医院药学/抗结核及抗麻风药物中毒

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(一)异烟肼中毒异烟肼,或称雷米封,是异烟酸与肼的化合物,异烟肼对结核菌有抑制和及杀菌作用,并有渗入细胞内的特点,较易渗入血脑屏障,用于各种类型结核的治疗。

异烟肼在临床上一般用量为什0.2-0.6g/d。

1.毒理异烟肼口服后易肠内吸收,约1-2小时后血中浓度达到最高峰,6小时后下降一半,进入体内后分布到全身体液及器官中,在脑脊液中的浓度与血中相仿,一部分以原形,一部分转化为乙酰异烟肼和异烟酸自能脏排泄。在体内24小时约排出一次口服剂量的90%左右,异烟肼在体内的代谢过程有显著的个体差异,一部分人对异烟肼代谢较慢,称为快灭灵类型。前一种类型易出现毒性反应

2.临床上服用异烟肼一般剂量时,毒性反应较少,而且也不严重,偶尔发生头痛眩晕,精神兴奋、肌肉抽搐反射亢进便秘等,一般不需要停药即可逐渐消失,,异烟肼虽然毒必,但一旦发生急性中致病也可引起死亡,一般认为人尖的致死量为大于200mg/kg体重。

其毒理作用主要为对中枢神经系统的影响,实验证明其作用与整修中枢神经系统有关,但中脑似为主要作用点,急性中毒时先表现精神方面的抑制,继而引起运动方面的强兴奋,最后可因强直性惊癫痫病人服用异烟肼时可引起严重的发作,,甚至可癫痫持续发作,此外,异烟有时对也有损害作用,一般认为剂量愈大,毒性反应也愈大多。

有人认为异烟肼吸收后,与丙酮酸形成异烟腙,组织内的丙酮酸因而降低,这便影响了谷氯酸的合成。同时,异烟尚能减少脑内谷氯酸,γ氯基丁本酮戊二酸间的代谢转换,因而使脑脑兴奋发生改变,从而导致惊厥的发生。

尚有资料证明,异烟肼在内首先与金属形成络合物,然后再影响酶系统。病理变化上的表现为各器官高度充血,而以脑及脑膜为著,视神经束脱鞘、脊髓灰质软化、脑水种、血管周围出血心脏扩张、大血管中有不凝的血液;心、肝和肾脏脂肪变性以及肾坏死等。

2.临床表现误服大量异烟肼后来小时左右即可出现中毒症状,2-3小时后最为严重,如能及时治疗,一般5小时左右即可清醒,中毒表现为动作迟钝、无力头晕、思睡、眼花、眼球震颤呕吐流涎、出汗、惊慌不安、痛觉过敏、骨肉纤维性颤动精神障碍、平衡失调、排尿障碍、阴茎勃起、紫绀等、严重者可发生强直性及痉挛性抽搐、高热、低热血压昏迷肺水肿中毒性肝病氮质血症以及代谢性酸中毒等表现。

往往在严重的抽搐之后,即可见到呼吸、心跳变慢,如不及时治疗,随妈有发呼吸心跳停止的可能。

3.诊断异烟肼中毒的玉要临床表现为中枢神经系统症状,如癫痫发作以及中毒性神以病。因此应与以上疾病加以鉴别,根据有误服大量异烟肼的历史,临床表现以及血及尿中能测得异烟肼等,可资鉴别。

4.治疗

(1)误服用量异烟肼中毒时,如患者尚未完全昏迷,仍应给予洗胃、导泻。

(2)给予静脉注射葡萄糖盐水溶液及4%碳酸氢钠溶液400ml,每日1次,但由于异烟肼有使肺血管扩张和充血的作用,故在补液防止发生肺水肿。

(3)有癫痫大发作时,应给予苯妥英钠0.1g及苯比妥0.03g,每日3次口服务部(应用巴比妥类药物时,须注意其与异烟肼有协同的催眠作用),同时应给予谷氨酸辣1-3g及γ氨基酸0.5-1g,每日3次口服,必要进可用28.75%谷氨酸80-100ml和氨基丁酸1-2g静脉滴注

如有病人出现癫痫大发作的持续发作,应立即给予异戊巴比妥钠0.5溶于注射用水磨石0-20ml内静脉注射,应以一分钟1ml的速度缓慢注射,以免引起呼吸抑制,也可应用苯妥英钠0.25g及苯巴比妥钠0.1g肌肉注射,交替应用。

(4)给予大剂量维生素B(每日-400mg)及烟酸或烟酰胺(每日mg)静脉滴注。

(5)应给予脱水剂以减轻脑水肿,同时注意维持循环及呼及机能,还应给予保护肝功能的药物。

(6)出现中毒性精神病时,除给予大剂量维生素B及烟酸外,应给氯内嗪口服,剂量可从50mg开始,根据精神症状适当增加剂量,一般每日不应超600mg。

(7)重症病例可行换血或透析闻法。

(8)一般情况下不采用中枢兴奋剂,因其可加强烟肼的痉挛作用,阿托品也能加强异烟肼的痉挛作用,故也应注意。

(二)砜类药物中毒在治疗麻风病的砜类药物中,疗效较好的而且常用的有氯苯砜(二氧二苯砜,DDS)及其衍化物苯丙砜(苏乏崇)。

氨苯砜治疗时用法为每日mg,每周服务站天,以后渐增至每日2次,每次mg,每周6天,以后渐增至每日2次,每次mg,每周6天,服药两个月后休息两周。

苯丙砜治疗麻风病剂量为开始每次g每日3次,每周服6天,以后每将全日量0.5g,直至全日量到4克止,长期服用中间须酌情休息停药。

1.毒理氨苯砜从肠道吸收迅速而完全,但苯丙砜口服则仅约50%-70%从肠道吸收,吸收入体后分布于全身体液中,肝及肾中浓度稍高,但不能进入脑脊液中,吸收的砜类可缓慢地从肾脏排出。

2.临床表现可引起食欲不振恶心、头痛等、肝脏损害时,可有肝脏肿大、压痛及肝功能不良等,引起高铁血红蛋白症及急性溶血性贫血

3.治疗

(1)误服大量时立即催吐、洗胃、导泻,并给以补液。

(2)对症治疗。

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