膀胱腺癌

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膀胱腺癌是指在整个肿瘤内有腺体样结构。膀胱腺癌又称膀胱胶样癌、膀胱黏液腺癌或膀胱印戒细胞癌。包括原发性膀胱腺癌、脐尿管腺癌和转移性腺癌,其中主要为原发性膀胱腺癌,占膀胱癌的0.9%~2%。

目录

膀胱腺癌的病因

(一)发病原因

化学致癌物诱发膀胱癌已得到证实,但也有许多膀胱癌患者无化学致癌物接触史,目前较普遍的观点是:病毒或某些化学致癌物作用于人体的原癌基因,使其激活成为癌基因。与以下因素有关:①长期接触芳香族类物质的工种,如染料、皮革、橡胶、油漆工等,膀胱肿瘤发病率增高。1954年前有学者统计。在接触苯胺的工人中,膀胱癌的发病率较普通人群高30倍。联苯胺(benzidine)、4,4-二氨基双联苯(4,4-diaminobiphenyl)、4-氧基双联苯(4-aminobiphenyl)、β-萘胺(β-naphthylamine)等均被认为是较肯定的外来化学性致癌物质。这些物质进入体内。经肝脏代谢后,由肾脏排泄膀胱,再由β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuronidase)分解成α氨基萘酸,使其具有致癌作用,导致职业性膀胱癌。这类物质致癌的潜伏期较长,达20年左右。②吸烟也是一种增加膀胱肿瘤发生率的原因。近年研究显示,吸烟者在尿中致癌物质色氨酸的代谢增加50%,当吸烟停止,色氨酸水平恢复到正常。Rose和Walleace(1973)研究,在吸烟和不吸烟2组膀胱癌患者尿的化学成分中有较高的色氨酸水平,其中吸烟者呈高水平。而不吸烟者是低水平。他们还发现维生素C可以减少吸烟和不吸烟者色氨酸的活性。③体内色氨酸代谢异常。色氧酸的异常代谢可产生一些代谢产物,如3-羟基-2-氧基苯乙酮(3-hydroxy-2-aminoacetophenone)、3-羟基-邻氧基苯甲酸(3-hydroxy-anthrenilic acid),能直接影响到细胞DNARNA合成,这些代谢产物经过肝脏代谢后排泄入膀胱,经β-葡萄糖醛酸苷酶作用后,具有致癌作用。往往这些致癌物质在膀胱肿瘤患者的尿液中浓度明显增加。④膀胱黏膜局部长期遭受刺激,如长期慢性感染膀胱结石的长期刺激以及尿路梗阻,可能是诱发肿瘤的因素。而腺性膀胱炎黏膜白斑被认为是癌前病变。⑤药物。近年来,服用药物引起膀胱癌亦引起重视,如大量服用非那西汀(phenacetine)类药物,已证实可致膀胱癌。⑥寄生虫病。在严重埃及血吸虫患者中,膀胱癌的发生率相当高。⑦人乳头瘤病毒DNA,可能与某些调控细胞凋亡基因DNA片段结合,干扰这些基因信息的传递、转录、复制,在多个环节上调控细胞周期而发挥其致癌作用。⑧膀胱癌的发病还与种族和环境因素有关。

(二)发病机制

腺癌原发性膀胱癌2%以下,分类:原发性膀胱腺癌脐尿管癌和转移性腺癌。腺癌也可发生在肠管代尿道通道,扩大膀胱等。原发性膀胱腺癌好发于膀胱底部(三角区、颈部、侧壁),膀胱顶部。腺癌在膀胱外翻中发病率最高,肠道腺癌的组织学类型如印戒细胞癌,胶样癌,在膀胱中均可发生。腺癌可能是乳头状或实体的。多数腺癌分化较差且有浸润,脐尿管癌极为罕见,多为腺癌起于膀胱外壁,且向膀胱浸润,脐尿管癌可扩散膀胱周围间隙。脐部可出现血性或黏液分泌物或黏液囊肿,若累及膀胱腔,尿中则可出现黏液。转移性腺癌主要来源于直肠、胃、乳房前列腺卵巢

膀胱腺癌的症状

1.临床表现 最常见的症状为肉眼血尿。其次是尿路刺激症状,表现为尿频尿急尿痛、下腹不适等;部分患者有黏液尿,黏液量不等,黏液稠厚者也可阻塞尿道而发生尿潴留,这是膀胱腺癌的特点之一。

2.起源于膀胱顶部脐尿管腺癌,位置隐匿,多无症状,但部分患者可于下腹部触及肿块。晚期可出现浸润及转移症状。

根据膀胱腺癌的临床表现及检查诊断一般无困难,但早期膀胱腺癌的诊断并不容易,要注意病史的特点与有关的辅助检查相结合综合判断,争取早期诊断。

原发性膀胱腺癌的诊断标准:①肿瘤多发生在膀胱的侧壁和底部;②常伴有腺性或囊性膀胱炎;③癌与正常膀胱上皮间有移行病变;④无其他原发癌。

脐尿管腺癌的诊断标准:①肿瘤位于膀胱顶部或前壁;②无囊性或腺性膀胱炎;③肿瘤始于脐尿管的膀胱壁内段,浸润肌层或更深,而膀胱黏膜常完整或有溃疡;④肿瘤与周围或表面分界清楚,但有分支伸向膀胱间隙;⑤有脐尿管残余发现;⑥扪及耻骨上包块;⑦全身无其他原发癌。

