克拉伯病

跳转到: 导航, 搜索

克拉伯病(Krabbe disease)于1916年由丹麦儿科医师Krabbe首先报道,因此称为Krabbe病,依据其临床特点,亦称为婴儿家族性弥漫性硬化(infantile familial diffuse sclerosis),为常染色体隐性遗传代谢性疾病突变基因位于14p。

克拉伯病的基因缺陷,引起半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶缺乏,是导致主要累及脑白质的遗传代谢性疾病。本病预后极差。婴儿型者常于1岁内病故。晚发者可生存至10岁左右。

目录

克拉伯病的病因

(一)发病原因

本病为常染色体隐性遗传突变基因位于14p。患儿基因缺陷,体内半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶缺乏,导致脑白质内有许多半乳糖脑苷的沉积而发病。

(二)发病机制

因患儿基因缺陷导致半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶的缺乏。主要病理改变局限于中枢神经系统白质,表现为受累白质中有大量的球状细胞(globoid cells),细胞内有许多半乳糖脑苷的沉积,胞质不规则,含数个细胞核,有滑面内质网和许多游离的核糖体。此外,白质中明显髓鞘脱失,继发星形细胞和胶质增生

中枢神经白质受累同时,周围神经之升层神经膜细胞(施万细胞)亦可受累,出现节段性髓鞘脱失、间质增生等病变。视神经可以同样受累。但是周围神经轴突常可保持完善。

克拉伯病的症状

克拉伯病由丹麦儿科医师Krabbe于1916年首先报道,当时称为婴儿家族性弥漫性硬化,后来也称之为Krabbe病。本病也有专家主张归类于神经系统细胞器疾病,为一种溶酶体病。

临床上依据发病年龄可分为两个类型:婴儿型及晚发型。婴儿型Krabbe病为主要类型,典型的临床表现分为3个阶段:

1.婴儿出生时正常,出生后数周至数个月内(多在3个月内,10%在1岁后)发病;其共同特点为,患儿极易兴奋、受惊,无诱因频繁哭叫,全身僵硬,无故发热呕吐,进行性智能及活动减退,发育缓慢。

2.此后逐步出现肌张力增高,交叉腿,身体侧扭,踝阵挛对听、视、触觉等刺激反应过度,伴有抽搐和进行性精神运动恶化。

3.晚期患儿进一步发展成盲、聋和恶病质状态,有痉挛性发作和去皮质强直,但对周围无任何反应。少数患儿可伴脑积水高热多汗、多毛等体征。预后极差。常于1岁内死亡,存活2年以上者少见。

晚发型病者少见,可于5~6岁后出现抽搐、进行性小脑性共济失调视神经萎缩。早期痴呆锥体束征阳性。晚发者可生存至10岁左右。

典型的症状临床诊断提供参考。检测患者血白细胞血清培养的成纤维细胞半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶活性缺乏,为诊断确定的主要依据。

克拉伯病的诊断

克拉伯病的检查化验

1.脑脊液检查 蛋白定量升高明显。

2.血清培养的成纤维细胞中测定半乳糖脑苷β半乳糖苷酶活性缺乏。

1.脑电图 呈非特异性慢波或局灶性慢波。

2.脑CTMRI扫描 可见双侧内囊基底核对称性密度增高。

3.肌电图检查 表现为去神经支配和运动感觉神经传导速度减慢。

克拉伯病的鉴别诊断

注意与其他婴儿常见遗传性神经系统疾病,如神经鞘磷脂沉积病、婴儿型Gaucher病、Tay-Sachs病、Farber病相鉴别。

克拉伯病的并发症

随着病情发展,临床症状体征多样,特别是应注意合并的智能发育迟缓失明、失聪、肺部感染跌伤等。

克拉伯病的预防和治疗方法

遗传代谢性疾病治疗困难,疗效不满意,预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚,推行遗传咨询携带者基因检测产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。

克拉伯病的西医治疗

(一)治疗

本病无特殊治疗方法,临床可对症处理,延长患儿存活期。

(二)预后

本病预后极差。婴儿型者常于1岁内病故。晚发者可生存至10岁左右。

参看

关于“克拉伯病”的留言: Feed-icon.png 订阅讨论RSS

目前暂无留言

添加留言
个人工具
名字空间
动作
导航
推荐工具
功能菜单
工具箱