面容憔悴早老

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淡漠型甲亢:与一般典型甲亢症状相反,情绪淡漠,不易激动。特点为:

①老年女性多于男性;②发呆、嗜睡抑郁;③消瘦乏力面容憔悴早老;④皮肤干燥、粗糙而少汗;⑤眼睑水肿下垂,但明显突眼较少见;⑥甲状腺结节性或腺瘤性或囊腺瘤性变化较多;⑦肌肉萎缩、身材瘦小且多恶病质状态;⑧心律失常者多,有心房纤颤或窦性心律不齐,一般心率为90~120次/min,伴心脏扩大,供血不足或慢性心力衰竭;⑨病情较重而表现不典型,易误诊而得不到恰当治疗,可发生甲亢危象;⑩多并发贫血胃病高血压高血脂、高黏血症免疫功能紊乱等症。

目录

面容憔悴早老的原因

1.免疫因素 1956年 Adams等发现长效甲状腺激素(LATS)作用与TSH作用相近,它是一种由B淋巴细胞产生的免疫球蛋白(IgG),是一种针对甲状腺的自身抗体,可与甲状腺亚细胞成分结合,兴奋甲状腺滤泡上皮分泌甲状腺激素而引起甲亢。甲亢患者中60%~90%LATS增多。此后又发现LATS-P物质,也是一种 IgG,只兴奋人的甲状腺组织,又称为人甲状腺刺激免疫球蛋白(HTSI),甲亢患者90%以上为阳性。

2.遗传因素临床上发现家族性Graves病不少见,同卵双胎先后患Graves病的可达30%~60%,异卵仅为3%~9%。家族史调查除患甲亢外,还可患其他种甲状腺疾病如甲状腺功能减低等,或家族亲属中TSI阳性,这说明Graves病有家族遗传倾向。这种遗传方式可能为常染色体隐性遗传,或常染色体显性遗传,或为多基因遗传

3.其他发病原因

(1)功能亢进结节性甲状腺肿腺瘤,过去认为本病多不属于自身免疫性疾病,因血中未检出IgG、TSI、IATS等免疫佐证。1988年国内曾报告单结节检出血清甲状腺球蛋白抗体微粒体抗体,阳性率为16.9%(62/383),多结节阳性率为54.7%(104/190)。这些结节中增生的甲状腺组织不受TSI调节,成为自主功能亢进性或功能亢进性甲状腺结节或腺瘤。目前甲状腺腺瘤与癌瘤发病还认为系由于肿瘤基因所致。

(2)垂体瘤分泌TSH增加,引起垂体性甲亢,如TSH分泌瘤或肢端肥大症所伴发的甲亢。

(3)亚急性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎无痛性甲状腺炎等都可伴发甲亢。

(4)外源性碘增多引起甲亢,称为碘甲亢。如甲状腺肿病人服碘过多,服用甲状腺片左甲状腺素钠(L-T4)过多均可引起甲亢,少数病人服用胺碘酮药物也可致甲亢。

(5)异位内分泌肿瘤可致甲亢,如卵巢肿瘤绒癌消化系统肿瘤呼吸系统肿瘤及乳腺癌等分泌类促甲状腺激素可致临床甲亢。

(6)Albright综合征在临床上表现为多发性骨纤维结构不良,皮肤色素沉着,血中AKP升高,可伴发甲亢。

(7)家族性高球蛋白血症(TBG)可致甲亢,本病可因家族性有遗传基因缺陷或与用药有关。

面容憔悴早老的诊断

1.基础代谢率(BMR)测定 甲亢时增高,>15%,与甲亢病情呈平等增减。可用仪器测定或用计算法求得。计算公式:安静时脉搏 脉压-111-BMR%。

2.血胆固醇减低 <150mg/L(3.9mmol/L)。

3.24h 肌尿酸升高 >100mg/L(760mmol/L)。血内肌酸磷酸激酶(CRK),乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(SGOT)均升高。