膀胱腺癌的诊断

膀胱腺癌的检查化验

尿混浊、黏液量多。尿中黏液样物、坏死脱落物查肿瘤细胞,阳性率较高。

1.CT检查 肿瘤基底宽,向膀胱壁内外生长的实性肿块。

2.膀胱镜检查 原发性腺癌多见于膀胱底部,包括膀胱三角区和相邻侧壁以及膀胱顶部,也可发生于膀胱任何部位。膀胱腺癌可呈乳头样、息肉样或结节状,也可呈扁平、溃疡型。瘤组织常较软并有黏液。常见出血、坏死灶。部分病例可表现为弥漫性纤维化而致肌层肥厚,类似皮革样。

3.膀胱造影 特别是头低位摄片,不仅可以发现膀胱内的充盈缺损,还可能见到膀胱外的肿块压迹,此征象多见于脐尿管腺癌。

膀胱腺癌的鉴别诊断

血尿膀胱肿瘤的主要症状,膀胱肿瘤的鉴别诊断主要是血尿的鉴别诊断。

1.非特异性膀胱炎 多数为已婚女性,血尿突然发生,可伴膀胱刺激症状,尿频尿急尿痛。血尿往往在膀胱刺激症状以后或同时出现。非特异性膀胱炎偶可见到无痛全血尿。尿中可有细菌

2.肾结核 血尿在长期尿频以后出现,终末加重,也称终末血尿。一般尿量少,可伴低热盗汗消瘦、虚弱、红细胞沉降率增大。尿中有结核杆菌膀胱结核肉芽肿有时可误认为是膀胱肿瘤,经活组织检查可以鉴别。

3.尿石症 一般血尿比较轻,劳动后加重,又称“劳动后血尿”。除膀胱结石外,一般没有膀胱刺激症状。尿石症血尿出现可能伴有疼痛,如上尿路结石恶心呕吐

4.腺性膀胱炎 临床表现和膀胱肿瘤十分相似,一般需经膀胱镜检查和活组织检查鉴别。尿细胞学和瘤标也有助于鉴别。

5.放射性膀胱炎 盆腔脏器如子宫卵巢直肠前列腺精囊肿瘤放疗后可引起放射性膀胱炎,一般在放射治疗同时或2年以内出现,可以有血尿、膀胱刺激症状,偶亦可见到治疗后10~30年出现无痛血尿,膀胱镜检查可见黏膜放射性毛细血管扩张,有时出现溃疡和肉芽肿。

6.良性前列腺增生 前列腺增生时常引起排尿梗阻,黏膜充血,如合并膀胱结石和感染,其血尿症状酷似膀胱癌,且有时两者可同时存在。尿潴留结石都是膀胱癌的诱因。细胞学检查、尿瘤标都有助于鉴别,膀胱镜检查可以明确诊断。

多数良性前列腺增生引起的血尿为一过性,间歇期尿内无红细胞,间歇可以经过几个月甚至几年。

7.前列腺癌 系老年病。侵入膀胱可发生血尿和排尿困难,一般经直肠指诊可以发现前列腺结节样改变,血清PSA(prostatic specific antigen,前列腺特异性抗原)上升,MRI超声CT可以发现前列腺内病变。

8.子宫颈癌 容易侵犯膀胱,引起血尿、无痛全程血尿,但在血尿前先有阴道出血。膀胱镜检查与浸润性癌十分相似,经活组织检查和妇科阴道检查可以鉴别。

9.其他疾病 肾炎血尿常伴蛋白,且有红细胞形态改变。出血性疾病保泰松磺胺类药物也可引起血尿,结合病史可以鉴别。

膀胱癌的鉴别诊断可以先应用无创的尿细胞学检查、BTA、NMP-22、BLCA-4、端粒酶等各种检查帮助鉴别。

膀胱腺癌的预防和治疗方法

膀胱癌的预防有5个面:①针对病因采取预防措施,如已经肯定在外来致癌因素中,染料、橡胶、皮革等工种能引起膀胱癌的发生,吸烟和服用某些药物,膀胱癌的发病率明显增高,这就要求改善染料、橡胶、皮革等工业的生产条件,提倡禁止吸烟,避免大量、长期服用可致膀胱癌的药物。②高度重视血尿患者的密切随访,尤其是对40岁以上的男性不明原因的肉眼血尿,原则上要采取严格正规的诊断检查,进行膀胱肿瘤的筛选,包括膀胱镜检查。③开展群众性普查工作,尤其对高发人群的普查。④加强基础和临床研究工作,包括提高无创伤性检查、早期确诊膀胱肿瘤的准确率和研制防止膀胱肿瘤复发的药物。⑤开展肿瘤的宣教工作,普及有关的医学知识,提高群众对泌尿系肿瘤的认识,使他们认真参加定期体检,树立早期就诊意识,以利膀胱肿瘤的早期诊断。

膀胱腺癌的西医治疗

(一)治疗

1.膀胱腺癌治疗首选全膀胱切除术盆腔淋巴结清扫,一般不行经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)。

2.对局限于膀胱顶部、侧壁和前壁的小的肿瘤,可考虑行膀胱部分切除,切缘应距肿瘤3cm以上。小的分化好的脐尿管癌也可选择膀胱部分切除术

3.膀胱腺癌对放疗化疗都不敏感。辅助疗法有一定疗效。

(二)预后

预后较差,5年生存率约33%。其原因为:①诊断时已为晚期;②肿瘤多深部浸润且转移早;③肿瘤细胞恶性程度高,极易转移;④术前未能确诊为腺癌,致手术切除不彻底;⑤化疗、放疗均不敏感。

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