奥施康定

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理化特性:

『成分』盐酸羟考酮oxycodoneHCl

『性状』盐酸羟考酮的化学名称为4,5-环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐,分子式为C18H21NO4.HCl,分子量为351.83.羟考酮是从蒂巴因(一种阿片生物碱)中衍生得到的白色无味的结晶性粉末。

『类别』解热和镇痛药(Analgesics&Antipyretics)

药理作用:

盐酸羟考酮控释片是口服的阿片类镇痛剂。

中枢神经系统羟考酮是纯阿片类激动剂,其主要的治疗作用是镇痛。正如所有的纯阿片类激动剂,本品无镇痛作用的最大限度(封顶效应)。

镇痛作用的确切机理还不清楚,但已明确在脑和脊髓中存在特殊的具有阿片样作用的中枢神经系统内源性化合物阿片受体,并在本品的镇痛作用方面起着重要的作用。

药效是吗啡的两倍

适应症

适用于中重度疼痛,包括痛和非癌痛。

用法用量:

治疗病人疼痛时首先对病人的一般情况和全身情况进行评价,之后还要根据病人疼痛情况和副作用发生情况进行调整。本药适于治疗中重度疼痛,口服给药,且服用时间需数天以上。这一制剂的控释特点是每12小时服用一次。对称时间服用(上午或下午同一时间)。可昼夜发挥作用而满足大多数病人的需要;一些病人也可得益于非对称性服用(上、下午服用不同剂量),根据他们的疼痛情况选择适合自己的治疗方法。通常治疗开始时只服用1片昼夜服用的阿片类药物。

治疗的初始阶段:治疗初期,患者的用药十分关键。要考虑到患者在此之前是否应用过阿片或非阿片药物进行镇痛治疗。要注意以下几点:患者的整体情况和治疗状况;病人曾用过的镇痛药物的每日剂量、强度和类型;用于计算羟考酮剂量的方法的可靠性;患者的阿片使用史和阿片耐受史;镇痛效果和副作用之间的平衡关系。

对尚未形成阿片耐受,特别是同时服用肌松药镇静或其它作用于中枢神经系统药物的患者,本药的初始剂量注意一定要从小量开始。

无阿片摄入史的患者临床试验表明,患者可以在镇痛治疗初期使用本药,大多数未曾使用阿片类药物的患者,每12小时服用5mg的初剂量是合理的。若同时服用非阿片类镇痛剂(如阿斯匹林扑热息痛非甾体抗炎药物),可以继续服用本药。若停止使用非阿片类药物,增大本品初剂量也许是必要的。初次用阿片类药物治疗的病人,在用药第1天可能出现不良反应,如眩晕恶心呕吐低血压。除便秘外,本药的大多数不良反应会随用药时间的延长而逐渐减轻。

正在服用阿片类复方止痛药的病人

每日按时服1-5片/粒含阿片类复方止痛药的病人,本药的初次用量为10-20mgq12h;

每日服用6-9片含阿片类复方止痛药的病人,建议本药的初次用药剂量为20-30mgq12h;

每日服10-12片含阿片类复方止痛药的病人,本药的初次用药剂量为30-40mgq12h.

可以同时服用非阿片类止痛药。如果一旦决定停用非阿片类止痛药,应考虑酌情增加本药的用药剂量。

正在服用阿片类药治疗的病人如果在接受本药治疗之前,患者一直采用阿片类药物的治疗,则其他阿片类药物的每日总剂量要有所调整。如表2所示按标准比例调整,分别以从前服用不同阿片类药物的日剂量乘以个自的倍率,即得到该药物转换为口服羟考酮的每日总剂量。再将24小时羟考酮的剂量减半,得到按2次/日服用(每12小时服用1次)的本药剂量。调整合适的药物剂量(10、20、40、80mg)。当开始服用本药时,应停止其它昼夜服用的阿片药物。

以前使用的阿片药物转换为口服羟考酮的日剂量的转换倍率:

以前的阿片药物量mg/日x倍率=羟考酮的口服剂量mg/日。

表2:以前使用的阿片药物转换为口服羟考酮的日剂量的转换倍率*(mg/日)(以前的阿片药物量)X倍率=mg/日(羟考酮的口服剂量)以前服用的阿片类药物(口服)以前服用的阿片类药物(胃肠外)羟考酮可待因芬太尼二氢可待因二氢吗啡酮羟甲左吗喃度冷丁美沙酮吗啡10.15见上面#0.947.50.11.50.5——见上面#-20*15*0.433(#仅用于口服羟考酮的转换)

开始用本药治疗后,所有患者不可能以固定的转换率来获得满意的效果,特别是接受大剂量阿片药物的患者。表中推荐剂量仅适于在治疗初期使用,并应密切观察,经常调整剂量,直至患者适应这种新的治疗方式为止。

