六甲蜜胺

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通用名称:六甲蜜胺

英文名称:Altretamine

中文别名:六甲密胺六甲三聚氰胺六甲嘧胺

英文别名:Hexamethylmelamine、Hexastat、Hexinawas

【药理】

药效学

本品抗肿瘤作用机制仍不清楚,化学结构与烷化剂三乙烯三聚氰胺(癌宁,TEM)相似,但作用方式不同,与烷化剂无交叉抗药性,类似抗代谢类药物作用,抑制DNA、RNA和蛋白质合成

药动学

本品因高度脂溶性,口服给药后吸收快,l~3小时血药浓度达高峰,血浆T1/2为2.9~10.2小时,生物利用度个体差异大,脑脊液中浓度是血浆浓度的 6%。在体内经肝脏内的微粒体混合功能氧化酶可被迅速去甲基化形成一类 N-去甲基代谢物,代谢物主要经尿排出,尿中无原型药存在,24小时内尿中排出61%,72小时内排出 89%。代谢物更易进入脑脊液中,与引起神经毒性可能有关。

适应症

主要治疗卵巢癌,也可用于治疗支气管肺癌乳腺癌恶性淋巴瘤等。

【用法用量】

1.单药口服按体重每日 4一 12mg/kg,或按体表面积每日 150— 300mg/平方米,分 3一 4次服,连续 14- 21日为一疗程,间隔 2- 3周开始下一疗程。

2.联合应用口服按体表面积每日 100— 200mg/平方米,连续 14日,一月为一疗程。

[制剂与规格]六甲蜜胺片(1) 50mg(2) 100mg

六甲蜜胺胶囊(1) 100mg(2) 200mg

口服,每日-12mg/kg,分4次服,21天一疗程.或每日mg/kg,90天一疗程.饭后1-1,5小时服能减少胃肠反应.治慢性白血病,每日mg,3天后增至每日mg,连服至缓解或无效为止.缓解后可减量维持.

【禁用慎用】

用药期间注意肝脏损害,肝脏病患者慎用。

孕妇及哺乳期妇女慎用。

【给药说明】

(1)本品有刺激性,避免与皮肤和粘膜直接接触。

(2)用药期间定期检查白细胞血小板计数

(3)餐后或睡前服用可减轻胃肠道反应。

(4)目前常与其他细胞毒药物例如环磷酰胺阿霉素顺铂等联合应用治疗晚期卵巢癌,剂量减少。

不良反应

骨髓抑制较轻,包括白细胞减少血小板减少,见于给药后 3- 4周,停药后一周内可恢复。剂量限制毒性是胃肠道和神经系统毒性,前者主要表现为厌食恶心腹泻腹痛,后者主要表现为感觉异常肌无力共济失调、静止性震颤、反射亢进焦虑不安、幻觉抑郁症锥体外系症状癫痫,以上毒副反应是可逆的,停药后可恢复。

胃肠道反应,恶心,呕吐.骨髓抑制,白细胞及血小板减少.长期使用有神经系统反应,麻木,感觉异常,失眠,思睡.

【相互作用】

(1)因有骨髓抑制作用,与其他细胞毒药物联合应用需减量。

(2)本品与抗抑郁药联合应用,可产生直立性低血压

(3)与甲氧氯普胺合用可产生肌张力障碍,应慎用。

(4)本品与维生素 B6同时使用,可能减轻周围神经毒性。

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