酒精中毒性神经疾病

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有一些重要的理由可以认为乙醛在酒精中毒中不起重要作用,酗酒成瘾的主要因素是乙醇本身,而并非是它的代谢产物。没有在胃壁和肝脏氧化代谢的酒精很快分布于各种组织和体液,对组织功能的影响取决于血液中乙醇的浓度。

有许多神经系统疾病与急性或慢性酒精中毒有关,这类疾病的共同之处当然是酒精滥用,但酒精造成神经损伤的机制在不同的疾病中各不相同。

目录

酒精中毒性神经疾病的病因

(一)发病原因

确已证实大量无节制地饮酒,对机体许多器官系统均有很大的损害作用,神经系统酒精滥用致病的主要靶器官之一。

(二)发病机制

与一般的麻醉剂相似,酒精直接作用于神经细胞膜,这类物质像巴比妥类一样是脂溶性的。通过溶解细胞膜与细胞膜的脂蛋白相互作用而产生效应。酒精是CNS的抑制剂而不是兴奋剂,一些酒精中毒的早期症状提示大脑兴奋,如喋喋不休、攻击性、过分活跃和大脑皮质电兴奋增加等,这是因为正常情况下调节大脑皮质活动的皮质下某些结构(可能上部脑干的网状结构)被抑制的结果。同样早期腱反射活跃可能反映高级抑制中枢对脊髓运动神经元的短暂性失控。然而,随酒精量的增大,抑制作用扩展至大脑、脑干和脊髓神经细胞

有关酒精导致神经系统继发性损伤的机制尚未完全阐明,现认为可能与下列因素有关:

1.影响维生素B1代谢 影响和抑制维生素B1的吸收及在肝脏内的储存,导致患者体内维生素B1水平明显低于正常人。一般情况下,神经组织的主要能量来源于糖代谢,在维生素B1缺乏时,由于焦磷酸硫胺素的减少,可造成糖代谢的障碍,引起神经组织的供能减少,进而产生神经组织功能和结构上的异常。此外,维生素B1的缺乏还能够造成磷酸戊糖代谢途径障碍,影响磷脂类的合成,使周围和中枢神经组织出现脱髓鞘轴索变性样改变。

2.具有脂溶性 可迅速通过血-脑脊液屏障和神经细胞膜,并可作用于膜上的某些酶类受体而影响细胞的功能。

3.其他 酒精代谢过程中生成的自由基和其他代谢产物也能够造成神经系统的损害。

酒精中毒性神经疾病的主要病理变化:长期慢性酗酒造成神经细胞慢性损害,神经突触减少、神经元脱失。

酒精中毒性神经疾病的症状

1.神经系统酒精疾病的分类 根据已知酒精所产生病理作用的机制将酒精性疾病分为以下几类。

(1)急性酒精中毒单纯醉酒复杂性醉酒病理性醉酒

(2)禁酒或戒断综合征:震颤、妄想、抽搐谵妄性震颤。

(3)继发于酒精中毒的神经系统营养不良性疾病:

①Wernicke-Korsakoff综合征

②多周围神经病

视神经萎缩(烟-酒性综合征)。

糙皮病

(4)与酒中毒有关发病机制不明确的疾病:

小脑变性

②Marchiafava-Bignami病。

脑桥中央髓鞘溶解症

④酗酒性心肌病肌病

⑤酗酒性痴呆

脑萎缩

(5)胎儿酒精综合征

(6)肝硬化和门脉综合分流所致的神经系统疾病

①肝性木僵昏迷

②慢性肝脑变性

2.酒精中毒性神经系统损害的主要临床表现

(1)酒精不同程度地影响各种运动功能,包括简单的站立、讲话、眼球运动和高度精密、复杂的运动技能。运动变得缓慢而且不准确、唐突,因此不能胜任技能性工作。

(2)酒精还通过干扰感知速度和持续性脑力活动而损害智能。学习过程缓慢、效果差,易形成词和数字的过多联系。集中和持久注意力的能力降低。患者不能全面的考虑问题而将问题简单化。最终酒精将损害判断和认知能力,甚至丧失所有的思维和推理能力。

