银屑病性关节炎

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银屑病性关节炎(psoriasis arthritsi,PA)又名关节病型银屑病(arthropathic psoriasis),是一种与银屑病相关的炎关节病。本病病程迁延,易复发,晚期形成关节强直,导致残废。银屑病在关节炎患者中较为常见,比普通人群多2~3倍,而关节炎在银屑病患者中也较普遍。Leczinsky在10年调查中发现,银屑病中关节炎的发生率为6.8%,大大超过非银屑病人群中关节炎的发生率。女性比男性更易罹患。据Nobol报道,PA约占银屑病病人的1%[5]。由于本病和Reiter综合证、强直性脊椎炎均与HLA-B27有关,且类风湿因子阴性,临床表现又有相似之处,因此被归入血清阴性脊椎关节病。  

目录

诊断

具有银屑病皮损的患者容易诊断。如关节炎症状先出现,无皮损病变或病变不典型则诊断不易。  

治疗措施

本病目前治疗方法虽多,但大多数只能达到近期临床效果,而不能制止复发。

1.一般治疗 患者应适当休息,减轻劳动强度,避免过度疲劳关节损伤。每天应对所有关节进行足够的活动和锻炼,以保持和增进关节功能

2.非激素类抗炎 这类药物消炎作用较强,对消除炎症性疼痛效果显著。目前,常用肠溶阿斯匹林消炎痛吲哚美辛)、炎痛喜康氨糖美辛酮基布洛芬芬必得等。最近有消炎痛致使银屑病皮损加重的报道,因此对该药的使用尚有争议。

3.抗肿瘤治疗 这类药物虽有一定疗效,但有毒性反应,且停药后易复发。所以并不是治疗银屑病的方向,在应用时要严格选择适应证。用药前和用药期间,定期检查肝、肾功能白细胞计数。对银屑病关节炎有效的药物有:

⑴氨甲喋呤(MTX):MTX主要作用于细胞周期的DNA合成期(S期),给药36小时后,全部银屑病表皮细胞均受到抑制。

用药方法,意见不一。有单剂量口服、肌肉注射静脉注射,每周用量为25~50mg;亦有每日口服2.5mg,连服5d,休息2d,再服5d,休息7d。Weinstein提供表皮细胞动力学原理,提出口服2.5~7.5mg,每12hl次,在6h内共服3次,以后每周以同样方法给药。

丙亚胺(rozoxane,ICRF159):本药主要作用于有丝分裂前期(G2)的晚期和有丝分离(M)的早期。对银屑病性关节炎的疗效可能优于MTX。原有肝病的患者不宜用MTX或用药后出现肝脏毒性反应者应停用本药。Atherton等报道该药能迅速抑制伴发的关节炎。主要副作用中性粒细胞减少,可迅速发生,有时很严重,甚至可能致使。

用法:最初剂量为125mg,每日3次,每周2d。4~8周后根据白细胞计数,适当增加剂量,125mg或250mg,每日3次,每周2d,交替使用。对银屑病性关节炎亦可每周给药3d。

淋巴细胞抑制剂 环孢菌素A,可抑制T淋巴细胞,主要是TH细胞,使HLA-DR抗原表达减少。

剂量和方法:一般每日~12mg/kg,口服给药。通常要求血浆中浓度不低于100ng/ml,在200ng/ml以上最有效,但高于400ng/ml易引起肾脏毒性反应,超过600ng/ml以上要出现神经系统毒性。本药不可与酮康唑或左旋溶肉瘤素(melphalan)合用,以兔血浆浓度高而产生严重的副作用。

⑷重金属制剂:对比研究显示,重金属剂对银屑病性关节炎有较高的缓解作用,介至银屑病性皮损无效。

常用亚胂酸钠(soclium arsenite)又称卡古地钠。每日mg,肌肉注射,10~20d一疗程。

⑸抗症药:氯喹(chloroquini phosphas),对银屑病的疗效不定。有人报告对光感性和银屑病性关节炎效果较好;亦有人报告在治疗过程中可诱发银屑病性和红皮病,目前很少用。

