秋水仙碱

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秋水仙碱[英文名称] colchicine

化学名称】(S)-N(5,6,7,9-四氧-1,2,3,10-四氧基-9-氧苯并[α]-庚搭烯-7-基)乙酰胺

秋水仙素的结构简式

【CAS No.】64-86-8

【来源】百合科植物丽江山慈菇 Iphigenia indica Kunth et Benth球茎

【分子式及分子量】C22H25NO6;399.44

【熔点及溶解性】148-153°C,易溶于冷水、乙醇氯仿,在乙醚中极微溶解,在热水中难溶

【性状】淡黄色结晶性粉末;无臭;遇光色变深。

【作用时间】症状在大约 4个小时内发生,大约4天内死亡

秋水仙素(colchicine),一种生物碱,因最初从百合科植物秋水仙(Colchicum autumnale)中提取出来,故名,也称秋水仙碱。纯秋水仙素呈黄色针状结晶,熔点157℃。易溶于水、乙醇和氯仿。味苦,有毒。秋水仙素能抑制有丝分裂,破坏纺锤体,使染色体停滞在分裂中期。这种由秋水仙素引起的不正常分裂,称为秋水仙素有丝分裂(C-mitosis)。在这样的有丝分裂中,染色体虽然纵裂,但细胞不分裂,不能形成两个子细胞,因而使染色体加倍。自1937年国学者布莱克斯利(A.F.Blakeslee)等,用秋水仙素加倍曼陀罗等植物的染色体数获得成功以后,秋水仙素就被广泛应用于细胞学、遗传学的研究和植物育种的工作中。  

目录

作用

秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性的消炎作用,对一般的疼痛、炎症及慢性痛风均无效。

秋水仙碱通过:①和中性粒细胞微管蛋白亚单位结合而改变细胞膜功能,包括抑制中性粒细胞的趋化、粘附吞噬作用;②抑制磷酸酯酶A2,减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯;③抑制局部细胞产生白细胞介素6等,从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀炎症反应

秋水仙素能抑制有丝分裂,破坏纺锤体,使染色体停滞在分裂中期。这种由秋水仙素引起的不正常分裂,称为秋水仙素有丝分裂(C-mitosis)。在这样的有丝分裂中,染色体虽然纵裂,但细胞不分裂,不能形成两个子细胞,因而使染色体加倍。自1937年国学者布莱克斯利(A.F.Blakeslee)等,用秋水仙素加倍曼陀罗等植物的染色体数获得成功以后,秋水仙素就被广泛应用于细胞学、遗传学的研究和植物育种的工作中。例如,小麦黑麦杂交,杂种是不育的,用秋水仙素处理,使染色体加倍,就能变成可育的异源八倍体小黑麦,在云贵高寒地区种植,产量和品质都比小麦和黑麦好。50年代日本用秋水仙素处理一般甜菜得到了四倍体,后者与二倍体品种相间种植,从四倍体植株上收获到三倍体种子。推广种植三倍体甜菜,获得了很大的经济效益。1951年,日本学者木原均,用同样方法培育成功三倍体无籽西瓜,秋水仙素也起了重要作用。秋水仙素有剧毒,使用时要小心。

秋水仙素是诱变多倍体效果最好的药剂之一。它的作用机理是:当细胞进行分裂时,一方面能使染色体的着丝点延迟分裂,于是已复制的染色体两条单体分离,而着丝点仍连在一起,形成“X”形染色体图象(称为C-有丝分裂,即秋水仙效应有丝分裂);另一方面是引起分裂中期的纺锤丝断裂,或抑制纺锤体的形成,结果到分裂后期染色体不能移向两极,而重组成一个双倍性的细胞核。这时候,细胞加大而不分裂,或者分裂成一个无细胞核的子细胞和一个有双倍性细胞核的子细胞。经过一个时期以后,这种染色体数目加倍了的细胞再分裂增长时,就构成了双倍性的细胞和组织。

