奎宁

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奎宁(Quinine)是喹啉衍生物,能与疟原虫的DNA结合,形成复合物,抑制DNA的复制和RNA的转录,从而抑制原虫蛋白合成,作用较氯奎为弱。另外,奎宁能降低疟原虫氧耗量,抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。奎宁也引起疟色素凝集,但发展缓慢,很少形成大团块,并常伴随着细胞死亡电子显微镜观察,可见原虫的核和外膜肿胀,并有小空泡,血细胞颗粒在小空泡内聚合,此与氯喹的色素凝集有所不同。在血液中,一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂,从而阻止裂殖体成熟。奎宁对红外期无效,不能根治良性疟,长疗程可根治恶性疾,但对恶性疟的配子体亦无直接作用,故不能中断传播。奎宁对心脏有抑制作用,延长不应期,减慢传导,并减弱其收缩力。对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。  

目录

药动学

口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约 70%。吸收后分布于全身组织,以肝脏浓度最高,肺、肾、脾次之,骨骼肌神经组织中最少。一次服药后 l~3小时血药浓度达到峰值,T1/2为 8.5小时。奎宁于肝中被氧化分解,迅速失效,其代谢物及少量原形药(约 10%)均经肾排出,服药后 15分钟即出现于尿中,24小时后几乎全部排出,故奎宁无蓄积性。  

适应症

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用于治疗耐氯喹虫株所致的恶性疟。也可用于治疗间日疟。  

用法用量

1.成人常用量①用于治疗耐氯喹虫株引起的恶性疟时,采用硫酸奎宁,每日 1.8g,分次服用,疗程 14日。严重病例(如脑型)可采用二盐酸奎宁,按体重 5- 10mg/kg(最高量 500mg),加入氯化钠注射液 500ml中静脉滴注,4小时滴完,12小时后重复一次,病情好转后改口服。②本品已不作为间日疟的首选药,必要时控制症状可口服重硫酸奎宁,第一日一次g,第二日一次 0.36g,每日 3次,连服 7日。

2.小儿常用量用于治疗耐氯喹虫株所致的恶性疟时,小于1岁者每日给硫酸奎宁 0.1 — 0.2g,分 2- 3次服,1一 3岁 0.2— 0.3g,4- 6岁,0.3— 0.5g,7一 11岁为 0.5— 1g,疗程 10日。重症患者应用二盐酸奎宁注射液剂量同成人,按体重 5- 10mg/kg(最高量 500mg)。

[制剂与规格]硫酸奎宁片0.3g

重硫酸奎宁片0.12g

二盐酸奎宁注射液(1) 1ml:0.25g(2) 1ml:0.5g(3) 10ml:0.25g

复方奎宁注射液:每支 2ml,含盐酸奎宁0.136g、咖啡因 0.034g、乌拉坦 0.028g

肌注,一次-0.5g,一日-2次;口服一次-0.6g,一日3次  

禁用慎用

孕妇禁用,奎宁有催产作用,可通过胎盘,引起胎儿听力损害及中枢神经系统、四肢的先天缺损。哺乳期妇女慎用。

对于哮喘病人、心房颤动及其他严重心脏疾患、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、重症肌无力视神经炎患者均应慎用。

心肌病及孕妇禁用.用奎宁治疗脑性疟疾是危险的,对奎宁过敏者用此药有危险性。  

给药说明

急性中毒量为4~12g,致死量约为8g,常在服药后几小时或几天内死亡,常见的致死原因为呼吸停止,有时由于肾衰。  

不良反应

①奎宁每日用量超过 1g或连用较久,常致金鸡纳反应,此与水杨酸反应大致相似,有耳鸣头痛恶心呕吐视力听力减退等症状,严重者产生暂时性耳聋,停药后常可恢复;②24小时内剂量大干4g时,可直接损害神经组织并收缩视网膜血管,出现视野缩小、复视弱视等;③大剂量中毒时,除上述反应加重外,由于抑制心肌、扩张外周血管而致血压骤降、呼吸变慢变浅、发热、烦躁、谗妄等,多死于呼吸麻痹;④奎宁致死量约 8g;⑤少数病人对奎宁高度敏感,小量即可引起严重金鸡纳反应;⑥少数恶性疟患者使用小量奎宁可发生急性溶血(黑尿热)致死;⑦奎宁还可引起皮疹瘙痒哮喘等。

白细胞减少,头痛,眩晕,耳鸣,可引起胃肠道反应:恶心呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.视物模糊(复视),听力下降.特异质者出现急性溶血,血管神经性水肿,支气管哮喘.剂量过大时有心源性虚脱,心动过速,呼吸困难,妊娠期可引起流产.光敏反应.严重过量时呼吸困难,死亡。

心血管系统]高度敏感的人长期应用正常量,或过量,心电图上可见QRS增宽、ST延长、T波改变、传导紊乱或室性心动过速。严重中毒者可发生循环虚脱。

呼吸系统]可出现过敏性哮喘,奎宁中毒时可导致呼吸受抑制。

神经系统]可出现头痛、耳鸣、眩晕,中毒可引起惊厥昏迷。也可发生肌病

消化系统]常见有恶心,过量可致有腹痛及腹泻。1例发生肉芽肿性肝炎,表现为发热、恶心、呕吐及多关节痛

泌尿系统]奎宁中毒时可发生肾衰,可能由于循环衰竭之故。

造血系统]可发生血小板减少,敏感的人甚至小剂量即可出现血小板减少、血小板减少性紫癜或急性血管内溶血肾损害或肾衰。应用奎宁治疗时可发生溶血性贫血,即过去所谓的黑水热。个别病例可发生粒细胞减少

内分泌代谢]奎宁可致血糖降低,甚至发生低血糖症,同时血中胰岛素浓度升高。

[特殊器官]黑朦是最严重的不良反应,最明显的症状是视野缩小及视力丧失,停药后可恢复。在早期应用星状神经节封闭治疗黑朦有效。急性奎宁中毒时,首先出现瞳孔扩大,对光反应存在,个别病例的瞳孔可出现蠕动样运动,随后视力完全丧失,多数患者是一过性的,少数为永久性失明

奎宁过量时常见有耳鸣,连续长期应用可致永久性听力障碍。

皮肤]奎宁皮疹是过敏反应的表现,有发生对阳光过敏者。局部敷奎宁可发生接触性皮炎和对光过敏。  

相互作用

制酸药及含铝制剂能延缓或减少奎宁的吸收;②抗凝药与奎宁合用后,抗凝作用可增强;③肌肉松弛药琥珀胆碱筒箭毒碱等与奎宁合用,可能会引起呼吸抑制;④奎尼丁与奎宁合用,金鸡纳反应可增加;⑤尿液碱化剂如碳酸氢钠等,可增加肾小管对奎宁的重吸收,导致奎宁血药浓度与毒性的增加;⑥与维生素 K合用可增加奎宁的吸收;⑦与布克利嗪、赛克利嗪美克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺(trimethofenzamide)合用可导致耳鸣、眩晕;⑧与硝苯地平(硝苯啶)合用,游离的奎宁浓度增加。

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