皮质类固醇激素:目前,一般不主张用此类药物治疗PA。有时仅用于其他药物治疗无效而病情又严重的患者。

4.中医中药 中医认为银屑病性关节炎多由风湿痹阻、肝肾不足所致。

⑴风湿痹阻:以关节肿痛为主,病程相对较短。

治则祛湿清热解毒通络。

方剂独活寄生汤加减。药用:秦艽防风桑枝独活威灵仙白癣皮、土茯苓当归赤芍鸡血藤牛膝

上肢症状为主加姜黄海风藤下肢症状为主加防已

⑵肝肾不足:以关节变形、活动受限为主,病程较长。

治则:健步虎潜丸化裁。药用:熟地山萸肉、当归、丹皮杜仲续断木瓜狗脊龟板虎骨乌蛇、土茯苓、豨签草、伸筋等。

中成药:①雷公藤片:系醋酸乙酯提取物,含雷公藤甲素,具有较强的抗炎和免疫抑制作用。每次片,每日3次。亦可用雷公藤多甙片每日~1.5mg/kg,分3次服用。②昆明山海棠片:每片含昆明山海棠乙醇膏粉0.5mg(折含生药2g),每次~6片,每日3次。一次量不超过18片。

5.外用药 主要针对银屑病皮损。常用药物有:5%硫黄、5%~10%水杨酸、2%~10%煤焦油、0.1%~1%蒽林、1∶1万~1∶2万芥子气、0.05%氨芥、10%~15%喜树碱、2%~5%驱虫豆素、0.025%~0.1%维生素A酸等,配成软膏、溶液或酊剂

6.物理治疗

光化学疗法:又称补骨脂素长波紫外线疗法。本疗法对周围型银屑病性关节炎有效,但对中轴性关节炎无效。

治疗方法:口服8-甲氧补骨脂素(8-MOP)0.6mg/kg,2h后进行UVA照射。采用稍低于最小红斑量的治疗剂量,每同2~3次。疗程不宜过长,总累积量不宜超过500~600J/cm2。

⑵体外光化学法:最近Wilfer报告对银屑病性关节炎有效。治疗后血沉、疼痛、晨僵持续时间、握力、关节肿胀均有不同程度改善。

7.关节局部治疗

关节腔内、腔上囊内或腱鞘内用长效皮质类固醇激素注射治疗:有一定疗效。但反复注射容易引起感染

⑵手术治疗:对部分已出现关节畸形功能障碍的患者可采用关节成形术,以恢复关节功能。目前髋、膝修复术已获成功。但在外科手术后关节僵硬仍是个尚未解决的问题,在银屑病性关节炎中此类风湿性关节炎更为突出。  

病因学

尚未完全明了。本病的发生与遗传、免疫、环境、感染之间复杂的相互作用有关。

1.遗传 在银屑病性关节炎的发病机制中,遗传因素具有明显重要性,并显示遗传的多基因性。早期的家族研究提示,在患有银屑病的先症者家庭中,PA的患病率增高。在一项研究中发现,88例先症者中有11例发生PA。最近发现组织相容性抗原HLA-A1、B16、B17、B27、B39、Cw6和D7与银屑病性关节炎有关,约半数患者有HLA-B27。而单纯银屑病的组织相容性抗原为HLA-B13、B17、Cw6及DR7。McHugh发现,HLA-DR7与慢性重症外周关节病相关;HLA-B27与脊椎炎或中轴性病变、青少年银屑病性关节炎累及骶髂关节显著相关。

2.免疫异常

⑴已有的研究证据提示在银屑病的发病机制中免疫机制起重要作用。用HLA-DR抗体单克隆抗体OKT6双标记免疫荧光试验证明,HLA-DR+角朊细胞(keratinocyte)存在于银屑病皮损和滑膜细胞中,而不出现于正常外观的皮肤上,也不在郎格罕细胞(Langerhans'cell)上,HLA-DR的表达与疾病的活动性相关。在具有HLA-DR+角朊细胞的患者中,银屑病性关节炎的发生率较高。因此用免疫化学染色检查银屑病皮损中的HLA-DR+角朊细胞,可能有助于预测银悄病患者并发关节炎的高危性。HLA-DR4与关节炎中骨侵蚀的发生有关。