秋水仙素不论是破坏还是抑制纺锤体的形成,作用都是一时的。秋水素可以抑制纺锤体的形成,导致细胞不分裂,——然后过一段时间秋水仙素代谢掉,不再起作用,细胞继续分裂,——然后才是“染色体数目加倍”(着丝点的分裂)。着丝点的分离与纺锤体无关,因为在用秋水仙素处理,破坏微管的情况下,两条单体也可以分开。这是由于Ca离子的诱导,使着丝点分开后,再由纺锤体牵引移向两极,也就是说纺锤体只起牵引染色体的作用。

秋水仙素之所以造成两个方面的应用,是在于他们在利用时,秋水仙浓度的不同。用于中期核型分析的浓度较高而用于产生双倍体或多倍体时浓度较低,并且当秋水仙素浓度很低时,还有加快染色体运动,使染色体更快的到达两极!

那么如何确定作用时期呢?现在我们已经确定秋水仙素的作用是抑制或破坏纺锤体微管的形成。在分裂前期,“胞质微管网络中的微管去装配,游离的微管蛋白亚单位组装为纺锤体。”《细胞生物学》(翟中和主编,1995年1月版)可见,秋水仙素的作用时期应该为细胞有丝分裂的前期。

可用于诱发基因突变。  

不良反应

秋水仙碱的毒性较大,常见恶心呕吐腹泻腹痛、胃肠反应是严重中毒的前驱症状,症状出现时即行停药,肾脏损害可见血尿少尿、对骨髓有直接抑制作用、引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。  

剂型规格

片剂 0.5mg×20s/盒  

适应症

本品可能是通过减低白细胞活动和吞噬作用及减少乳酸形成从而减少尿酸结晶的沉积,减轻炎性反应,而起止痛作用。主要用于急性痛风,对一般疼痛、炎症和慢性痛风无效;亦可抑制细胞的有丝分裂,有抗肿瘤作用,但毒性大,现已少用。  

用法用量

治疗急性痛风:口服首剂1mg,以后2~3小时0.5mg,直至疼痛缓解。极量:每日mg。

预防痛风急性发作:每日或隔日0.5~1mg。

在应用别嘌醇或促尿酸排泄药物治疗慢性痛风时,亦可同时给予本品以预防发作。  

用药须知

使中枢神经抑制药和拟交感神经药的作用增强。

可引起可逆性维生素B12吸收不良。

胃肠道反应通常是对本品不能耐受或中毒的前驱症状,应及时减量或停药。

高血压药合用,可降低后者的抗高血压疗效。

噻嗪类利尿药与秋水仙碱同时应用,会影响其抗痛风疗效。

有文献报道,本品通过免疫抑制作用,治疗慢性、活动性肝炎有效。

孕妇可致畸胎,老年人易发生积蓄中毒,应慎用。

干扰尿17-羟皮质酮测定值,使血清ALT及AST增高,尿血蛋白试验出现假阳性

骨髓抑制,胃肠反应,并可有麻痹性肠梗阻,漏于血管外可引起局部坏死(静脉注射时用)  

抗肿瘤作用

适应症】 对乳腺癌疗效显著,对子宫颈癌食管癌肺癌可能也有一定疗效。部分病人的肿瘤缩小,有利于手术切除。

用量用法】静滴:每次~4ml(1~2mg),加5%葡萄糖50ml,缓慢滴注,每日1次,1疗程40~80ml。 静注:每次ml。用25%葡萄糖或等渗盐水40ml,稀释后缓注。 动脉滴注(通过动脉插管):用量同静滴。

注意事项】1.胃肠道反应有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、便秘等。 2.有骨髓抑制血小板血细胞减少等。 3.偶有外周神经炎手指发麻、全身疼痛无力关节痛脱发等。 4.局部刺激较大,药液不得漏于血管外,可引起局部组织坏死。

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