波生坦片

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波生坦片(Bosentan Tablets),商品名全可利。本品用于治疗WHO III 期和IV 期原发性高压病人的肺动脉高压,或者硬皮病引起的肺高压。

本药品被归类到肺动脉高压等药品分类。

目录

波生坦片的副作用(不良反应)

本品治疗病人中发生率低于1%的不良事件为:碱性磷酸酶增加、过敏性休克厌食腹水、吸引、哮喘、房室完全阻滞、血尿素增加、支气管痉挛、心跳停止、中枢神经系统阻抑、脑血管病胸痛(非心脏)、凝血时间延长凝血时间缩短结膜炎膀胱炎脱水皮炎、注意力失调、皮肤干燥十二指肠溃疡排尿困难、淤斑、湿疹嗜酸性细胞计数增加、鼻出血红斑眼炎、情绪激动、气胀胃肠炎糖耐量受损、痛风、血尿、咯血、轻偏瘫脑积水高血糖感染失眠肠梗阻过敏乳酸脱氢酶增加、疲劳性欲增加、易排便情绪不宁、嘴溃疡肌肉痉挛、颤搐、肌肉骨骼疼痛、心肌梗塞、鼻充血梦魇、疼痛、恐慌、感觉异常、外周局部出血畏光肺炎肾衰肾功能不全呼吸抑制呼吸衰竭不宁腿综合征、负重感、颤抖、皮肤变色、瞌睡、痰液增加、Stevens-Johnson 综合症蛛网膜下腔出血、出汗增加、心动过速口渴血小板减少耳鸣、震颤、尿频、尿深、荨麻疹、迷走发射、心室心率失常、心动过速、眩晕、虚弱、体重降低以及眼球干燥。 实验室异常: 安慰剂对照研究中,丙氨酸转氨酶ALT)和天冬氨酸转氨酶AST)高于正常上限值3 倍的发生率,在本品治疗病人中为11%(n=658),在安慰剂治疗组中为2%(n=280)。95 名肺动脉高压病人接受本品125mg、b.i.d.治疗,12%病人ALT 和AST 增加3 倍;70 名肺动脉高压病人接受本品 250mg、b.i.d.治疗,14%病人ALT 和AST 增加3 倍。在接受125mg、b.i.d 治疗的病人中,2%病人ALT 和AST 增加8 倍;接受250mg、b.i.d.治疗的病人中,7%病人ALT 和AST 增加8 倍。胆红素升高至超过正常值上限的3 倍,与本品治疗的658 名病人中的2名(0.3%)转氨酶升高有关。 本品引起的ALT 和AST 升高是剂量相关的,发生于治疗的早期,偶尔晚期发生。通常进展缓慢,无典型症状,当治疗中断或者停止后是可逆的。持续用本品治疗,转氨酶升高也可能自然逆转。在所有使用本品的安慰剂对照试验中,治疗组6.2%的病人和安慰剂组2.9%病人出现显著血红蛋白降低(比基线值降低超过15%,且 <11 g/dL)。在125 和250 mg b.i.d.剂量治疗的肺动脉高压病人中,3%的病人血红蛋白显著减少,安慰剂对照组为1%。 观察到治疗组57%的病人和安慰剂组29%病人血红蛋白浓度至少下降1g/dL。血红蛋白降低至少1g/dL 的病人中,80%的病人血红蛋白减少出现在本品治疗的前6周。 治疗组68%病人和安慰剂组76%病人的血红蛋白浓度在治疗期间保持在正常范围。还不清楚血红蛋白变化的原因,但并没有出血、溶血或者骨髓毒性。 建议在治疗后的第一和第三个月以及随后每隔3 个月检查血红蛋白浓度。 体液潴留: 在安慰剂对照研究中,1611 名严重慢性心衰病人接受本品治疗,治疗期平均1.5 年。在研究中,发现以前肺动脉高压研究中没有观察到的新的安全性结果。由于慢性心衰恶化而导致早期入院率增加,本品和安慰剂组间的死亡率没有差异。在研究末期,本品和安慰剂组病人间的总体入院人数或者死亡率均没有差异。本品治疗的前4-8 周中观察到的入院率增加可能是由于体液潴留的结果。在试验中,下面这些症状表明体液潴留:早期体重增加、血红蛋白浓度降低和腿水肿发生率增加。 在肺动脉高压病人的安慰剂对照试验中,外周水肿和血红蛋白浓度降低,没有因临床恶化而很早入院的证据。 建议监测病人的体液潴留症状(例如体重增加)。建议在出现体液潴留时采用利尿剂治疗,或者增加正在使用的利尿剂剂量。建议在本品治疗前,对有体液潴留症状的病人用利尿剂治疗。