对于接受高剂量注射用阿片类药物的患者,这种转换要更加保守。例如注射高剂量的吗啡,倍率要用1.5,而不是3.在全部病例中,口服速释羟考酮或其它短效镇痛剂可以增加镇痛效果。羟考酮在与普通剂量下的非阿片镇痛剂和镇痛辅助剂合用时是安全的,但要注意选择合适的初剂量。

芬太尼透皮贴剂转换为本药:停止芬太尼透皮贴剂18小时后,即可开始本药的治疗,尽管这种转换尚无系统的评价,但本药约10mg/12小时一次的保守剂量,在初始阶段可以替代25μg/h的芬太尼透皮贴剂,用药初期,要注意对患者的密切观察,因为临床上这种用药经验很有限。

剂量个体化本药具有羟考酮清除半衰期短、容易达到稳定血药浓度、使用特殊控释技术的特点,因此可以直接用本药滴定调整用药剂量。除对突发性疼痛治疗外,一般不需要用羟考酮即释剂来滴定调整用药剂量。

治疗初期,要对疼痛的减缓和阿片样作用做经常性的评价,并调节至适宜的药效(不高于2次/日的剂量,可以缓解至无痛或轻度疼痛),提供必要的解救药品。本品一般在24-36小时内可达稳态血药浓度,因此,每次剂量调整要在1-2天中完成。增加剂量时以仅增加每12小时的用量为宜,而不是增加服用的频率。服用间歇短于12小时的使用,临床上尚无此报道。通常,每日羟考酮总剂量可增加25-50%.

如果观察到与阿片类相关的副作用,下次用量就要减少,如果调整后的剂量达不到止痛效果,用速释羟考酮来补充,或用非阿片类镇痛药作为补充治疗。所用剂量应该在疼痛缓解和阿片类副作用之间保持平衡。

如果在达到轻度疼痛或无疼痛这一目的前出现了明显的副作用,则应积极地对抗这些副作用,一旦副作用被控制住,还应适当增加一些剂量,使疼痛继续控制在可接受的水平。

根据病情需要,按TIME原则持续滴定剂量:

根据病情每1-2天滴定用药剂量。

必要时每12小时增加用药剂量25-50%;不增加用药次数。

羟考酮即释片用于突发性疼痛治疗的用药剂量为每12小时用量的1/4-/13.

当每日需要追加2次以上止痛药时,应增加本药的用药剂量。

维持治疗当用药剂量调整到理想止痛,而且无明显不良反应时候,即可改为维持用药。如果疼痛病情再次加重,可以再增加用药剂量,以控制疼痛。经常与病人家属、陪伴及医护人员沟通交流,有助于在止痛的同时减少或避免阿片类药的不良反应。这在用药初期或剂量滴定调整期特别重要。在慢性疼痛治疗期,尤其是对非癌性疼痛综合征的病人,阿片类药物按时用药治疗期应该定期评估病情(如每6-12个月)。值得提出的是,临床研究结果显示,长期用本药未出现羟考酮或其代谢物蓄积现象。本药可安全有效地用于慢性疼痛治疗的长期维持止痛治疗。

停止治疗当病人不再需要服用本药,每日服用20-60mg的病人停用时一般不会发生戒断症状,但如果病人治疗时服用的剂量较大,就需要逐渐减少剂量以防止戒断症状的产生。在停药的开始2天内,每天应该减少约50%,之后每天减少25%,直到总剂量达到推荐的未服用过麻醉药品病人的剂量(10或20mg,每12小时一次),最后停止治疗。

如果出现戒断症状,要停止减量,还需要稍增加一点剂量直到阿片戒断症状消失。然后再开始逐渐减量。

注意事项:

肝功能不良的病人与正常肝功能的病人相比较,肝功能不良病人服用本药后的血浆羟考酮和去甲羟考酮的浓度较高,但羟氢吗啡酮的浓度较低。肝功能不良的病人初次用药剂量为常用剂量的1/3-1/2,在剂量滴定及调整时应谨慎。

肾功能不全的病人肾功能不全的病人肌酐清除率低(<60mL/分),与正常肾功能病人相比较,肾功能不全病人的血浆羟考酮的浓度可能增加50%.对肾功能不全的病人,滴定调整用药剂量应保守些,根据临床具体情况调整用药剂量。

不需卧床的外科手术对于未用过阿片类药物的病人,不推荐将本药用于手术前止痛治疗(预防性止痛治疗),也不推荐用于术后立即止痛治疗(术后的最初12-24小时),这是因为此时用本药的安全性尚未肯定。如果病人术前已有服用本药,则可以继续安全服用该药,并根据手术后出现的暂时性生理变化调整用药剂量及用其它药物。

