治疗尿崩症时,能减低排尿量并改善口渴感。

作为精神科用药,已证明本药对情感障碍具有临床疗效,即无论单独服用本药或与其它精神安定药,抗抑郁药或锂盐合并用药,可治疗躁狂症,防治躁郁症。

本药的作用机理只有部分明确,它可稳定过渡兴奋的神经细胞膜,抑制反复的神经放电,并减少突触对兴奋冲动的传递。一般认为,封闭电压依从性钠离子通道可能是其一个机理,甚至是主要的作用机理。上述作用以及卡马西平抑制儿茶酚胺的积累和谷氨酸的释放可能是由于这一机理引起的。谷氨酸的释放减少和神经膜的稳定可能是其抗癫痫作用的主要机理,卡马西平的抗躁狂作用可能是由于抑制多巴胺去甲肾上腺素的积累。

【药代动力学】

吸收 卡马西平在人体内吸收比较缓慢,但吸收完全。普通片单剂量服药后,12小时内达平均血浆峰值浓度。单剂量口服400 mg卡马西平后,平均峰值血浆浓度约为4.5 ug/mL。

无论何种剂型,食物的摄取不影响卡马西平的吸收速率和吸收程度。

卡马西平在1-2周内达稳态血浆浓度,但这分别受卡马西平的自身诱导或被其他酶诱导药物诱导,同时也依赖于病人治疗前的状况、剂量和治疗周期影响。

分布 卡马西平的血浆蛋白结合率70-80%,在脑脊液唾液当中的原型药物反映了血浆中非蛋白结合的比例,占20-30%,在乳汁中,相当于血浆浓度的25-60%。

卡马西平能通过胎盘屏障

假设卡马西平完全被吸收,它的表观分布容积范围在0.8-1.9 L/kg。

代谢 卡马西平在肝脏中的代谢,环氧化是其最主要的生物转化途径,其主要代谢产物为10,11-反式-二醇衍生物和它的葡糖醛酸化物。

9-羟甲基-10-甲氨酰吖啶是一种与这条途径有关的次要的代谢物。单剂量口服卡马西平后,约30%的卡马西平以环氧化途径代谢的最终产物进入尿中。卡马西平其它的重要转化途径可生产各种单羟基化物,以及卡马西平的N-葡糖醛酸化物。

清除 单剂量口服卡马西平的平均清除半衰期为36小时,由于肝脏的单胺氧化酶系统自身诱导作用,重复给药后为16-24小时,而这与服药持续时间有关。与其它肝酶诱导剂合并用药后(苯妥英、苯妥英钠)平均半衰期为9-10小时。

单剂量口服10,11-环氧化物后其在血浆中的平均清除半衰期约为6小时。

单剂量口服400 mg卡马西平后,72%从尿液中排出,28%从粪便中排出。在尿液中约占2%是以原型药排出,约占1%以活性代谢物10,11-环氧化物排出。

特殊临床状态下的动力学 卡马西平的稳态血药浓度,即"有效治疗浓度",有很大的个体差异,大多数病人的治疗浓度范围约4-12 ug/mL,相当于17-50 umol/L。

10,11-环氧卡马西平(活性代谢产物)浓度相当于卡马西平浓度的30%。

由于儿童对卡马西平的清除较快,所以服用卡马西平的剂量(mg/kg)可高于成人。

与年轻人相比,老年患者对卡马西平的药代动力学无改变。

卡马西平对有肝病或肾功能不全的患者的药代动力学方面的资料缺乏。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

患癫痫的孕妇服用本药应特别小心。

对育龄期妇女,本药应尽量作为单药治疗用药。因为合并使用多种抗癫痫药物(如丙戊酸加卡马西平加苯巴比妥和/或苯妥英)的妇女生产的婴儿先天异常的发生率比单药治疗的高。因此最好用最低有效剂量,并建议监测血药浓度。

如果患者在服用本药期间妊娠,或在妊娠期开始服用本药,应仔细权衡利弊,特别是妊娠初期3个月。

患癫痫的妇女所生婴儿有发育异常的趋势,包括畸形。有报告称,与所有主要抗癫痫药物一样,卡马西平可增加这种危险的可能性,但缺乏单药治疗的临床对照研究证据。但是,罕见有发育异常、畸形(包括脊椎裂)与卡马西平有关的报告。

应告知病人有增加畸形危险的可能性,需及时做产前检查

已知妊娠期间可出现叶酸缺乏。有报告称抗癫痫药物可能会加重叶酸缺乏。这种缺乏可能使癫痫治疗的孕妇所生的婴儿的先天性缺陷的发病率升高,因此,建议妊娠前或妊娠期间的 妇女应补充叶酸。另外,为防止新生儿出血,在妊娠期最后几周的孕妇和新生儿均应使用维生素K1

约相当于血浆浓度25-60%的卡马西平可进入乳汁,应仔细权衡母乳喂养的好处以及可能对婴儿产生的远期不良反应。监测婴儿可能发生的不良反应(如 过度嗜睡)的条件下,服用卡马西平的母亲才可用母乳哺育婴儿。

