塞来昔布

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【药物名称】塞来昔布 CELECOXIB

【药物别名】西乐葆 Celebrex

【分子式成分】本药为口服硬胶囊,除活性成分外,尚含有一水乳糖十二烷基硫酸钠聚乙烯吡咯烷酮羟甲基纤维素钠硬脂酸镁。200mg胶囊为不透明,白色,金带标记标有7767和200字样。

【制剂规格】硬胶囊:200mg/片。

【药理毒理】是一种新一代的化合物,具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶-2(COX-2)。炎症刺激可诱导COX-2生成,因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积,尤其是前列腺素E2,引起炎症、水肿和疼痛。塞来昔布可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生,达到抗炎、镇痛退热作用。  

目录

药动学

空腹给药的塞来昔布吸收良好,约2~3小时达到血浆峰浓度,胶囊口服后的生物利用度为口服混悬后生物利用度的99%(混悬液为口服利用的最佳剂型)。在整个治疗剂量范围内,塞来昔布具有线性、且与剂量成正比的药代动力学特征。本药的血浆蛋白结合率与浓度无关,在治疗血浆浓度时,血浆蛋白结合率约为97%。药物在血中并不是优先与红细胞结合。与进食(高脂食物)同时给药,则本药的延迟吸收,Tmax延至4个小时,生物利用度增加约20%。健康受试者每日1次或分2次口服400mg本品后其生物利用度相同。而在骨关节炎患者,每日1次或分2次口服200mg本品后,其临床疗效及安全性相当。代夂和要通过细胞色素P450-CYP2C9。原形药具有药理活性,循环中其主要代谢产物未测得COX-1和COX-2抑制活性。本品的清除主要通过肝脏进行,少于1%剂量的药物以原形从尿中排出。多剂服药后清除半衰期为8~12小时,清除率约为500mL/分。连续给药5天内达到其稳态分布容积均值,约为500L/70kg,表明塞来昔布在组织中的广泛分布。临床前研究表明本药可通过血脑屏障。  

适应症不良反应与相互作用

【适 应 证】急性期或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎症状体征

【不良反应】主要有头痛眩晕便秘恶心腹痛腹泻消化不良、胀气、呕吐等。

【相互作用】可与氨甲喋呤、酮康唑、抗酸剂(铝剂和镁剂)、苯妥英格列苯脲甲苯磺丁脲联合使用。在西乐葆和华法令或其他类似药物联合应用的头几天,或西乐葆的剂量改变后数天内,应密切监测其抗凝血作用。  

用法用量与注意事项

【用法用量】骨关节炎:西乐葆治疗骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg,每日一次口服。临床研究中也曾用至每日mg的剂量。类风湿关节炎:西乐葆治疗类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为100mg或200mg每日2次。临床研究中的剂量曾用至每日mg。

老年人:不必调整剂量。

肝功能损害患者:轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量。

肾功能损害患者:轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量,对于重度肾功能损害患者无临床使用经验。

儿童:塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。

【注意事项】对本产品中任何成份过敏者;已知对磺胺过敏者禁用。

塞来昔布含有磺胺基团,临床研究中哮喘病人服用西乐葆后未发生支气管痉挛。但由于未在阿司匹林或其他非甾体抗炎药诱发哮喘荨麻疹急性鼻炎的患者中评估西乐葆,因此,尚未有研究资料以前,此类病人应避免服用西乐葆。妊娠期:没有关于妊娠期应用西乐葆的资料,只有潜在益处大于对胎儿的危害时,妊娠期妇女才可以考虑用西乐葆治疗。哺乳期:因没有在人体中进行类似研究,故西乐葆不应用于哺乳期妇女。  

导致心血管疾病的危险性

美国国立癌症研究所(NCI)组织的一项旨在研究塞来昔布新的适应症——预防结肠腺瘤息肉(APC)的临床研究显示:与服用安慰剂的患者相比,服用塞来昔布的患者发生心血管疾病的危险性增加。

在这项临床试验中,服用塞来昔布400mg一天两次的患者,心血管疾病发生的危险性为服用安慰剂的患者的3.4倍;服用塞来昔布200mg一天两次的患者,心血管疾病发生的危险性为服用安慰剂的患者的2.5 倍。在这项试验中,患者的平均用药时间为33个月。

NCI向美国食品药品监督管理(FDA)报告了上述情况,2004年12月17日,FDA发表声明紧急要求暂停塞来昔布的临床试验。

据了解,西乐葆是全球第一个环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,这类药物在缓解疼痛的同时,可以避免以往的非甾体抗炎药带来的严重的胃肠道副作用。2001年,辉瑞公司推出其第二个COX-2抑制剂Bextra(伐地考昔valdecoxib),应用于骨关节炎和类风湿关节炎。数据显示,自COX-2抑制剂应用以来,因关节炎治疗导致的胃肠道副作用而住院的患者明显减少。

注意:由于医学研究表明,伐地考昔不仅能诱发心肌梗塞卒中,还引发了较多罕见、严重时甚至致命的皮肤病。辉瑞公司已于2005年4月终止在美国市场销售伐地考昔。

非甾体抗炎药
分类 主要药物 临床特点
非选择性COX抑制药 阿司匹林 解热、镇痛、抗炎等作用;有胃肠道反应及出血反应(故也用来做冠心病等的二级预防
对乙酰氨基酚 有解热镇痛作用,抗炎作用极弱,胃肠道反应常见。小儿常用退热药,较安全
吲哚美辛 强效抗炎镇痛作用,不良反应发生率高
双氯芬酸 中等强抗炎镇痛作用,不良反应发生率轻
布洛芬 一线药,不良反应发生率低,小儿常用退热药
吡罗昔康 胃肠反应发生率20%,耳鸣皮疹
美洛昔康 与其他非选择性COX抑制剂相比,不良反应低
萘丁美酮 前体药,肝脏激活,不良反应少,解热作用显著
舒林酸 前体药,不良反应中等度
萘普生 有解热、镇痛、抗炎等作用,痛经也可,有研究认为缓解风湿性关节炎疼痛及晨僵有较好疗效
安乃近 不良反应较大,目前较少使用
选择性COX-2抑制药 塞来昔布 胃肠道反应显著降低,用于风湿、类风湿性关节炎痛经、术后止痛、牙痛等。
罗非昔布 胃肠道反应显著降低,但有研究证实该药有心血管不良反应。主要用于骨关节炎
尼美舒利 小儿使用安全性仍有争议,建议在医生指导下用药

 

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