内皮素

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内皮素(endothelin,ET)不仅存在于血管内皮,也广泛存在于各种组织和细胞中,是调节心血管功能的重要因子,对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用。它是由21个氨基酸组成的多肽,分子量为2400D,N端是两个二硫键将1-15,3-11位置的半胱氨酸连接起来,C端是一些疏水性氨基酸的残基。N端结构决定其与受体的亲和力,C端结构决定其与受体的结合位置。ET-1另有两个同分异构体家族即ET-2,ET-3,其差别在于个别氨基酸的残基,对于心血管起主要作用的是ET-1。内皮细胞受到刺激合成并释放ET-1,其调控主要在基因转录水平,刺激ET-1合成的因素包括:肾上腺素血栓素、血管加压素血管紧张素胰岛素细胞因子以及血管壁剪切力与压力的变化及缺氧物理化因素,刺激ET-1合成的过程需要有Ca2+(依赖型蛋白激酶C(PKC)的参与。抑制ET-1合成的因素有:NO,PGI2,心房利钠肽肝素等。ET-1在血浆中的半衰期很短(<5min),很快与组织上的受体结合,其清除部位主要在肺与肾脏,ET降解酶很快将其分解。

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