波生坦片禁忌症

以下病人禁用本品:
    • 对于本品任何组分过敏者;
    • 怀孕或者可能怀孕者,除非采取了充分的避孕措施。在动物中报道有胎儿畸形
    • 中度或严重肝功能损害和/或肝脏转氨酶天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶的基线值高于正常值上限的3倍(ULN),尤其是总胆红素增加超过正常值上限的2倍;
    • 伴随使用环孢素A 者;
    • 伴随使用格列本脲者。

服用波生坦片须注意的事项

如果病人系统收缩压低于85mm Hg,须慎用本品。 血液学变化: 用本品治疗伴随剂量相关的血红蛋白浓度降低(平均0.9 g/dL),可能是由于血液的稀释。多数在本品治疗开始的数周内观察到,治疗4-12 周后稳定,一般不需要输血。建议在开始治疗前、治疗后第1 个月和第3 个月检测血红蛋白浓度,随后每3 个月检查一次。如果出现血红蛋白显著降低,须进一步评估来决定原因以及是否需要特殊治疗。 体液潴留: 严重慢性心脏衰竭的病人用本品治疗伴随住院率升高,因为在本品治疗的前4-8 周慢性心脏衰竭恶化,可能是体液潴留的结果。建议监测病人体液潴留的症状(例如体重增加)。出现症状后,建议开始用利尿剂或者增加正在使用利尿剂的剂量。建议在开始本品治疗前,对体液潴留症状的病人用利尿剂治疗。 警告 肝功能: 波生坦伴随可逆性、剂量相关的天冬氨酸转氨酶AST)和丙氨酸转氨酶ALT)增加,在某些病例中还伴随有胆红素升高肝酶升高通常在开始治疗前16 周内出现,然后在数天至9 周内恢复到治疗前水平,或者减少剂量或者停药后自动恢复。 在治疗前需检测肝脏转氨酶水平,随后最初12 个月内每个月检测一次,以后4个月一次。 先前存在肝脏损伤: 在以下病人中,中度或严重肝损伤和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶的基线值高于正常值上限的3 倍(ULN),尤其当总胆红素增加超过正常值上限2 倍,禁用本品。(见警告) 肝脏转氨酶升高病人的处理: ALT/AST 水平> 3 及≤5 ULN,治疗和监测的建议如下: 再做一次肝功能检验证实,如果证实,减少每日剂量或者停止治疗,至少每 2 周监测一次转氨酶水平。如果转氨酶恢复到治疗前水平,考虑继续或者再次使用波生坦(见再次治疗)。 ALT/AST 水平> 5 及≤8 ULN,治疗和监测的建议如下: 再做一次肝功能检验证实;如果证实,减少每日剂量或者停止治疗,至少每 2 周监测一次转氨酶水平。一旦转氨酶恢复到治疗前水平,考虑继续或者再次使用波生坦(见再次治疗)。 ALT/AST 水平> 8 × ULN,治疗和监测的建议如下: 必需停止治疗,不考虑再使用波生坦。 在转氨酶升高,伴随有肝脏损伤的临床症状(例如恶心呕吐发热腹痛黄疸或者罕见嗜睡疲劳)或者胆红素升高超过正常值上限水平2 倍时,治疗必需停止,不考虑使用波生坦。 再次治疗 仅当本品治疗的潜在益处高于风险,而且转氨酶位于正常值内,才考虑再次使用波生坦。本品以开始的剂量再次使用,转氨酶必须在再次使用后3 天内进行检测,过2 周后再检测,随后根据以上建议进行。