4.外周血细胞 应>4.5×109/L,中性多核白细胞应>50%,方可用抗甲状腺药物。

5.甲状腺吸131Ⅰ率 增高,女性6h为9%~55%。男性为9%~50%,24h为20%~45%。3h为5%~25%。本实验检查受很多药物及含碘食物的影响,故检查前2~3周,应避免这些因素。

6.血浆蛋白结合碘(PRI) 正常值为0.3~0.63pmol/L,甲亢时增高,>0.63pmol/L。

7.甲状腺激素 T3正常值950~205μg/L,T4正常值60~14.8μg/L,树脂摄取比值(RUR)为0.8~1.1。游离T4指数(FT4Ⅰ)为 9.6~16.3。FT3Ⅰ 6.0~11.4pmol/L,FT4为32.5±6.0pmol/L。甲亢时都增高。rT3正常值为0.2~0.8μmol/L,甲亢时也增高,而且有时变化早于T3与T4。

8.TSH 放免法测定正常值为3~10mU/L,垂体甲亢时升高,一般甲亢TSH在正常水平或减少。

9.T3抑制试验 用于鉴别甲状腺吸131Ⅰ增高的性质。方法是先测吸131Ⅰ值,然后口服T3 60μg/d(3次/d),6天后再测吸131Ⅰ率,将结果加以对比,也可口服甲状腺素片60mg,3次/d,8天后再测吸131Ⅰ值,结果对比。正常人及单纯甲状腺肿者其T3抑制试验的131Ⅰ抑制率>50%,甲亢时抑制<50%,或无抑制,恶性突眼不受抑制。注意老年甲亢与冠心病病人心律失常者不宜做此试验,因可引起心律失常。

10.TRH(促甲状腺激素释放激素) 试验甲亢时T3,T4增高,反馈抑制TRH,刺激TSH分泌,因此静脉注射TRH 300mg后,垂体仍不分泌TSH或很少分泌TSH,甲亢病人的TSH不升高。甲低病人TSH水平升高。

11.甲状腺抗体检查临床上常用有甲状腺球蛋白抗体(TGA),甲状腺微粒体抗体(TMA)及其他一些抗体如抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗线粒体抗体 (AMA)、抗心肌抗体(CMA)、抗胃壁细胞抗体(PCA)等。甲状腺刺激抗体(TSAb)或甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)阳性率最高的甲亢病人中>90%可出现阳性。

1.肌腱反射松弛时间 常用跟腱反射,正常人跟腱反射松弛时间250~3380ms。约40%甲亢病人<240ms(用仪器测定)。可用于甲亢的辅助诊断和治疗后的随访观察。

2.B超检查可发现甲状腺肿大程度、性质,单结节或多结节。提供诊断帮助。

3.甲状腺扫描及放射性核素电子计算机断层显像 可了解甲状腺肿大情况,单结节或多结节,甲状腺代谢功能,对鉴别诊断有意义。

1.血总甲状腺素(总T4)测定,在估计患者甲状腺激素结合球蛋白(TBG)正常情况下,T4的增高(超过12ng/dl)提示甲亢。如怀疑 TBG可能有异常,则应测定I125-T3结合比值(正常时为0.99±0.1,甲亢时为0.74±0.12)并乘以T4数值,以纠正TBG的异常,计算出游离甲状腺指数(FT4I),本病患者结果增高。如正常,应争取作进一步检查。

2.血总T3正常值100~150mg/dl,本病时增高,幅度常大于总T4。

3.反T3(rT3)的测定,血rT3正常均值为50ng.dl,甲亢时明显增高。

4.游离T4(FT4)和游离T3(FT3) FT4和FT3的测定结果不受前述TBG的影响,能较总T4和T3总的结果更正确地反映T4功能状态。正常值:FT4为 10.3~25.7pmol/L,FT3为2.2~6.8pmol/L。甲亢患者结果明显高于正常高限。

