铜中毒

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铜中毒,病名。因大量吸入铜粉尘及烟雾,或服用过量铜盐中毒。症见头痛头晕全身乏力口腔粘膜蓝染,口有金属味,恶心呕吐,剧烈腹痛腹泻,呕吐物及排泄物呈蓝绿色,或更见呕血黑粪。严重者,次日发热心动过速血压下降及昏迷痉挛等,肝肾功能异常,甚则衰竭。中毒时间延长,可见溶血现象。因接触所致者,可见接触性皮炎湿疹,甚至坏死。宜中西医结合救治。《本草纲目》卷四载解铜毒药物,有慈菇、胡桃、鸭通汁等,可资参考。参见金石毒条。

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目录

铜的生理功能

铜的生理功能主要体现在以下几个方面:

l.与人体的造血功能密切相关 一般认为造血功能主要与微量元素铁有关,但在铁参与形成血红蛋白过程中,铜起着关键性作用,即在二价铁转变为三价铁时,必须依赖血浆铜蓝蛋白的氧化作用。如果体内缺铜,血浆铜蓝蛋白的氧化活性降低,必然导致铁的价位转变发生困难而引起贫血。临床上也经常可以发现有些缺铁性贫血的病人在单纯补充铁剂时效果并不明显,而加用含铜制剂后,贫血很快得到纠正。另外在肿瘤疾病后期,患者贫血也常常与体内的铜大量消耗有关,在给贫血患者补铁时最好适当补铜,往往收到较好效果。

2.与人体的抗氧化作用有关 体内含铜蛋白如金属硫蛋白(MT)、铜锌超氧化物歧化酶(SOD)具有较强的抗氧化作用,能够清除氧自由基,如MT主要清除羟自由基,SOD主要清除过氧化氢等。目前已知,自由基对人体的损害是非常明显的,如果体内生成自由基和清除自由基的相互平衡被打破,体内自由基过多,有可能与发生肿瘤动脉粥样硬化关节炎、加速人的衰老及其他多种病症有关。有统计表明与自由基有关的疾病有70几种。而在所有的自由基中,羟自由基毒性最大,对人体的危害最重。羟自由基不但通过脂质过氧化反应直接损害细胞膜,而且可以使许多人体重要的酶活性降低或消失。更重要的是羟自由基能够直接破坏细胞核中的DNA和RNA,导致细胞的死亡。另外有研究证实铜对于铜锌-SOD的活性非常重要,如果体内缺铜,SOD的活性将显著下降,也将使体内的抗氧化能力受到严重的影响。所以古人认为含铜的矿物药具有营养保健作用,可能与其中铜锌等金属直接诱导体内MT合成、提高SOD酶活性,清除自由基作用有关。

3.其他含铜酶 如赖氨酰氧化酶、络氨酸酶等对人体的生理功能也有较大的作用。赖氨酰氧化酶通过催化赖氨酰或赖氨酰的氨基氧化脱氨等一系列生化过程影响胶原组织的正常交联。缺乏铜可引起赖氨酸氧化酶活性降低,导致结缔组织弹性蛋白胶原纤维交联障碍,成熟迟缓,血管骨骼等组织脆性增加,容易引起出血。如羊膜早破的孕妇及其胎儿皆有缺铜现象。羊膜早破的原因可能正是缺铜通过上述机制影响羊膜韧性和厚度之故;酪氨酸酶是一种单加氧酶铜缺乏时酪氨酸酶形成困难,酪氨酸经该酶单氧合作用转变为多巴的过程受阻,因而由多巴转变的黑色素减少。缺铜病人由于黑色素不足,常发生毛发脱色症,不能耐受阳光照射,若体内严重缺乏酪氨酸酶则发生白化病。因此适量的补充含铜较高的食品对增加肌体组织的柔韧性,防止毛发脱色及白化病的发生具有积极意义。

4.铜在治疗中的作用 如前所述铜可用以治疗因缺铜和铁引起的贫血,或因缺铜引起的毛发脱色和白化、疔、痈;或用铜钱醋淬内服治疗骨折、关节炎等(如中药自然铜)。另外,近几年应用中药铜铁复方治疗晚期肿瘤也取得一定效果。  

发病机制

铜是生命必需的微量元素之一 缺乏及过量均对机体有害 正常人自肠道吸收的铜在血清中与白蛋白疏松结合并进入肝脏 大部分铜再转与α2球蛋白巩固地结合形成铜蓝蛋白(称为间接反应铜) 一部分铜由胆管排泄 小量铜由尿中排出 仅有一小部分继续留在血循环中(称为直接反应铜) 当摄入体内的铜超过肝脏的处理能力 铜(直接反应铜)就释放入血 已知红细胞内主要还原作用是在磷酸戊糖旁路过程中完成的 戊糖代谢途径提供还原型谷胱甘肽(GSH)和还原型辅酶2(NADPH) 二者有保护红细胞内巯基和血红蛋白免受氧化损伤 有人认为铜能与红细胞膜的巯基结合使红细胞内GSH减少 又认为铜严重抑制6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)活性 G-6-PD是戊糖代谢途径的关键酶 由于红细胞内存在的抗氧物质减少 氧自由基可对血红蛋白及红细胞膜造成损伤 使红细胞可变形性降低 膜渗透性增加 因而使红细胞寿命缩短 主要表现为皮肤巩膜黄染 酱油色尿等溶血症状及贫血表现  

