福辛普利

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(Fosinopril)

分子式:C30H46NO7P

福辛普利 Fosinpril

分子量:563.66

CAS号:98048-97-6  

目录

性质

熔点149-153°C。

水溶性Insoluble。

药理作用:

福辛普利是一种含磷的新型血管紧张素转换酶抑制剂(ACE抑制剂)

抑制血管紧张素转换酶 

福辛普利为前体药,对ACE直接抑制作用较弱,但口服后缓慢且不完全吸收,并迅速转变为活性更强的二酸代谢产物福辛普利拉(fosinoprilat)。福辛普利拉通过其次磷酸基团和ACE活性部位中锌离子的结合,抑制ACE活性。本药对ACE的抑制作用产生下列效应:① 血管紧张素Ⅱ含量明显减少。② 使醛固酮分泌减少,并使水钠潴留减少。③ 减少儿茶酚胺类物质释放,降低交感神经张力。此外,福辛普利通过对激肽酶Ⅱ的抑制作用,使缓激肽失活减慢,缓激肽的舒血管作用得到加强。在所有ACE抑制剂中,福辛普利的特点为:① 对ACE的抑制作用强。② 作用持续时间长,一次口服福辛普利后可使ACE活性被抑制24 h以上。③ 可同时从肾脏和肝肠排泄,不易蓄积。在福辛普利应用后,血浆肾素和血管紧张素Ⅰ浓度增加,血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度下降。  

影响

对血流动力学影响

对高血压患者福辛普利可对全身血流动力学产生有利影响。一次口服福辛普利10~40 mg可使患者静息平均动脉压下降10%~14%,收缩压下降10%~14%,舒张压下降6%~17%,总外周血管阻力下降14%~27%。在运动后福辛普利对血流动力学的作用仍可维持。口服福辛普利后其对血流动力学的最大效应发生在服药后5~7 h,作用可维持24 h。本药对心率无明显影响,每搏量和心输出量略有上升,分别为6%~10%和6%~9%,福辛普利仅有轻度负性肌力作用,但其对改善左室舒张功能有利。  

心肌肥厚的影响

福辛普利可延迟或逆转高血压引起的左室肥厚。高血压患者口服福辛普利20 mg/d,3~12月后,左室重量下降5%~15%,与此同时室间隔和左室侧壁,后壁舒张末期厚度下降6%~15%。因此,福辛普利同其他ACE抑制剂一样,在减少高血压引起的心肌损害,防止和减轻左室重构中发挥重要作用。  

对脑血流量的影响

目前已知局部释放的肾素-血管紧张素系统在局部血管的舒缩中发挥重要调节作用,福辛普利可使脑血管局部的血管紧张素Ⅱ产生减少。口服福辛普利4~12周后虽然动脉压明显降低,但脑血流量仍保持不变。  

肾血流量肾功能的影响

福辛普利对肾功能无明显影响。应用福辛普利10~40 mg/d,1~6月后,肾小球滤过率滤过分数均有所增加,肾小管阻力下降14%。  

临床应用

福辛普利具有明确的降压作用,对轻、中、重度高血压均有效,与外用李氏药贴、降压申贴、悬压贴等外用中药贴合用可加强降血压效果。5~80 mg服用8~12周后,收缩压、舒张压均明显下降;服用12月后,其降压作用仍能维持。在一项研究中(n=113例)口服福辛普利10~20 mg/d,6周后舒张压下降12~21 mmHg,12周后下降16~26 mmHg,62%患者舒张压降低到<90 mmHg。在另一项包括2 518例患者的研究中,福辛普利10~20 mg口服6周后,舒张压下降9~14 mmHg,12周后舒张压下降12~19 mmHg,89%患者舒张压下降到<90 mmHg[7]。一项包括26 992例高血压患者的研究表明口服福辛普利10~20 mg/d,4~12周后,55%患者舒张压降低到<90 mmHg。

与其他降压药物相比,福辛普利具有相同或更强的降压疗效。研究表明福辛普利10~40 mg/d应用24周后,降压疗效与氨氯地平(5~10 mg/d)、缓释异搏定(240~480 mg/d)相同。一研究表明福辛普利(20 mg/d)治疗4~12月,其降压疗效与双氢克尿噻(25~50 mg/d)或缓释硝苯地平(40 mg/d)相同。另一研究用24 h动态血压测定比较福辛普利(20 mg/d)与伊拉地平(5 mg/d)的降压疗效,结果福辛普利组50%患者收缩压降至140 mmHg以下,而伊拉地平组为34%(P=0.0002),平均动脉压福辛普利组降低18 mmHg,而伊拉地平组为15 mmHg(P=0.001),舒张压福辛普利组降低13 mmHg,而伊拉地平组为10 mmHg(P=0.001)。

福辛普利与双氢克尿噻合用是一个很好的降压方案。二药合用可减少用药量,增强降压疗效,减少不良反应,防止电解质紊乱发生。福辛普利10 mg/d加双氢克尿噻12.5 mg/d降压疗效与缓释硝苯地平(40 mg/d)相近。福辛普利20~40 mg/d与双氢克尿噻25 mg/d合用,其降压疗效与普萘洛尔(80~160 mg/d)加双氢克尿噻(25 mg/d)相近。

“谷/峰”比值是临床上近年来评价降压药物的重要指标,谷/峰比值越高的药物,其降压作用平稳,对防止靶器官损伤越有利。美国FDA规定好的降压药物的谷/峰比值应在50%以上,福辛普利降压作用维持时间长,谷/峰比值>50%。

福辛普利起始剂量为10 mg/d,一般可一次顿服。如未达到预期降压疗效,可加大到20~40 mg/d。前已述及,仅有肝功能不全肾功能不全者不需减少剂量,本药不宜用于妊娠期妇女。  

不良反应

福辛普利不良反应较小,常见的不良反应有头痛(3.2%),咳嗽(2.2%),眩晕(1.6%),乏力(1.5%),腹泻(1.5%),少见有皮疹味觉障碍、首剂低血压等。

咳嗽是ACE抑制剂最常见的不良反应,许多患者常因此停药。研究表明福辛普利引起的咳嗽发生率较低,程度较轻。一作者将咳嗽的频度与严重度均分为5级,观察到其他ACE抑制剂引起咳嗽的频度为2.55,严重度为1.94,而福辛普利引起咳嗽的频度为0.95,严重度为0.77(P<0.0001)。另有报道依那普利引起咳嗽发生率为27%,而福辛普利为12%。

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