坎地沙坦

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坎地沙坦(Candesartan),商品名坎地沙坦环己氧羰氧乙酯高血压

本药品被归类到高血压等药品分类。

目录

坎地沙坦的副作用(不良反应)

上呼吸道感染背痛头痛

服用坎地沙坦须注意的事项

(1)重肝损害和胆汗淤滞病人、孕妇和哺乳期妇女禁用。
(2)使用本品治疗前应纠正体液和排除盐份。
(3)严重或终末期肾损害肾动脉狭窄主动脉二尖瓣狭窄和阻塞性肥大型心肌病病人慎用。
(4)本品与保钾利尿剂、补钾剂和锂有相互作用。

坎地沙坦的用法用量

注意:同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。本文只供参考。如果不确定,请参看药品随带的说明书或向医生询问。

成人初始剂量4mg,1次/d,维持剂量一般8mg,1次/d,最大剂量16mg,1次/d。不推荐在儿童中使用。

坎地沙坦药理作用

本品为继伊贝沙坦之后上市的第5个非肽类血管紧张素Ⅱ(AⅡ)拮抗剂,在迄今上市的这一类抗高血压药中,它与伊贝沙坦可能为两个最有效的成员。AⅡ是已知的作用最强的血管收缩物质,它通过与各种靶器官细胞膜上的特异性受体(AⅡ受体)结合引起各种生物学效应。按药理学特性AⅡ受体可分AT1和AT2两个类型,它们都是含有约360个氨基酸多肽。AT1受体主要存在于脑、心、血管和肾等一些重要器官,AT2受体主要存在于脑、肾上腺髓质子宫卵巢等部位。这两种类型受体相同的氨基酸序列仅占30%,故有着根本的不同。目前还不清楚AT1受体的全部作用,但已知它介导AⅡ所有已知的生理学功能,包括加压效应、血管收缩、刺激肾脏重吸收醛固酮释放、心肌和血管壁细胞的生长和增殖。AT2受体的作用至今仍是个谜。然而,目前已发现AT2受体具有正性心血管效应。AⅡ和取代的AⅡ如肽,肌丙抗增压素沙拉新与AT1和AT2受体都能结合。目前上市的和处于开发后期的所有AⅡ拮抗剂与AT1受体有高度亲和性,它们实际均为AT1受体拮抗剂,不与AT2受体结合。反之,PD123177和CGP42112AT2受体拮抗剂与AT2受体有高度亲和性,与AT1受体不结合。与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)不同,AT1拮抗剂不抑制备缓激肽的降解,较少咳嗽副作用。此外,与ACEI相比,AT1拮抗剂另一个优点是阻断AⅡ与AT1受体的结合更完全,因为这作用是直接的,而ACEI的作用机制是通过阻断ACE转化AⅠ为AⅡ所致,但AⅡ还可以通过非ACE依赖性旁路产生。再则,根据新的发现提示,AT1拮抗剂的优点还不仅如此,它通过选择性阻断AT1受体介导AⅡ的有害效应,同时也就增加了AⅡ和AT2受体的结合,加强AⅡ的有益效应,故有去邪扶正的双重作用。理论上这可使它们具有超过ACEI的优势,但还有待临床实践的肯定。不过AT1受体拮抗剂是至今耐受性最好的抗高血压药,副作用少,这就是很大的优点,可以提高顺应性,直接增加效果。本品对血管平滑肌和肾小球AⅡ受体具有强烈的和特异性拮抗作用。清醒大鼠口服本品0.03mg/kg或以上,能长久(>24h)抑制AⅡ的加压反应。在豚鼠中,本品口服10mg/kg完全抑制AⅡ的加压反应,对柠檬酸所致的咳嗽无影响,依那普利(3和10mg/kg)则使此咳嗽发生率增加(分别为56%和75%)。在血管和(或)血浆高肾素活性高血压大鼠模型中,本品使血压降低明显且持久。对自发性高血压、2肾1夹高血压和1肾1夹高血压大鼠,本品的ED50分别为0.68、0.03、和0.23mg/kg(po)。