佐芬普利

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佐芬普利(zofenopril)

1 商品名

Bifril、Zofenil、Zopranol

2 化学

[1(R*),2α,4α]-1-[3-(苯甲酰巯基)-2-甲基-1-氧代丙基]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸

3 开发与上市厂商

Enarini(意大利)公司开发。2001年1月8日首次在意大利等多个国家上市。

4 适应证

本品用于轻至中度原发性高血压治疗,以及用于急性心肌梗死24小时内有或无症状、血流动力学稳定并未接受溶栓治疗的患者。  

目录

药理作用

5、药理

本品为首个含有巯基的长效ACE抑制剂,由于本品含有巯基,因此使之具有亲脂性和抗氧化特性,本品可水解为活性物佐芬普利拉。

本品口服后快速且完全地吸收,几乎完全转化为佐芬普利拉,给药后1.5小时,血液中的佐芬普利拉浓度达到峰值,单剂10-80mg剂量给药的药动学呈线性。15-60mg给药3周未见有药物蓄积胃肠道有食物存在会影响药物的吸收速率但吸收程度不受影响。佐芬普利拉的AUC几乎保持不变。

有关本品分布的研究显示,本品约有88%与体内血浆结合,体内稳态分布容积为96L。本品的半衰期为5.5小时。口服的总清除率为每分钟1300ml。

本品静注给药,76%随尿排泄,16%随粪便排泄。而本品口服69%随尿排泄,26%随粪便排泄。提示,本品经肝肾双重代谢途径消除。

临床前安全性试验显示,本品口服与其他ACE抑制类似。高于推荐剂量时,可出现红细胞参数降低,血清尿素氮增加,心脏质量减轻,肾小管细胞增生

猴口服本品一年的毒性研究显示,P450酶未见明显改变。小鼠和大鼠试验显示,本品无致畸性。仅在小鼠试验中显示本品引起睾丸萎缩,但其临床意义尚不明了。

高血压患者接受本品可同时降低坐位和立位血压,同时不引起心率的增加。患者在血压达到最佳目标值时应继续再用药几周,此后疗效可维持较长一段时间。

急性主肌梗死发病后24小时内给药可使患者的死亡率降低34%,并可明显降低心脏事件发生后6周内的心衰发病率。进一步可使12个月死亡率降低29%。  

临床评价

6、临床评价

一项有1500例患者参与的临床研究显示,对于原发性高血压和急性心肌梗死,本品疗效优于其他ACE抑帛剂。

SMILE-LL临床研究在1024例未接受溶栓治疗的急性心肌梗死患者中评价了本品与赖诺普利耐受性和有效性。研究为期6周。结果,严重低血压发生率两组类似(10.9%对11.7%)。对于心肌梗死患者,在出现症状的24小时内给药可降低发生严重充血性心衰和死亡的危险性,与安慰剂相比可降低34%。为期12个月的SMILE研究显示,死亡危险性降低29%。

4项研究评价了本品治疗原发笥高血压的耐受性和疗效。3项针对降低舒张压的疗效对照研究显示,本品一日-60mg与阿替洛尔(atenolol)一日-100mg,氨氯地平一日-10mg和依那羔利20-40mg疗效相当。报道的与本品有关的不良瓜为某些轻度和一过性反应,很少出现因不良反应而停药的。  

不良反应

7、不良反应

本品常见不良反应为有头晕(3.9%)、疲劳(2.6%)、头痛(2.4%)、咳嗽(1.2%)、恶心呕吐(1.2%)。

不常见的不良瓜为潮红(0.8%)、肌痉挛(0.8%)和虚弱(0.5%)。

其他尚有与ACE抑制剂治疗有关的不良反应:心血管系统的严重低血压,罕见周围血管性水肿体位性低血压胸痛骨骼肌肉系统的肌痛和肌痉挛。肾脏系统的肾功能不全急性肾衰呼吸系统的咳嗽、呼吸困难鼻窦炎鼻炎舌炎支气管炎支气管痉挛。个别患者因出现上呼吸道水肿而引起致命性呼吸阻塞。胃肠道则可见呕吐、腹痛腹泻便秘口干等。  

注意事项

8、注意事项

下列患者禁用本品:对本品或其他ACE抑制剂过敏患者,曾有与ACE抑制剂治疗有关的血管性水肿史的患者、遣传性或特发性血管性水肿患者,严重肝功能不全患者、孕妇、哺乳期妇女、未采取有效避孕措施的育龄妇女、未采取有效避孕措施的育龄妇女、双肾动脉狭窄单肾脏单肾动脉狭窄患者。

本品使用过量可出现严重低血压、休克麻痹心搏徐缓、电介质紊乱和肾衰。  

用法与用量

9、用法与用量

本口可在饭前饭后,以及就餐时使用。根据患者的情况及时调整用药剂量。

用于高血压治疗时,剂量增加应间隔4周。对于无体液及钠潴留患者,可使用本品15mg,一日1次。剂量调整至达到最佳血压水平。通常有效剂量为30mg。一日最高剂量为60mg,可1次或分2次给药。如疗效不佳,可加用利尿等其他降压药物

对于疑有体液或钠缺乏的患者,出现首剂低血压的危险性较高,应在钠和体液不足得到校准,并停用利尿剂2-3日后开始使用ACE抑制剂治疗。如不能满足上述条件,则起始剂量应为7.5mg。

有严重急性低血压的高危患者,应尽可能住院密切监测。在首剂给药后为达到最佳疗效可加用利尿剂或增加本品剂量。本品也适用于因心绞痛和冠心病引起的低血压性的心绞痛和冠心病患者的治疗。

轻度肾功能不全虱无需调整剂量,中度至严重肾功能不全患者剂量应减半。而起始剂量应为肾功能正常者的1/4。肾功能减弱的老年患者剂量减半。轻至中度肝功能不全患者起始剂量减半,而严重肝功能不全患者禁用。儿童不推荐使用。

急性心肌梗死虱在症状出现24小时内可开始使用本品连续治疗6周。剂量为第1-2日,每十二小时7.5mg,5日以上,每十二小时30mg。如在治疗的超始3天出现低收缩压则不应再增加剂量。如治疗中出现低血压则可使用原耐受剂量。但如收缩压在1小时以上的时间内连续2次测量值低于90mmHg,则应停止使用本品。

心肌梗死患者治疗6周后应重新评估。如无左室功能症状或心衰症状,则可停止用药。如症状依旧存在,则应在更长一段时间内连续使用本口治疗。

75岁以上老年心肌梗死虱慎用。肾功能或肝功能不全的心肌梗死患者不推荐使用。  

制剂

10、制剂

本口为薄膜包衣片,规格有:7.5(含佐芬普利7.2mg)、15、30和60mg。

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