(3)Miles在很多年以前,在非成瘾人群中建立了一组血液乙醇与功能损害程度量表关系。当血液乙醇浓度为30mg/dl时,可出现轻度的欣快;在50mg/dl时出现轻度共济失调;在100mg/dl时共济失调明显;在200mg/dl时出现意识混乱,智能活动水平降低;在300mg/dl时患者呈木僵昏迷状态;达到1000mg/dl时呈深麻醉状态,有致死的可能。

(4)对酒精的耐受:习惯性饮酒可使酒量增大,从而使酒精作用降低,这是慢性酗酒者大量饮酒而无明显醉酒迹象的原因。在短期酒精暴露后,神经系统能够调节适应酒精的存在。因此,如果血液中乙醇的浓度升高非常缓慢,即使浓度达到很高,也很少出现症状。反过来说,乙醇的血液峰值上升越快,中毒的程度越重。如前面所指出的,影响这种快速适应性的重要因素,不是血液中乙醇的浓度,而是乙醇在身体存在的时间长短。对酒精耐受潜在机制的认识刚刚起步,酗酒者一定程度的耐受性,用乙醇代谢增强似乎不能解释,神经元对乙醇适应程度增加可能是更好的解释。

如前所述,乙醇对于细胞膜有很强的生理生化作用。乙醇在脂质双层溶解脂质,使液体状脱脂质比例增大,胶质比例减少。这一过程使其他膜结构特别是蛋白质紊乱。有人提出,乙醇类似吸入性麻醉剂通过“液化膜结构”,而产生中毒性作用。随着神经细胞膜耐受的发展,对乙醇的液化作用具有抵抗力。乙醇对调节离子通道,特别是氯和钙通道的细胞膜受体系统的作用也同样重要。

慢性给予乙醇可使神经细胞膜的钙离子通道数目增加;另外,在慢性给予乙醇的期间给予钙离子通道阻滞药可防止神经元钙通道增加和酒精耐受的产生。

主要根据饮酒史、临床表现和适当的辅助检查,如血、尿酒精浓度的测定等可以做出诊断。

酒精中毒性神经疾病的诊断

酒精中毒性神经疾病的检查化验

1.血、尿酒精浓度的测定 有诊断及中毒程度评估意义。

2.其他血液检查 包括血生化、肝功、肾功、出凝血功能及免疫球蛋白等。

3.心电图脑电图、脑CTMRI检查,有鉴别诊断及中毒程度评估意义。

4.肌电图神经电生理检查,有鉴别诊断意义。

酒精中毒性神经疾病的鉴别诊断

急性酒精中毒的中枢神经抑制症状,应注意与引起昏迷疾病相鉴别,如镇静催眠药中毒一氧化碳中毒脑卒中颅脑外伤等。戒断综合征的精神症状和癫痫发作,应与精神病、癫痫、窒息性气体中毒、低血糖征等相鉴别。慢性酒精中毒智能障碍人格改变,应与其他原因引起的痴呆鉴别。

酒精中毒性神经疾病的并发症

滥用酒精对人体许多器官系统均有很大的损害作用,现已证实酒精中毒可引起严重心律失常充血性心力衰竭心脏附壁血栓形成心肌病心肌梗死高血压,以及血小板数增多、凝集功能增加和纤维蛋白自发性溶解时间延长等。大量嗜酒母亲的胎盘发现有超微结构的变化,可能间接影响了胎儿,使胎儿发育不良畸形。一次大量饮酒可出现急性神经精神症状,长期饮酒则产生慢性神经精神症状,甚至出现神经系统不可逆性损害。