本药适用于需要口服阿片激动剂,又需要持续治疗几天的病人。作为阿片类镇痛剂,根据每个病人的实际情况调整口服药的剂量是非常重要的。要对服用本药的病人统一管理。采用固定剂量的阿片镇痛剂方案,对于某些病人群体来说,其治疗指征很窄,特别是当和其他药物联合使用时,副作用有可能超过呼吸抑制、精神状态改变和体位性低血压所带来的危险性。医生要根据每个病人的具体情况进行治疗,酌情使用非阿片类药物,必要时使用阿片类药物和/或与其他药物合用。长期使用阿片类药物治疗时,本药适用于WHO、健康护理政策和研究局及美国疼痛协会提倡的疼痛控制的渐进性方案。本药在下列情况使用时要更加注意:急性酒精中毒肾上腺皮质功能不全(如爱迪森氏病)、神经系统抑制或昏迷、妄想、体质虚弱、脊柱后侧凸、呼吸抑制、粘液性水肿甲状腺机能低下、前列腺肥大或尿道狭窄,严重的肝、肺、肾功能损伤,中毒性精神错乱。

羟考酮的服用,正如所有阿片类镇痛剂,有可能会掩盖急腹症病人的诊断或临床过程。羟考酮会加重惊厥病人的症状,所有阿片类药物都可能导致或加重癫痫症状。

应用于胰腺胆管疾病羟考酮可引起奥迪氏括约肌痉挛,胆管疾病及急性胰腺炎患者要特别注意。象羟考酮这样的阿片类药物可使血清淀粉酶水平增高。

实验室监测:临床上病人的血药浓度范围很大,疼痛程度不同,耐受形成的程度也不同,羟考酮血药浓度通常不能用于诊断,血药浓度与病人病情结合起来,可供医生选择性参考。

药物的滥用和依赖性(成瘾性)阿片成瘾(阿片类精神依赖性)者的临床表现特征为觅求和囤积阿片药物,将药物用于非医疗目的。由正当医疗止痛治疗所引起的阿片类药“成瘾”是十分罕见的。觅药行为是成瘾者的常见表现。疼痛病人出现药物耐受性身体依赖性,并非意味病人已成瘾。获得恰当止痛治疗病人的寻求药物行为会比疼痛未控制病人的寻药行为少。对于大多数慢性疼痛的病人,适当限制阿片类药物的用药剂量,以求在获得止痛作用的同时与减少剂量限制性不良反应的发生。

医生要注意,在成瘾者中,精神依赖也许不与药物耐受和身体依赖同时出现。另外,阿片药物的滥用可以发生于非精神依赖的情况下,并以滥用和非治疗目的为特征,通常发生在与其它精神作用药物合用的情况下。

本药由双聚合物组成,仅适用于口服。如果将该片剂中的成份静脉注射等胃肠外注射用药,特别是滑石粉,能够导致局部组织坏死和肺组织肉芽肿形成。

安全控制本药为固体片剂,还没发现对健康有危险的超出控制物质的副作用。正如所有控制物质那样,要特别小心以避免因管理不当而造成挪作他用或交叉滥用。

『禁忌』已知对羟考酮过敏或是禁用阿片类药物的病人,包括明显的呼吸抑制的病人(在没有监测仪器或急救设备的情况下);有急性或严重支气管哮喘高碳酸血症的病人;已知或怀疑麻痹性肠梗阻的病人禁用。

『警告』吗啡及其麻醉剂类衍生物可能引起成瘾性,生理及精神依赖性,以及反复用药后出现耐受现象(习惯性)。长期用药者突然停药可引起戒断综合征

非癌性疼痛者使用吗啡仅限于排除了与传入神经阻滞后神经痛,或与焦虑抑郁精神因素有关的神经痛之后才可使用。

80mg片剂仅用于对阿片类药物耐受的病人。

『用药须知』本药须整片吞服,不得嚼碎或研磨。如果嚼碎或研磨会导致羟考酮的快速释放和快速吸收,从而有可能造成过量中毒。

残留的本药空壳在患者体内可以通过肠道或经肠造瘘口排出,其中不含羟考酮,不会继续产生临床作用。

不良反应:

处理阿片类药物副作用的经验如果在使用阿片类药物的初期就积极控制药物不良反应,可以获得最好的止痛效果。大多数接受阿片药物的患者,特别是从未服用过该药的患者会产生副作用,服用本药的副作用通常是暂时的,但可能需要评价和处理,如便秘等副作用是可预测的,可以采用主动预防措施,服用缓泻剂和/或润肠药,患者通常不会形成长时间的便秘。

其它与阿片相关的副作用,如镇静和恶心通常是自限的,除发生于用药后几天之内,一般不会持续下去。如果持续恶心并且患者不能接受,可以通过调整食谱及抗呕吐治疗以缓解症状。对过度镇静和精神错乱等不良反应,可以减少阿片类药物用药剂量及使用中枢神经兴奋剂。这些不良反应一般会随着用药时间的延长而减轻。当病人因服用本药及其它阿片类药物出现严重呼吸抑制时,应根据病情给予纳络酮或纳美芬解救治疗。

