注射用门冬酰胺酶

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注射用门冬酰胺酶(Asparaginase for Injection),商品名立益。适用于治疗急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)、急性粒细胞性白血病急性单核细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病霍奇金病非霍奇金病淋巴瘤黑色素瘤等.本品对上述各种瘤细胞的增殖有抑制作用,其中对儿童急淋的诱导缓解期疗效最好,有时对部分常用化疗药物缓解后复发的患者也可能有效,但单独应用时缓解期较短,而且容易产生耐药性,故多与其他化疗药物组成联合方案应用,以提高疗效.

本药品被归类到白血病抗肿瘤辅助药等药品分类。

目录

注射用门冬酰胺酶的副作用(不良反应)

成人似较儿童多见. 
1  较常见的有过敏反应肝损害胰腺炎食欲减退,凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纤维蛋白原减少等.过敏反应的主要表现为突然发作的呼吸困难关节肿痛皮疹皮肤瘙痒面部水肿,严重者可发生呼吸窘迫休克甚至致死.在用肌注给药的晚期儿童白血病,虽其轻度过敏反应的发生率较高,但有报告认为其严重过敏反应的发生率较静注给药低.过敏反应一般在多次反复注射者易发生,但曾有在皮内敏感试验(简称皮试)阴性的患者发生.另有某些过敏体质者,即使注射做皮试剂量的门冬酰胺酶时,偶然也会产生过敏反应.肝脏损害通常在开始治疗的2周内发生,可能出现多种肝功能异常,包括血清丙氨酸氨基转移酶ALT(SGPT)]、门冬氨酸氨基转移酶AST(SGOT)]、胆红素等升高、血清白蛋白等降低,曾有经肝穿刺活检证实有脂肪肝病变的病例.患者如感觉剧烈的上腹痛并伴有恶心呕吐,应疑有急性胰腺炎,其中暴发型胰腺炎很危重,甚至可能致命.其他尚有恶心、呕吐、腹泻等. 
2  少见的有血糖升高高尿酸血症高热、精神及神经毒性等.血糖过高患者有多尿、多饮、口渴症状,其血浆渗透压可能升高而血酮含量正常.高血糖经停用本品,或给予适量胰岛素补液可以减轻或消失,但少数严重的可以致死.高尿酸血症常发生在开始治疗时,由于大量肿瘤细胞快速破坏,致使释放出的核酸分解的尿酸量增多,严重的可引起尿酸性肾病肾功能衰竭.精神及神经毒性表现为程度不同的嗜睡、精神抑制、精神错乱、情绪激动、幻觉,偶可发生帕金森综合征等.其他尚有白细胞减少免疫抑制口腔炎等. 
3  罕见的有因低纤维蛋白原血症凝血因子减少出血、低脂血症、颅内出血血栓形成下肢静脉血栓及骨髓抑制等.凝血因子减少与本品抑制蛋白质合成有关. 
4  其他:尚有血氨过高、脱发血小板减少贫血等. 要重视出现的不良反应,对其性质要仔细分析,凡有可能引起严重后果的,应立即停用本品,并结合具体表现给相应的治疗措施,危急的要积极抢救.

注射用门冬酰胺酶禁忌症

下列情况禁用:
1  对本品有过敏史或皮试阳性者;
2  有胰腺炎病史或现患胰腺炎者;
3  现患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者.