病毒细菌感染可引起免疫异常:最近发现,在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的人群中,银屑病的发病率高于普通人群,关节炎可发生在HIV感染的任何阶段,且症状严重。有人从关节液中分离出HIV,并在单核细胞淋巴中获得证实。

在银屑病的斑块内,有革兰阳性菌聚集、抗链球菌抗体升高;在银屑病和银屑病性关节炎患者中,滑膜液内淋巴细胞转化对链球菌的应答增强。

上述证据提示,免疫的相互作用和在银屑病与关节病中的免疫因素参与。DR+角朊细胞、郎格罕氏细胞或其他类似细胞能加工处理细菌或其他抗原,并与真皮T细胞相互作用而导致发病。但这些不能证明免疫异常是是银屑病性关节炎的主要发病原因。

3.环境因素 寒冷、潮湿、季节变换、精神紧张、忧郁、内分泌紊乱、创伤等,已被认为是在具有遗传倾向的个体中促发PA的重要环境因素。已有局部外伤后发生肢端骨质溶解的病例报告。有人认为关节损伤引起关节炎的机制与银屑病皮肤的Koebner现象相类似。  

病理改变

滑膜组织活检,病变早期滑膜细胞轻度增生和肥大,伴少量纤维素样物渗出。滑膜细胞下轻度水肿纤维组织增生,小血管明显增生、充血,伴少量淋巴细胞、浆细胞浸润。病变晚期滑膜纤维组织明显增多,残留小血管增厚、管腔狭窄。  

临床表现

PA通常起病隐袭。疼痛常比类风湿性关节炎轻,偶尔呈急性痛风样起病。发病年龄多在30~40岁间,13岁以下儿童较少发生。关节症状与皮肤症状可同时加重或减轻;变可在银屑病多次反复加重后出现关节症状;亦或与脓疱型和红皮病型银屑病并发关节症状。Gladman分析PA220例,68%初患银屑病患者,平均经12.8年后出现关节炎;15%患者在1年内发生银屑病和关节炎;17%患者发生关节炎,平均经7.4年出现银屑病。

1.关节表现 Moll等及Andrews根据银屑病性关节炎的表现特点,将该病分为五种临床类型

⑴少数指(趾)型:最多见,约占70%。为1个或数个指关节受累,非对称性,伴关节肿胀和腱鞘炎,使指(趾)呈肠膨状。

类风湿关节炎样型:占15%,为对称性、多发性关节炎伴爪状手。病人可表现出类似类风湿性关节炎的临床特点出现晨僵,对称性受累,近端指关节梭形肿胀,晚期向尺侧偏斜。偶有类风湿结节或类风湿因子阳性。有人诊断,这类病例属于类风湿性关节炎与银屑病的重叠。

⑶不对称性远端指(趾)间关节型:占5%,主要累及远端(趾)间关节。表现为红肿畸形,常从足趾开始,以后累及其他关节。指骨无尺侧偏斜,疼痛较类风湿性关节炎轻,常伴指甲营养不良,男性较多见。

⑷残毁性关节炎型:占5%,为严重关节破坏型。多侵犯手、足多个关节和骶髂关节。特征为进行性关节旁侵蚀,以致骨质溶解,伴或不伴骨质关节强硬,酷似神经病性关节病,为无痛性。此型的皮肤银屑病常广泛而严重,为脓疱型或红皮病型。

⑸强直性脊椎炎型:占5%,表现为单纯性脊椎炎或脊椎炎与外周关节炎重叠。脊椎病变为非边缘性韧带骨赘,尤多见于胸椎腰椎骨突关节间隙狭窄和硬化,椎间盘连接处侵蚀和椎体前缘骨性增生,主要发生于颈椎下部。周围关节炎累及远端指(趾)关节,表现为双侧对称性或单侧不对称性侵蚀性关节炎。炎症除发生在滑膜,还可沿肌腱附着点进入骨骼区域。部分病人骶髂关节可受累。本型的临床特点为脊椎僵硬,发生静脉状态后和在早晨,持续30分钟以上。