5.甲状腺摄131I率,如摄碘率增高,3小时大于25%,或24小时大于45%(近距离法),峰值前移可符合本病,但宜作T3抑制试验,以区别单纯性甲状腺肿

6.T3抑制试验方法见前述。正常及单纯甲状腺肿时第二次I率明显下降,达50%以上。本病及浸润性突眼患者中,TSH对甲状腺的刺激已为TSAb所取代,且不受 T3和T4所抑制,故在眼用T320μg每8小时一次周后,第二次I率不被抑制或小于50%。此法对老年有冠心病者不宜采用,以免引起心律紊乱心绞痛

7.促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验有兴奋反应患者正常,如TSH接近于零,或用灵敏感度较高的免疫测量分析(immunometric asay)结果TSH低于正常,且不受TRH兴奋,可提示甲亢(包括T3甲亢)。本试验意义与T3抑制试验相似,且可避免摄入T3影响心脏,加重症状等缺点,惜试剂供应尚未能普及。

8.TSAb或TSI 本病患者阳性率约80%~90%,经治疗病情缓解后TSAb的活性明显下降或转正常,有利于随访疗效和鉴定治疗后复发可能。临床上也常以此估计抗甲状腺药物停服合适时间。

9.抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)和抗甲状腺微粒体抗体(MCA) 在本病中TGA和MCA均可阳性,但其滴度远不如桥本甲状腺炎高。

面容憔悴早老的鉴别诊断

鉴别诊断时须考虑:①单纯性甲状腺肿。除甲状腺肿大外,并无上述症状体征。虽然有时131I摄取率增高,T3抑制试验大多显示可抑制性。血清 T3,rT3均正常。②神经官能症。③自主性高功能性甲状腺结节,扫描时放射性集中于结节处:经TSH刺激后重复扫描,可见结节放射性增高。④其他。结核病和风湿病常有低热多汗心动过速等,以腹泻为主要表现者常易被误诊为慢性结肠炎。老年甲亢的表现多不典型,常有淡漠、厌食、明显消瘦,容易被误诊为癌症。单侧浸润性突眼症需与眶内和颅低肿瘤鉴别。甲亢伴有肌病者,需与家族性周期麻痹重症肌无力鉴别。

典型的甲亢有高代谢症状,甲状腺肿大,眼球突出等症状,诊断并不困难,但有约20%的甲亢病人临床表现不典型,多见于老年,年龄较大的病人,有慢性疾病的病人或是甲亢早期和轻症甲亢病人,症状和体征不典型,往往无眼球突出,甲状腺肿大不明显,特别是有一些病人甲亢症状隐匿,而以某种症状较为突出,容易误诊为另一系统疾病,常见的不典型表现有以下几点:

1.心血管型 以心血管症状为突出症状,心动过速,心律失常心绞痛心力衰竭

多见于妇女或年龄较大的病人及毒性结节性甲亢病人,临床上往往诊断为冠心病高血压性心脏病、心律失常等病。此型甲亢病人,心血管症状用抗甲状腺药物治疗才能缓解,单纯用心血管药物治疗效果不佳。

2.神经型 以神经精神症状为突出表现,病人神经过敏注意力不集中,情绪急躁、坐立不安失眠幻觉,多见于女性,易误诊为神经官能症或更年期综合征

3.胃肠型常以腹泻为突出症状 大便1天数次甚至数十次水样腹泻。无脓血便,常误诊为肠炎,慢性结肠炎。有部分病人以腹痛为主要症状,呈弥漫性或局限性腹痛,可类似胆绞痛肾绞痛溃疡病胰腺炎阑尾炎,往往诊断为急腹症而收体外科治疗。偶尔少数病人以剧烈呕吐为主要症状,甚至呈顽固性呕吐而误诊为胃肠炎。本型多见于中、青年人。

4.肌肉型 以肌无力、体力减退和周期麻痹为突出表现,往往无突眼,无甲状腺肿等甲亢体征和症状,或症状出现较晚,多见于中年男性,多在病人饱餐后及摄入大量糖类食品发生。