服用注射用门冬酰胺酶须注意的事项

1  来源于埃希大肠杆菌与来源于欧文菌族Erwinia carotora的门冬酰胺酶间偶有交叉敏感反应.
2  对诊断的干扰:①甲状腺功能试验,首次注射本品的2日内,患者血清中的甲状腺结合蛋白浓度下降,直至最后一次注射本品后的4周内,浓度才恢复正常; ②由于门冬酰胺的分解,血氨尿素氮浓度可能增加;③血糖血尿酸及尿尿酸可能增加;④在治疗的最初3周内,部分凝血活酶时间、凝血酶原时间凝血酶时间等可能延长,血小板计数可能增加;⑤由于本品抑制血浆蛋白的合成,患者的血浆纤维蛋白原抗凝血酶纤维蛋白酶原血清白蛋白的浓度可能降低;⑥如有肝功能异常提示为肝毒性肝损害的征兆;⑦血清钙可能降低.
3  下列情况慎用:①糖尿病;②痛风或肾尿酸盐结石史;③肝功能不全感染等;④以往曾用细胞毒放射治疗的患者.
4  在治疗开始前及治疗期间随访下列检测:周围血象、血浆凝血因子、血糖、血清淀粉酶、血尿酸、肝功能肾功能骨髓涂片分类、血清钙、中枢神经系统功能等.
5  由于本品能进一步抑制患者的免疫机制,并增加所接种病毒增殖能力、毒性及不良反应,故在接受本品治疗的3个月内不宜接受活病毒疫苗接种,另与患者密切接触者的口服脊髓灰质炎疫苗时间亦应推迟.
6  给药说明:①患者必须住院,在对肿瘤化疗有经验的医生指导下治疗,每次注射前须备有抗过敏反应的药物(包括肾上腺素、抗组胺药物、静脉用的类固醇药物如地塞米松等),及抢救器械.②凡首次采用本品或已用过本品但已停药一周或一周以上的患者,在注射本品前须做皮试.皮试的药液可按下列方法制备:加5ml的灭菌注射用水氯化钠注射液入小瓶内摇动,使小瓶内10000单位的门冬酰胺酶溶解,抽取0.1ml(每1ml含2000单位),注入另一含9.9ml稀释液的小瓶内,制成浓度约为1ml含20单位的皮试药液.用0.1ml皮试液(约为2.0单位)做皮试,至少观察1小时,如有红斑风团极为皮试阳性反应.患者必须皮试阴性才能接受本品治疗.③应从静脉大量补充液体,碱化尿液,口服别嘌醇,以预防白血病淋巴瘤患者发生高尿酸血症尿酸性肾病.④由于使用本品后会很快产生抗药性,故本品不宜用作急淋等患者缓解后的维持治疗方案.⑤本品可经静滴、静注、或肌注给药.静注前必须用灭菌注射用水或氯化钠注射液加以稀释,每10000单位的小瓶稀释液量为5ml.静注给药时,本品应经正在输注的氯化钠葡萄糖注射液的侧管注入,静注的时间不得短于半小时.静滴法给药,本品要先用等渗液如氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释,然后加入氯化钠或5%葡萄糖注射液中滴入.③肌内注射,先要在含本品10000单位的小瓶内加入2ml氯化钠注射液加以稀释,每一个肌注部位每一次的肌注量不应超过2ml.不论经静脉或肌内注射,稀释液一定要成澄清才能使用,且要在稀释后8小时内应用.
由于不能排除本品有潜在的致畸胎、致突变和致继发性癌的作用,妊娠3个月内的孕妇避免使用.由于考虑到本品对婴儿的危害,在哺乳期间接受治疗的乳母应停止哺乳

注射用门冬酰胺酶的用法用量

注意:同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。本文只供参考。如果不确定,请参看药品随带的说明书或向医生询问。

一般静注或静滴,每次40~200U/kg,每日或隔日1次,根据耐受程度逐渐增至1000U/kg。静注以20~40m1生理盐水稀释,静滴以5%葡萄糖溶液500ml稀释,10~20次为一程。肌注:剂量同静注,用5~10ml生理盐水溶解。当与泼尼松长春新碱联合应用治疗儿童急性淋性白血病时,可每日静滴1000U/kg,在使用泼尼松和长春新碱后给予,即从治疗后的第22天开始,连续10d。如先于上述药物给予或同时给予,会增强不良反应。肌注:在与泼尼松和长春新碱联合用药时,每次6000U/㎡从第4天始每3d给予1次,共9次剂量。

注射用门冬酰胺酶药物相作用

泼尼松促皮质素长春新碱与本品同用时,会增强本品的致高血糖作用,并可能增多本品引起的神经病变及红细胞生成紊乱的危险性,但有报告如先用前述各药后再用本品,则毒性似较先用本品或同时用两药者为轻. 
2  由于本品可增高血尿酸的浓度,故当与别嘌醇秋水仙碱磺吡酮抗痛风药合用时,要调节上述抗痛风药的剂量以控制高尿酸血症痛风.一般抗痛风药选用别嘌醇,因该药可阻止或逆转门冬酰胺酶引起的高尿酸血症. 
糖尿病患者用本品时及治疗后,均须注意调节口服降糖药胰岛素的剂量. 
4  本品与硫唑嘌呤苯丁酸氮芥环磷酰胺环孢素巯嘌呤单克隆抗体CD3或放射疗法合用时,可提高疗效,因而应考虑减少化疗药物免疫抑制剂或放射疗法的剂量. 
5  本品与甲氨蝶呤同用时,可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用.有研究说明如门冬酰胺酶在给甲氨蝶呤9~10日前应用或在给甲氨蝶呤后24小时内应用,可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用,并可减少甲氨蝶呤对胃肠道血液系统的不良反应.

注射用门冬酰胺酶成分或处方

本品主要为:门冬酰胺酶

注射用门冬酰胺酶药理作用

本品为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药物,能将血清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨,而门冬酰胺是细胞合成蛋白质增殖生长所必需的氨基酸.正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能,而急性白血病肿瘤细胞则无此功能,因而当用本品使门冬酰胺急剧缺失时,肿瘤细胞因既不能从血中取得足够门冬酰胺,亦不能自身合成,使其蛋白质合成受障碍,增殖受抑制,细胞大量破坏而不能生长、存活.本品亦能干扰细胞DNARNA的合成,可能作用于细胞G1增殖周期中,为抑制该期细胞分裂的细胞周期特异性药.

注射用门冬酰胺酶贮藏方法

遮光,密闭,冷处保存。

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