有1例报道,母乳喂养婴儿产生严重的皮肤过敏反应

药物相互作用

得理多(卡马西平片)勿与单胺氧化酶抑制剂合并使用。得理多(卡马西平片)可与口服避孕药及酒精产生有重要临床意义的相互作用。

由于肝脏单胺氧化酶系统的诱导,对某些经此系统代谢的药物,卡马西平可降低它们的血浆浓度,减少甚至消除这些药物的活性。下列药物的剂量可根据临床需要调节 :氯巴占氯硝西泮乙琥胺扑痫酮丙戊酸钠阿普唑仑肾上腺皮质激素类(泼尼松龙地塞米松)、环孢素地高辛强力霉素非洛地平氟哌啶醇丙咪嗪美沙酮、口服避孕药(应考虑改变避孕方法)、茶碱、口服抗凝药华法林、苯丙香豆素双香豆素)。

卡马西平降低或升高苯妥英的血药浓度均有报告。有极少数报告升高美芬妥英的血浆浓度。

下列药物能升高卡马西平的血药浓度 :红霉素竹桃霉素交沙霉素(有可能)、异烟肼维拉帕米地尔硫右丙氧芬、维洛沙秦、氟西汀西米替丁(有可能)、乙酰唑胺达那唑地昔帕明(有可能)、烟酰胺(成人且高剂量时)。由于卡马西平的血药浓度升高,导致的副作用反应(头晕、嗜睡、共济失调复视),所以,应适当调节卡马西平的剂量并监测血药浓度。有报告说,与异烟肼合并用药引起异烟肼诱导肝毒性增加。

卡马西平与锂盐或甲氧氯普胺合用,或与精神安定药(如氟哌啶醇、硫利达嗪)合用,能增加精神系统的副作用,(而后一种用药方法即使在"治疗血药浓度下"也会增加神经病学方面的副反应)。

苯巴比妥、苯妥英、扑痫酮、Progabide、茶碱能降低卡马西平的血药浓度,而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺、也有同样作用,虽然实验数据有些矛盾。另外,有报告说,丙戊酸、丙戊酰胺和扑痫酮能升高活性代谢物10,11-环氧卡马西平的血药浓度,因此,卡马西平的剂量需相应调节。

与一些利尿药合并使用(如氢氯噻嗪速尿)可能引起低钠血症

卡马西平对非去极化肌松剂(如泮库铵)有拮抗作用,若必要可加大剂量,且病人应严密监护,因为神经肌肉阻断的恢复可能比预想的要快。

有报告说,异维A酸改变卡马西平和10,11-环氧卡马西平的生物利用度和/或清除率,因此应监测卡马西平的血药浓度。

与其它影响精神的药物一样,卡马西平会降低酒精耐受性,因此在治疗期间,劝告病人戒酒。

【不良反应】得理多(卡马西平片) 常见:头晕,共济失调,轻策皮肤过敏反应,轻度白细胞减少。偶见:复视,肝酶升高,呕吐,血小板减少,低钠血症,眼睛调节障碍。极少见:剥脱性皮炎,史蒂文斯-约翰逊综合症黄疸,肝炎,迟发性多器官性过敏反应,系统性红斑狼疮样综合征。

药物过量

体征和症状 :过量引起的体征和症状,主要发生在中枢神经系统心血管系统呼吸系统等。

中枢神经系统 :中枢抑制、定向力障碍、嗜睡、激越、幻觉昏迷视物模糊、发音含糊、构音障碍、眼球震颤、共济失调、运动障碍、初期反射亢进,然后反射减弱、惊厥、精神运动性障碍、肌阵挛体温过低

呼吸系统 :呼吸抑制肺水肿

心血管系统 :心动过速低血压高血压(有时)、伴有QRS波増宽的传导障碍、伴有心跳骤停引起晕厥

胃肠道 :呕吐、胃排空迟缓、肠蠕动减少。

肾功能尿潴留少尿无尿、液体潴留、由于卡马西平的ADH样作用而引起的水中毒

实验室检查 :低钠血症、可有代谢性酸中毒高血糖肌肉肌酸磷酸激酶值升高。

治疗方法 无特殊解毒药物。

治疗首先应依据病人的临床状况,需住院治疗。检测血药浓度以证实是否卡马西平中毒和确定过量的程度。

胃排空、洗胃、使用活性炭,对危重病人应送入ICU病房,并给予支持疗法,进行心脏监护和纠正电解质紊乱

特别推荐 :低血压 :使用多巴胺、或静脉注射多巴芬丁胺。

心律失常 :根据具体病情处理。

惊厥 :使用苯二氮类(如安定)或其它抗惊厥药,如苯巴比妥(需小心此药可增加呼吸抑制的危险)或水合氯醛

低钠血症(水中毒) :限制液体摄入,且缓慢地静脉输注0.9%的生理盐水,这些措施有助于防治大脑损害。

推荐活性炭吸附透析法,有报告强迫利尿、血液透析腹膜透析法无效。应预见到由于延缓吸收,过量后2-3天中可能会出现的症状的反复和加重。

关于“得理多”的留言: Feed-icon.png 订阅讨论RSS

目前暂无留言

添加留言
个人工具
名字空间
动作
导航
推荐工具
功能菜单
工具箱