5.恶病质型 以消瘦为突出症状,体重迅速下降,肌肉萎缩,皮下脂肪减少或消失,甚至出现恶病质,往往误诊为恶性肿瘤,多见于老年病人。

6.低热型 约半数甲亢病人有低热,体温一般<38℃,部分病人长期以低热为主要症状,伴有消瘦、心悸等症状,易误诊为风湿热伤寒、结核病、恶急性细菌性心内膜炎等,主要见于青年人。本型低热的特点,体温升高与心率加快不呈正比,心率快更显著,应用解热抗生素治疗无效,而抗甲状腺药治疗效果明显。

7.肝病型 以黄疸上腹胀痛、肝大,转氨酶升高白细胞减少为主要症状,往往误诊为肝病。

除上述不典型症状外,还有一些不典型体征,如甲亢性肢端病,男性乳房发育症,白癜风指甲甲床分离症(Plummer甲),局部常色素沉着,高糖血症,多饮多尿肝掌高钙血症等。这些都需要有进一步认识,以免误诊。

一般甲亢还需要与单纯性甲状腺肿(地方性甲状腺肿)、急性甲状腺炎、恶急性甲状腺炎、桥本病、甲状腺瘤甲状腺癌自主神经功能紊乱等症鉴别,见表1。

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1.基础代谢率(BMR)测定 甲亢时增高,>15%,与甲亢病情呈平等增减。可用仪器测定或用计算法求得。计算公式:安静时脉搏 脉压-111-BMR%。

2.血胆固醇减低 <150mg/L(3.9mmol/L)。

3.24h 肌尿酸升高 >100mg/L(760mmol/L)。血内肌酸磷酸激酶(CRK),乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(SGOT)均升高。

4.外周血细胞 应>4.5×109/L,中性多核白细胞应>50%,方可用抗甲状腺药物。

5.甲状腺吸131Ⅰ率 增高,女性6h为9%~55%。男性为9%~50%,24h为20%~45%。3h为5%~25%。本实验检查受很多药物及含碘食物的影响,故检查前2~3周,应避免这些因素。

6.血浆蛋白结合碘(PRI) 正常值为0.3~0.63pmol/L,甲亢时增高,>0.63pmol/L。

7.甲状腺激素 T3正常值950~205μg/L,T4正常值60~14.8μg/L,树脂摄取比值(RUR)为0.8~1.1。游离T4指数(FT4Ⅰ)为 9.6~16.3。FT3Ⅰ 6.0~11.4pmol/L,FT4为32.5±6.0pmol/L。甲亢时都增高。rT3正常值为0.2~0.8μmol/L,甲亢时也增高,而且有时变化早于T3与T4。

8.TSH 放免法测定正常值为3~10mU/L,垂体甲亢时升高,一般甲亢TSH在正常水平或减少。

9.T3抑制试验 用于鉴别甲状腺吸131Ⅰ增高的性质。方法是先测吸131Ⅰ值,然后口服T3 60μg/d(3次/d),6天后再测吸131Ⅰ率,将结果加以对比,也可口服甲状腺素片60mg,3次/d,8天后再测吸131Ⅰ值,结果对比。正常人及单纯甲状腺肿者其T3抑制试验的131Ⅰ抑制率>50%,甲亢时抑制<50%,或无抑制,恶性突眼不受抑制。注意老年甲亢与冠心病病人心律失常者不宜做此试验,因可引起心律失常。

10.TRH(促甲状腺激素释放激素) 试验甲亢时T3,T4增高,反馈抑制TRH,刺激TSH分泌,因此静脉注射TRH 300mg后,垂体仍不分泌TSH或很少分泌TSH,甲亢病人的TSH不升高。甲低病人TSH水平升高。

11.甲状腺抗体检查临床上常用有甲状腺球蛋白抗体(TGA),甲状腺微粒体抗体(TMA)及其他一些抗体如抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗线粒体抗体 (AMA)、抗心肌抗体(CMA)、抗胃壁细胞抗体(PCA)等。甲状腺刺激抗体(TSAb)或甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)阳性率最高的甲亢病人中>90%可出现阳性。

