尼可地尔

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药物名称:

尼可地尔  

药物别名:

烟浪丁硝烟酯,SIGMART,PERISALOL  

英文名称:

Nicorandil  

药物说明:

片剂:2.5mg;5mg  

功能主治:

为作用于平滑肌的钾通道开放剂。可解除冠脉痉挛,增加冠脉血流量,不影响血压,心率及传导。口服后30分钟血药浓度达峰值; t1/2为约1小时,用于治疗心绞痛  

烟浪丁的作用机理

烟浪丁,化学硝酸乙氧烟酰胺,属硝酸酯类化合物,是由N-2(2-羟乙基) 烟酰胺维生素和有机硝酸酯的部分结构连接而成的化合物,它同时也是一种ATP敏感性钾通道开放剂.与硝酸酯一样,烟浪丁可激活细胞质鸟苷酸环化酶,从而导致细胞内环磷酸鸟苷升高和细胞内钙的降低,同时引起血管平滑肌松弛.作为一种钾通道开放剂,烟浪丁增加了钾离子从细胞内的流出,静息膜电位负值增大,动作电位缩短,钙的内流减少,细胞内钙水平下降,导致血管平滑肌松弛和血管舒张(间接的钙通道阻断作用),减少了ATP的消耗.

心肌缺血预适应对于缩小心肌梗死面积和减轻心律失常的严重程度有重要意义.心肌内有心肌和线粒体两种ATP敏感性钾通道.最新研究表明,在局部心肌缺血预处理( IPC) 和心脏保护作用中起主导作用的是线粒体ATP敏感性钾通道.应用选择性线粒体ATP敏感性钾通道阻断剂5-HD(5-hydroxydecanote)可阻断烟浪丁对心肌细胞的保护作用,且具有浓度依赖性.  

烟浪丁药理特性

口服吸收快而完全,生物利用度为75%,服药后0.5~1小时血药浓度达峰值,半衰期(T1/2 )约为1小时,有效作用时间约为12 小时.在体内经水解脱去硝基,代谢产物药理活性很小,主要从肾脏排泄.烟浪丁对老年人有良好的耐受性,老年人和患有慢性肝病肾损害的患者无需调整剂量.烟浪丁禁用于心源性休克,伴有低充盈压左心室衰竭,低血压特异性体质的患者.  

烟浪丁的发展:

烟浪丁系由日本中外制药、三菱油化药品厂于1978年试制成功,1981年用于临床研究,1982年有了国际通用名称Nicorandil,1983年载入美国新药年鉴《心血管药物》 第一卷,已经完成动物实验,药理毒性试验及临床试验等项研究工作。并达到实用阶段,1984年初在日本上市。目前市场上销售的烟浪丁商品名称包括:Ikorel (在英国,澳大利亚和欧洲大部分地区), Dancor (瑞士) , Zynicor (在印度) , Aprior (菲律宾)和Sigmart (在日本,韩国和台湾)  

用法用量:

口服:5~10mg/次,1日3次  

注意事项:

可有头痛失眠、面部潮红、心悸恶心等。偶见过敏、肝功障碍、青光眼、严重肝病及孕妇慎用  

烟浪丁的主要合成方法:

烟浪丁目前常用两种方法合成:

其一, 用烟酸乙醇在浓硫酸作用下酯化生成烟酸乙酯,以烟酸乙酯与乙醇胺回流,合成N-(2-羟乙基)烟酰胺,然后用发烟硝酸与N-(2-羟乙基)烟酰胺在冰水浴中硝化,合成烟浪丁粗品,再用95%乙醇重结晶得其精品。

还可采用烟酸与二氯亚砜进行卤化反应,生成烟酰氯盐酸盐;同时把氨基乙醇在搅拌下缓缓滴加到发烟硝酸中,反应完毕,减压蒸馏蒸出过量硝酸,用乙醇处理得到氨基乙醇硝酸酯。将烟酰氯盐酸盐与氨基乙醇硝酸酯二者混合,用碳酸钠洗涤后,干燥,在冷却的条件下通入氯化氢气体,得烟浪丁的盐酸盐

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