酒精中毒性神经疾病的预防和治疗方法

少量合理饮酒对人体可能有一定益处,避免长期大量饮酒是预防酒精中毒性神经疾病的主要措施。

酒精中毒性神经疾病的西医治疗

(一)治疗

1.急性酒精中毒 治疗原则基本上与其他中枢神经抑制剂中毒的救治相同,包括催吐、洗胃、生命体征的维持及加强代谢等一般性措施。轻度中毒无需特殊治疗,注意保暖、侧卧,并要避免驾驶机动车辆。严重者可用50%葡萄糖100ml、胰岛素20U静脉注射,同时肌注维生素B1、B6和烟酸各l00mg,可加速乙酰化。近年来阿片受体拮抗药纳洛酮(naloxone)也被用于急性酒精中毒的救治,一般用法为,0.4~0.8mg/次,肌内注射,也可用0.4~0.8mg溶解在5%的葡萄糖溶液中静脉注射,能够重复使用,直至患者清醒为止。及时充分地使用该药,不仅可提高存活率,减少并发症,而且可缩短昏迷时间,并且该药副作用少,安全性好,但高血压心功能不全者应慎用。此外,呼吸抑制者可给予呼吸兴奋剂,血压下降者可加速补液、应用升压药,脑水肿者应降颅压治疗。

2.戒断综合征 患者应安静休息,保证营养,给予B族维生素酒精性震颤多为自限性,多数病例不需用药物治疗,若震颤持续较久或较重者,可用 β-肾上腺素能受体阻滞药,如普萘洛尔,初用小剂量20mg,2次/d,逐渐增加到80~120mg/d,即可缓解。若有焦虑失眠等脑部症状者可给予安定剂以缓解戒断症状。戒酒性癫痫患者可用苯妥英(苯妥英钠)或卡马西平,但巴比妥类药物应慎用,因可能有增加呼吸抑制的危险。有幻觉者可用氟哌啶醇。震颤谵妄内科急症,需迅速有效地采取措施,其救治原则为:①使用苯二氮卓类及普萘洛尔(心得安)等药物,控制戒断症状的发生及发展。地西泮(安定)可静注,每5分钟给予2.5~5mg,直到病人安静为止,然后可给5~5mg,直到病人安静为止,然后可给5~l0mg口服,或必要时缓慢静注,每2~6小时1次;②病人常有脱水及钾的耗竭和周围循环衰竭,故应积极补充水分和电解质,以补充血容量和保持水电解质的平衡;③若因肝脏疾病或血小板减少而造成出血时,可给予输入新鲜血;④可使用小量抗精神病药物(氟哌啶醇),控制精神症状;⑤预防感染等并发症;⑥记出入量,必要时暂置导尿管。⑦视病情可采取保护性约束,防止冲动及自伤。

3.慢性酒精中毒 治疗原则包括绝对戒酒,改善营养,补充大量B族维生素,给予神经肌肉营养药等。Wernicke脑病和Korsakoff综合征应早期大量使用维生素B1,重症患者可同时给予烟酸和其他B族维生素;大多数病人在治疗后眼征迅速消失,继之共济失调改善,但精神症状恢复缓慢。脑桥中央型髓鞘溶解症的治疗除给予大量B族维生素外,应注意维持电解质、尤其是钠平衡和足够的营养。酒精痴呆患者在改善营养和给予大剂量维生素B1的同时,可使用血管扩张药物、改善脑代谢药物、钙拮抗药等。酒精性脑萎缩患者可给予B族维生素,脑代谢活化剂如脑蛋白水解物(脑活素)、胞磷胆碱(胞二磷胆碱)、细胞色素C、三磷腺苷(ATP)、谷氨酸、γ-氨酪酸吡硫醇(脑复新)、吡拉西坦(脑复康)等,以及高压氧治疗。其他慢性酒精中毒如酒精性弱视、酒精性小脑变性胼胝体进行性变性酒精性肌病等亦以改善营养、补充维生素B1及其他B族维生素类为主。

(二)预后

大量饮酒对许多人体器官系统都有很大的损害。急性酒精中毒依据中毒程度不同,使预后不同,轻度中毒无需特殊治疗,严重者可救治无效死亡。慢性酒精中毒则产生慢性神经精神症状,甚至出现神经系统不可逆性损害,最终酒精将损害判断和认知能力,直至丧失所有的思维和推理能力。

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