波生坦片的用法用量

注意:同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。本文只供参考。如果不确定,请参看药品随带的说明书或向医生询问。

本品初始剂量为一天2 次、每次62.5mg,持续4 周,随后增加至维持剂量 125mg,一天2 次。高于一天2 次、一次125mg 的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后,早、晚服用本品。

波生坦片药物相作用

细胞色素P450 系统: 波生坦对细胞色素P450 同工酶CYP1A2、CYP3A4、 CYP2C9、CYP2C19 和CYP2D6 没有相关的抑制作用。本品不会增加这些酶所代谢药物的血浆浓度。

波生坦是CYP3A4 和CYP2C9 的轻微至中度的诱导剂。伴随使用本品时,被这 2 种酶代谢的药物血浆浓度可能降低。

华法令: 伴随使用本品,500mg 每日2 次,可使S-华法令和R-华法令的血浆浓度降低大约30%。长期接受华法令治疗的肺动脉高压病人服用本品 125mg, b.i.d.,对凝血时间/INR 没有临床显著的影响。对华法令无须另外调整剂量,但建议进行常规INR 监测。

辛伐他汀和其它他汀:伴随使用本品时会降低辛伐他汀和它的主要活性β- 氢氧基酸代谢物的血浆浓度,大约50%。本品的血浆浓度不受影响。本品也降低其它主要受CYP3A4 代谢的他汀类的血浆浓度。对于这些他汀类,须考虑他汀功效下降。

格列本脲:在接受格列本脲伴随治疗的病人中观察到转氨酶升高的风险。因此,禁止本品和格列本脲联合使用,应考虑用其它替代的降血糖药物(见禁忌)。联用本品可使格列本脲的血浆浓度降低约40%。本品的血浆浓度也降低30%。本品也可能降低其它主要由CYP2C9 和CYP3A4 代谢的降血糖药物的血浆浓度。使用这些药物病人,须考虑血糖失控的可能性。

酮康唑:本品和酮康唑伴随使用可使本品的血浆浓度增加大约2 倍。无需剂量调整,但应考虑本品作用增加。

尼莫地平地高辛、洛沙坦:本品与地高辛和尼莫地平之间没有药代动力学的相互作用。洛沙坦对本品血浆水平没有影响。

环孢素A:伴随使用本品可使血液中环孢素A 的浓度降低大约50%。联用本品的初始谷浓度比单独使用时高大约30 倍。但在稳态时,本品的血浆浓度仅仅高出3-4 倍。禁止本品和环孢素A 联用。

没有进行他克莫司药物相互作用的研究,但可预计有相似的相互作用。建议避免将本品和他克莫司伴随使用。

激素避孕药: 没有进行与口服、注射或者植入避孕药的特殊相互作用研究。许多这类药物被CYP3A4 代谢,当与本品联用时有避孕失败的可能性。因此应采用另外或者替代的避孕方法。

波生坦片成分或处方

化学名称:4-叔丁基-N-[6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲基-苯氧基)-[2,2’]-二嘧啶-4-基]-苯璜酰胺一水化合物

波生坦片药理作用

本品是一种双重内皮素受体拮抗剂,具有对ETA 和ETB 受体的亲和作用。波生坦可降低肺和全身血管阻力,从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。 神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素,能够促进纤维化细胞增生和组织重构。在许多心血管失调疾病,包括肺动脉高压血浆和组织的内皮素浓度增加,表明内皮素在这些疾病中起病理作用。在肺动脉高压,血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。 波生坦是特异性内皮素受体。波生坦与ETA 和ETB 受体竞争结合,与ETA 受体的亲和力比与ETB 受体的亲和力稍高。在动物肺动脉高压模型中,长期口服波生坦能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大。在动物肺纤维化模型中,波生坦能减少胶原沉积

波生坦片贮藏方法

室温保存,15-30℃。

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