铜中毒临床表现

尽管铜是重要的必需微量元素,但应用不当,也易引起中毒反应。一般而言重金属都有一定的毒性,但毒性的强弱与重金属进入体内的方式及剂量有关。口服时,铜的毒性以铜的吸收为前提,金属铜不易溶解,毒性比铜盐小,铜盐中尤以水溶性盐如醋酸铜和硫酸铜的毒性大。当铜超过人体需要量的100~150倍时,可引起坏死肝炎溶血性贫血

l、急性铜中毒 在日常生活中发生急性铜中毒的原因包括治疗上应用硫酸铜过量、用含铜绿的铜器皿存放和储存食物,以及有意无意吞服可溶性铜盐等。其中,与铜器皿存放食品、饮料或含醋食品、盐渍食品在铜器皿中烹调时产生毒性,在铜器皿中制茶也可引起中毒。

急性铜中毒的临床表现为急性胃肠炎,中毒者口中有金属味,流涎恶心呕吐上腹痛腹泻,有时可有呕血和黑便。口服大量铜盐后,牙齿、齿龈舌苔蓝染或绿染,呕吐物呈蓝绿色、血红蛋白尿血尿尿少尿闭,病情严重者可因肾衰而死亡;有些病人在中毒第2~3天出现黄疸。铜可与溶酶体的脂肪发生氧化作用,导致溶酶体膜的破裂,水解酶大量释放引起肝组织坏死;也可由红细胞溶血引起黄疸。另外,熔炼铜工人、焊接磨光镀铜物体工人、油漆厂研磨氧化铜粉工人,在吸入氧化铜细微颗粒后发生急性铜中毒,可以表现为急性金属烟尘热,表现为工作完毕后几小时出现发冷发热,高达39℃以上,大量出汗,口渴乏力肌肉疼痛、头痛头晕、咽喉干、咳嗽胸痛呼吸困难,有时恶心、食欲不振。一般夜间发病,次日早晨退热,呈一过性表现,但1~2天内感觉疲乏无力,若伴发支气管炎支气管肺炎时症状可延续数日。患者血清铜可升高,血铜含量升高可达126~166μg/100ml(正常值为76.6μg/100ml)。另外铜盐和铜尘进入眼内可引起结膜炎角膜溃疡眼睑水肿等。

2、慢性铜中毒 一般因为长期大量的吸入含铜的气体或摄入含铜的食物所致。长期接触高浓度铜尘的工人,X射线照射胸透时可出现条索状纤维化,有的可出现结节影,上述改变可能是铜尘慢性刺激与肺部感染有关;神经系统的临床表现有记忆力减退、注意力不集中、容易激动,还可以出现多发性神经炎神经衰弱综合症周围神经系统中枢神经系统敏感,脑电图显示脑电波节律障碍,出现弥漫性慢波节律等;消化系统方面可出现食欲不振、恶心呕吐腹痛腹泻黄疸、部分病人出现肝肿大、肝功能异常等;在心血管方面可出现心前区疼痛心悸高血压低血压;在内分泌方面,少部分病人出现阳痿,还可能出现蝶鞍扩大、非分泌性脑垂体腺瘤,表现为肥胖、面部潮红及高血压等。

慢性铜中毒一般因为长期大量的吸入含铜的气体或摄入含铜的食物所致。长期接触高浓度铜尘的工人,X射线照射胸透时可出现条索状纤维化,有的可出现结节影,上述改变可能是铜尘慢性刺激与肺部感染有关;神经系统的临床表现有记忆力减退、注意力不集中、容易激动,还可以出现多发性神经炎、神经衰弱综合症,周围神经系统比中枢神经系统敏感,脑电图显示脑电波节律障碍,出现弥漫性慢波节律等;消化系统方面可出现食欲不振、恶心呕吐、腹痛腹泻黄疸、部分病人出现肝肿大、肝功能异常等;在心血管方面可出现心前区疼痛,心悸,高血压或低血压;在内分泌方面,少部分病人出现阳痿,还可能出现蝶鞍扩大、非分泌性脑垂体腺瘤,表现为肥胖、面部潮红及高血压等。

3、肝豆状核变性是铜中毒的另一表现,肝豆状核变性是一种不常见的隐性遗传先天性铜代谢缺陷疾病,实质上是属于慢性铜中毒。儿童时期表现为慢性肝病症状,青少年时期又出现神经系统症状,且久治不见好转时,应请医院详细检查是否为此病。本病多有家族史,表现有慢性肝病或肝硬化、反复发作原因不明的溶血、神经症状(动作不协调、震颤、四肢僵硬挛缩等)、精神异常、眼角膜周边出现棕褐色或绿色环等。