在自发性高血压大鼠中,口服本品(1mg/kg)2周,血压和血浆醛固酮水平明显降低,血浆肾素、AⅠ和AⅡ水平明显降低,对心搏率无影响。在清醒的正常血压和慢性肾性高血压狗中,本品和洛沙坦抑制AⅡ加压反应的ID50分别为0.1和17.9mg/kg(po),降低收缩压舒张压的ED50分别为0.5和10mg/kg(po),对心搏率均无影响。在急性和慢性肾性高血压狗中,本品0.3和1mg/kg(po)使血压呈剂量依赖性降低,对心搏率和肾血流动力学无影响。在颈动脉损伤的大鼠中,本品1和10mg/kg(po)呈剂量依赖性防止平滑肌增殖。DNA含量增加分别降低69%和85%,内膜厚度分别降低43%和58%,血管损伤明显改善。电子显微镜扫描检查显示,10mg/kg(po)剂量使受损动脉内皮细胞恢复得到增加。因此,本品具有治疗经)治疗(管饲)3周,对减轻左、左室重量、降低平均主动脉血压左心室收缩压、左心室舒张末期压和左心室舒张容量的效果,与地拉普利(1g/L饮水)相似。在快速心室起搏所致的慢性充血性心衰狗模型中,本品口服1和10mg/(kg.d)呈剂量依赖性防止心功能失调和降低神经递质的变化。对自发性高血压大鼠区域性缺血,本品口服能改善其电生理学参数和防止其室性心动过速纤维性颤(动。本品口服对心肌炎病毒感染小鼠的心脏也具有保护作用。在心肌病仓鼠中,本品长期治疗有益于防止心衰。除降低血压和保护心脏外,试验显示本品还具有保护肾脏作用,能防止大部分离体的大鼠肾的进行和性损害。对肾小球硬化大鼠的早期治疗,本品能抑制蛋白尿、肾小球硬化和肾间质炎症,抗蛋白尿作用和降低血压效应无相关性。对肾小球硬化大鼠的晚期治疗,本品使蛋白尿、高血压、肾小管间质炎症、肾小球硬化和肾功能失调改善,并观察到蛋白尿和血压呈正性相关,肾损伤严重性与肾小球滤过率呈负性相关。本品在体内转化成活代谢物CV-11974。研究显示,CV-11974竞争性抑制AⅡ与牛肾上腺皮质细胞膜和兔主动脉细胞膜AⅡ受体的特异性结合,选择性和非竞争性抑制AⅡ所致兔主动脉收缩。对兔主动脉进行的收缩。对兔主动脉进行的收缩和结合研究结果表明,CV-11974对AⅡ的不可逆拮抗作用是由于它与AT1受体牢固结合,解离缓慢所致。它与AT1受体的亲和力比洛沙坦大80倍,比洛沙坦活性代谢物Exp-3174大10倍。在清醒的大鼠中,CV-11974静注0.01mg/kg以上,抑制AⅡ加压反应超过7h。在脊髓破坏的自发性高血压大鼠中,CV-11974通过抑制突触前AⅡ介导的肾上腺素能神经传导调节,使交感神经紧张缓解,以致降低突触刺激所致的加压反应。研究显示,CV-11974尚能阻断AⅡ所致的血管平滑肌增生,降低表皮生长因子(EGF)的加成作用、血小板衍生生长因子-BB的协同和加成作用。致死剂量(单次腹腔注射剂量):小鼠雄807mg/kg,雌891mg/kg,大鼠雄940mg/kg,雌1210mg/kg。本品口服无毒性剂量,大鼠为>300mg(kg.d)4周,10mg(kg.d)26周,小猎犬为20mg(kg.d)52周,CV-11974静注大鼠为200mg(kg.d)4周,小猎犬为12mg(kg.d)4周。致癌试验:给大鼠喂以混合本品1000mg(kg.d)的饲料连续24个月,未见有致癌性。致突就业试验:以细菌回复突变试验,培养细胞基因突变试验和染色体突变试验、小鼠微核试验及大鼠肝细胞不定期DNA合成试验均为本品吸收不受食物影响,生物利用度42%,蛋白结合率99.5%,半衰期3.5~h(活性代谢物3~11h)。

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