2.指(趾)甲变化 据统计PA患者中80%伴甲异常、甲受累、可提供早期诊断线索。因为甲床和指骨有着共同的供血来源,爪甲的慢性银屑病性损害会引起血管改变,最终影响其下的关节。已发现骨改变的程度与指甲变化的严重性密切相关,并且两者常发生于同一指(趾)。常见的甲变化有:点状凹陷、横断、纵嵴、变色、甲下角化过度、甲剥离等。

3.皮肤表现 皮肤损害好发于头皮和四肢伸侧,尤其肘、膝部位,呈散在或泛发性分布。损害为丘疹和斑块,圆形或不规则形,表现覆以丰富的银白色磷屑,鳞屑去除后显露发亮的薄膜,却除薄膜可见点状出血(Auspitz征)。这三大特征具有诊断意义。

4.其它表现 在银屑病性关节炎中,可伴发其它系统损害。常见的有:急性前葡萄膜炎结膜炎巩膜炎干燥性角膜炎;炎性肠病和胃肠道淀粉样变性病;脊椎炎性心脏病,以主动脉瓣关闭不全、持久性传导阻滞、原因不明的心脏肥大为特征。还可有发热消瘦贫血等全身症状。  

辅助检查

本病尚无特异性检测方法。血沉增快、轻度贫血、γ和α2球蛋白升高,均为非特异性变化。约10%~20%病人血中尿酸轻度增高。类风湿因子阴性。狼疮细胞、抗核抗体及其自身抗体均为阴性。滑膜液检查亦为非特异性,白细胞计数在2~15×109/L,以中性粒细胞为主,偶尔大量渗液中白细胞计数可达100×109/L。滑膜液粘度降低。

本病与类风湿关节炎相似,常累及远端指(趾)间关节,骶髂关节和脊椎。常见的X线表现为软骨消失;关节面侵蚀;关节间隙变窄;残毁性关节炎显示明显的骨质溶解和强直,可出现“笔套征象”;孤立的边缘性或非边缘性韧带骨赘;绒毛状骨膜炎骨质疏松骨组织囊性变。

实验室检查

本病无特殊性实验室检查,病情活动时血沉加快,C反应蛋白增加,IgA、IgE增高,补体水平增高等;滑液呈非特异性反应,白细胞轻度增加,以中性粒细胞为主;类风湿因子阴性,少数患者可有低滴度类风湿因子和抗核抗体。约半数患者HLA-B27阳性,且与骶髂关节和脊柱受累显著相关。

影像学检查

①周围关节炎

周围关节骨质有破坏和增生表现。末节指(趾)骨远端有骨质溶解、吸收而基底有骨质增生;可有中间指骨远端因侵蚀破坏变尖和远端指骨骨性增生,两者造成“铅笔帽(pencil-in-cup)”样畸型;或“望远镜”样畸形;受累指间关节间隙变窄、融合、强直和畸形;长骨骨干绒毛状骨膜炎。

②中轴关节炎

表现为不对称骶髂关节炎,关节间隙模糊、变窄、融合。椎间隙变窄、强直,不对称性韧带骨赘形成、椎旁骨化,其特点是相邻椎体的中部之间的韧带骨化形成骨桥,并呈不对称分布  

鉴别诊断

1.类风湿性关节炎 为游走性多发性关节炎,好发于四肢小关节,对称受累。晚期掌指关节向尺侧偏斜。皮肤可见类风湿性结节。类风湿因子阳性。

2.Reite综合征 典型病例具有非特异性尿道炎眼结膜炎、关节炎(特别是下肢持重关节)和皮肤病变。本征患者可伴有蛎壳样银屑病皮疹,关节症状也和银屑病性关节炎很相似。对这类不典型病例需经一段时期的随访才能确诊。