4、肝内胆汁淤积症是急性铜中毒的另一表现,这是由于铜过量使肝小叶发生中心性坏死所致。

5、铜中毒的另一毒理表现是损伤红细胞引起溶血和贫血。通常铜进入体内后主要在肝脏中累积,一旦超过肝脏的处理水平时,铜即释放入血,过量的Cu2+与-SH结合后在红细胞中大量积集,引起酶系统的氧化失活,损伤红细胞,增加细胞膜的通透性,破坏其稳定性并使细胞质细胞器易于受损,变性血红蛋白增加;另一方面,铜与血红蛋白结合形成Heinz小体,使细胞内葡萄糖6-磷酸脱氢酶谷胱甘肽还原酶失活,还原型谷胱甘肽减少,从而导致血红蛋白的自动氧化加剧,变性血红蛋白大量进入血液,最终导致溶血和贫血。

6、铜尘可致接触性和致敏皮肤病变,局部皮肤发红、水肿溃疡。  

治疗

1、限制含铜多的饮食 如坚果类 巧克力 豌豆 蚕豆 玉米 香菇 贝壳和螺类 蜜糖 动物肝和血等 高氨基酸 高蛋白饮食能促进尿铜排泄

2、 口服铜盐中毒时可用硫代硫酸钠洗胃 并给予牛奶 鸡蛋清口服保护胃黏膜。或者将0.3~1.0克亚铁氰化钾溶解于一酒杯水中,后饮服。也可饮服适量肥皂水或碳酸钠溶液。口服硫化钾以减少铜的吸收。

3、解毒剂促铜盐排泄:如依地酸钙钠青霉胺二巯基丙醇、三乙基四胺、硫化钾和阳离子交换树脂,中药半硫丸

依地酸钙钠 :主要用于治疗铅中毒,亦可治疗镉、锰、铬、镍、钴和铜中毒,以及作诊断用的铅移动试验。成人常用量每日g加入5%葡萄糖注射液250~500ml,静滴4~8小时。连续用药3天,停药四天为一疗程。肌内注射,用0.5g加1%盐酸普鲁卡因注射液2ml,稀释后作深部肌内注射,每日1次,疗程参考静脉滴注。小儿常用量每日按体重25mg/kg,静脉用药方法参考成人。

不良反应:头昏、前额痛、食欲不振、恶心、畏寒、发热,组胺样反应有鼻黏膜充血喷嚏流涕和流泪。少数有尿频尿急蛋白尿、低血压和心电图T波倒置。过大剂量可引起肾小管上皮细胞损害,导致急性肾功能衰竭肾脏病变主要在近曲小管,亦可累及远曲小管和肾小球。有患者应用本品出现高血钙症,应予以注意。5.不良反应和肾脏损害一般在停药后恢复。少尿无尿肾功能不全的患者禁用。

青霉胺片:本品能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属,形成稳定和可溶性复合物由尿排出。促进铜排泄及终止溶血发作,其驱铅作用不及依地酸钙钠,驱汞作用不及二巯丙醇;但本品可口服,不良反应稍小。成人常用量:每日g(8片),分4次口服。Wilson病和类风湿性关节炎患者初用时,每日口服125-250mg(1-2片),以后每1-2月增加125-250mg(1-2片),常用维持量为250mg(2片),每日4次,最大量一般每日不超过1.5g(12片)。胱氨酸尿患者的本品用量可参考尿中胱氨酸排出量而定,最大量每日为2g(16片)。有结石的患者,每日要求尿中排出胱氨酸100mg以下,无结石患者每日尿中排出胱氨酸100-200mg。重金属中毒用量每日为0.5-1.5g(4-12片)。 小儿常用量:按体重每日mg/KG,分-3次口服。

4、对症治疗如镇静、输液 维持水电解质平衡 保护肝肾功能等

5、保肝护肝

重金属元素会对蛋白质有破坏作用,喝大量的牛奶可以让铜攻击牛奶里的蛋白质,人体的蛋白质就可以被保护起来了。

6、肝豆状核变性的治疗

驱铜、阻止肠道对铜吸收与促进排铜药 患者应选择一种适宜药物终生服药 一些女性患者怀孕期神经系统症状进展 铜代谢无明显变化 尽管WD病人铜代谢障碍无法彻底治疗 但阻断铜沉积病理过程 神经系统体征可得到一定程度改善 K-F环消失 肝功能恢复等 铜螯合物包括:青霉胺为首选,醋酸锌、硫化钾、三乙基四胺、二巯基丙醇也可。

对症治疗 肌强直和震颤可用安坦金刚烷胺 症状明显可用复方L-dopa;精神症状明显可用抗精神病药 抑郁症状明显可用抗抑郁药 智力减退可用促智药 无论有无肝损害 均需护肝治疗 可用肝泰乐 肌苷维生素C

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