1.肌腱反射松弛时间 常用跟腱反射,正常人跟腱反射松弛时间250~3380ms。约40%甲亢病人<240ms(用仪器测定)。可用于甲亢的辅助诊断和治疗后的随访观察。

2.B超检查可发现甲状腺肿大程度、性质,单结节或多结节。提供诊断帮助。

3.甲状腺扫描及放射性核素电子计算机断层显像 可了解甲状腺肿大情况,单结节或多结节,甲状腺代谢功能,对鉴别诊断有意义。

1.血总甲状腺素(总T4)测定,在估计患者甲状腺激素结合球蛋白(TBG)正常情况下,T4的增高(超过12ng/dl)提示甲亢。如怀疑 TBG可能有异常,则应测定I125-T3结合比值(正常时为0.99±0.1,甲亢时为0.74±0.12)并乘以T4数值,以纠正TBG的异常,计算出游离甲状腺指数(FT4I),本病患者结果增高。如正常,应争取作进一步检查。

2.血总T3正常值100~150mg/dl,本病时增高,幅度常大于总T4。

3.反T3(rT3)的测定,血rT3正常均值为50ng.dl,甲亢时明显增高。

4.游离T4(FT4)和游离T3(FT3) FT4和FT3的测定结果不受前述TBG的影响,能较总T4和T3总的结果更正确地反映T4功能状态。正常值:FT4为 10.3~25.7pmol/L,FT3为2.2~6.8pmol/L。甲亢患者结果明显高于正常高限。

5.甲状腺摄131I率,如摄碘率增高,3小时大于25%,或24小时大于45%(近距离法),峰值前移可符合本病,但宜作T3抑制试验,以区别单纯性甲状腺肿。

6.T3抑制试验方法见前述。正常及单纯甲状腺肿时第二次I率明显下降,达50%以上。本病及浸润性突眼患者中,TSH对甲状腺的刺激已为TSAb所取代,且不受 T3和T4所抑制,故在眼用T320μg每8小时一次周后,第二次I率不被抑制或小于50%。此法对老年有冠心病者不宜采用,以免引起心律紊乱或心绞痛。

7.促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验有兴奋反应患者正常,如TSH接近于零,或用灵敏感度较高的免疫测量分析(immunometric asay)结果TSH低于正常,且不受TRH兴奋,可提示甲亢(包括T3甲亢)。本试验意义与T3抑制试验相似,且可避免摄入T3影响心脏,加重症状等缺点,惜试剂供应尚未能普及。

8.TSAb或TSI 本病患者阳性率约80%~90%,经治疗病情缓解后TSAb的活性明显下降或转正常,有利于随访疗效和鉴定治疗后复发可能。临床上也常以此估计抗甲状腺药物停服合适时间。

9.抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)和抗甲状腺微粒体抗体(MCA) 在本病中TGA和MCA均可阳性,但其滴度远不如桥本甲状腺炎高。

面容憔悴早老的治疗和预防方法

本病发生率有所升高,应以预防为主:①沿海地区应注意膳食中含碘食物,建议勿用高碘饮食,防止碘甲亢;②内陆地区(缺碘地区)补碘日期应有限制,服用甲状腺片剂也应有时限;③普查身体健康时,应加测甲状腺B超或甲状腺功能以早期发现甲亢患者,被动发现甲亢患者时,病情多有延误2~3年久。

避免精神诱因,生活规律,劳逸结合,对预防发病有好处。对于外用药引起的甲亢,只要避免不适当的或滥用甲状腺制剂或含碘药物,完全能够防止发生医源性的甲亢。预防甲亢的发生难度也是很大的。但只要做到饮食有节、起居有常、不妄作劳、恬淡虚无(无私寡欲、心情舒畅、精神愉快)、顺应自然规律,加之适当的体育锻炼,不仅能增强机体的免疫功能,而且对预防甲亢的发生也有一定的积极意义。

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