3.强直性脊椎炎 好发于30岁以下男性。早期症状有腰痛、腰骶部不适感、间歇性或两侧交替出现坐骨神经痛,下肢和腰部有僵直感。晚期脊椎和下肢变成强硬的弓形。X线表现脊椎一竹节样畸形。

4.痛风 痛风引起的急性关节炎起病急,多于夜间发作,白天减轻,经数月至数年反复发作,形成慢性痛风,产生关节畸形和僵硬。根据临床症状、高尿酸血症痛风石排出物、滑膜液检出尿酸盐结晶;秋水仙素别嘌呤醇治疗有效,有助于鉴别。  

历史与现状

古希腊人认为银屑病是众神的诅咒,并强迫银屑病患者摇铃,以防被传染。可知的名人中林彪、斯大林和曾国藩患有此种疾病。曾国藩患有严重的银屑病,每晚要婢女为他搔痒方能入睡,终身未能痊愈。过去由于以主妇及餐饮业工作者较多,曾一度认为是他们用来洗手的清洁剂有关。由于当时社会认为银屑病会传染,为免客人错误进食含有皮屑的食物而被传染,这些员工都会被餐厅解雇。现时普遍认为是因为生活压力过大,以致病者的内分泌失调,从而影响身体的免疫系统。所以,医生有时会为病者处方维生素B杂,以帮助纾缓压力;亦有医生认为病者应该多做带氧运动,使身体的自然调节机制透过运动而自我调整。在香港,有很多学生和教师都有局部的银屑病,主要集中在手掌、手臂、双腿或肩膀。在美国,最近有药厂发明了一种针剂,可以对严重患者的病程控制,使他们的皮肤回复光滑。这种针剂在2006年亦被引入到加拿大进行临床测试。不过,这种针剂不能根治银屑病,一旦停止注射,问题会立即重现。

据调查,银屑病的发病率占世界人口的0.1%~3%,黄种人发病率为0.1%~0.3%,该病在人群中的发病率白种人明显高于黄种人,黑种人次之。截至1998年,我国银屑病患者已经达到280余万人。美国近年来的调查,其发病率为2.6%,患者多达600-700万人,远远高于中国。因该病顽固难治,仍被列为当今世界皮肤科领域的重要研究课题,是全世界皮肤科重点防治疾病之一。在近年来召开的全国银屑病防治协作会议上,与会专家一致认为“中医与中西医结合是防治银屑病的方向。西医抗癌药和激素类药物有严重的副作用,应尽量避免使用”。

其皮损特征是红色丘疹或斑块上覆有多层银白色鳞屑,有明显的季节性,多数患者病情春季,冬季加重,夏季缓解。全国总患病率为0.72‰,男性多于女性,北方多于南方,城市高于农村。初发年龄男性为20-39岁,女性为15-39岁为最多。近十年来发病率有上升趋势。认为与工业污染和工作环境有关。

银屑病病因尚未明了但初步观察与下列因素有关:

遗传因素。多认为本病受多基因控制,同时也受外界其他因素的影响。

感染因素。有人认为是病毒感染所致,虽发现过在表皮棘细胞核内有嗜酸性包涵体,但至今病毒培养未能成功。链球菌感染可能是本病的重要诱发因素,因急性点滴状银屑病发疹前常有急性扁桃体炎上呼吸道感染

代谢障碍。有报告患者血清内脂质胆固醇、球蛋白、糖、尿酸、钾等增高,叶酸含量降低,但皆未能作出肯定结论。也有人报告皮损内多胺及花生四烯酸增加。

免疫功能紊乱。有的患者细胞免疫功能低下;有的血清IgG、IgA、IgE增高;部分患者血清中存在有抗 IgG抗体;有人用免疫荧光技术测到患者表皮角质层内有抗角质的自身抗体。

精神因素精神创伤和情绪紧张及过度劳累可诱发本病或使病情加重。

其他。多数患者冬季复发、加重,夏季缓解或自然消退,但久病者季节规律性消失。也有的妇女患者经期前后加重,妊娠期皮疹消退,分娩后复发。氯喹、碳酸锂及β肾上腺能阻滞药等可使本病加重。

参考

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