临床上使用本药观察到严重的副作用有:呼吸抑制、窒息呼吸停止和较小程度的循环抑制,低血压或休克

羟考酮治疗的开始阶段出现不很严重的典型阿片类副作用与剂量有关,发生的频率也决定于服用剂量。临床治疗开始时,病人的阿片耐受水平存在个体差异。常见的(出现频率>5%)副作用有:便秘、恶心、困倦、眩晕、呕吐、瘙痒、头疼、口干、出汗及乏力

通常在治疗的开始阶段,许多病人的这些副作用是比较轻的,逐渐增大剂量可避免血药浓度的波动。当继续服用本药时,许多副反应就会消失或强度减少,从而形成一定程度的耐受。

本药副作用发生频率在1-8%的,按逐渐递减的顺序是:厌食、紧张、失眠发热意识模糊腹泻腹痛消化不良皮疹、焦虑、欣快、呼吸困难、体位性低血压、寒战抽搐胃炎恶梦、思维变态、打嗝

副作用发生频率在1%以下的有:全身性-意外创伤胸痛面部水肿、不适感、颈痛心血管系统-偏头痛晕厥血管扩张、ST段下降;消化系统-吞咽困难嗳气、胀气、胃肠紊乱、食欲增加、恶心呕吐口炎血液淋巴-淋巴节病变;代谢及营养-脱水水肿低钠血症末梢水肿抗利尿激素异常综合症口渴感;神经系统-异常步态、焦虑、失眠、人格解体、抑郁、情绪不稳定、幻觉、运动机能亢进、感觉迟钝张力减退、不适感、感觉异常、癫痫、言语错乱、木疆、耳鸣、震颤、眩晕、伴有或不伴有癫痫的戒断综合征;呼吸系统-咳嗽增加、咽炎、声音改变;皮肤-皮肤发干、表皮脱落性皮炎;特殊感觉-视觉异常味觉倒错泌尿生殖系统-排尿困难血尿阳痿多尿尿潴留排尿减少。

过量处理:

急性过量表现:呼吸控制、困倦、渐进性木僵或昏迷、肌肉松弛、发冷皮肤湿冷瞳孔缩小、心率减慢、低血压、死亡。

治疗:首要的是保持呼吸道通畅,然后给予支持疗法(给氧、给血管升压药)以控制循环性休克及肺水肿,心跳骤停或心律不齐可能需要心脏按摩或除颤。纯阿片拮抗剂纳洛酮是对抗阿片过量引起呼吸控制的药物,无临床呼吸抑制或循环抑制症状时不要用阿片拮抗剂,对于那些已知或怀疑对任何阿片激动剂(包括本药)身体依赖的病人要慎用,这些病人突然或完全逆转阿片作用会诱发急性戒断症状,戒断症状的严重程度根据身体依赖的程度及服用拮抗剂的量不同而不同。

相互作用:

与其他中枢神经系统抑制剂的相互作用正如所有阿片类镇痛剂一样,开始使用本药时要谨慎,同时服用其他中枢神经系统抑制包括镇静剂或安眠药、一般麻醉药、吩噻嗪类、其它安定药、酒精等,本药的开始用量要小(为常规剂量1/3-1/2)。如果这些药物同常规剂量的羟考酮同时服用,药物之间发生相互作用可能会引起呼吸抑制、低血压、深度镇静或昏迷。

与阿片镇痛药的激动剂/拮抗剂的相互作用镇痛药的激动剂/抗拮剂(如镇痛新、环丁甲羟氢吗啡、环丁羟吗喃和叔丁啡),曾经服用过或正在服用这些药物的病人,在服用羟考酮这样的纯阿片激动镇痛剂时要特别注意,因激动/拮抗剂镇痛剂可能会减少羟考酮的镇痛作用/或引发这些病人的戒断症状。

与酒精的相互作用和药物滥用羟考酮与酒精、其他阿片类药物或与引起中枢神经系统抑制的非法药物合用时可能会产生协同作用。

阿片类镇痛剂包括本药可增加骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用,从而加重呼吸抑制程度。羟考酮部分通过CYP2D6代谢为羟氢吗啡酮。这一途径可被多种药物阻断(如某些心血管药物和抗抑制剂),这种阻断还没有显示出临床意义,但临床医生要意识到这一可能的相互作用。

羟考酮和单胺氧化酶抑制剂之间没有特别的相互作用,任何阿片类药物与这种药同时服用时都要引起注意。

储藏:

室温15-30℃(59-86°F),贮存在密封避光的容器内。

剂型规格:

控释片:5mg×10片;10mg×10片;20mg×10片;40mg×10片

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