抗病毒治疗能使肝硬化逆转,这是真的吗?

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阅读本词条的朋友,请先看:不要耽误抗病毒治疗的时机。之所以反反复复提到这点,是因为中国很多患者并没有真正领略到抗病毒治疗乙肝的重要性,很多患者可能都是转氨酶高了就挂点水(护肝降酶之类),吃点护肝药,看到转氨酶降低就停药,反复如此,从来没有吃过抗病毒药物或是打干扰素。直到最后,开始出现呕血,才知道肝硬化已经来了,追悔莫及。

为什么中国那么多患者还没开始用抗病毒治疗呢?原因很多,包括抗病毒药物价格较为昂贵,疗程太长,不喜欢或不习惯服用;国家科普不够多,患者没有认识到抗病毒的重要性。古老的中国有很多护肝降酶的中药,确实有一定的降酶退黄等效果,但是没有抗病毒的效果,目前医学界已经达成共识,对乙肝的治疗,抗病毒治疗才是最为重要的。因为这可以减少肝硬化的发生率,减少肝癌的发生率,这难道不是最重要的吗?

目录

何为抗纤维化治疗

首先我们要清楚肝纤维化肝硬化的概念。二者是不相同的,但有时一脉相承的。肝炎患者显示出现肝纤维化,如果不加以处理的话,后期可能出现肝硬化。这样一来,可以说肝纤维化是肝硬化的前奏。

有些中药有抗肝纤维化作用,国内对丹参的研究较多,在大鼠实验中对抑制纤维化的多个环节有效;以丹参为主的中药合剂对慢性肝炎患者的临床试验也认为有效。鳖甲、龟板一类古方药物长期在临床沿用, 但未经充分的科学整理。当前有一些中成药在国内广泛应用,效果是否与药名“名实相符”,其实临床试验并不充分。国外和境外都不用抗纤维化药物。其实国外也有他们的此类药物,因未能证明有效,所以都不用了。这有点奇怪,所谓的抗纤维化药物,其实对肝纤维化作用不大。很多患者就被这个药名所误导了,抗纤维化药物,顾名思义就能抗肝纤维化啦,进而可以抗肝硬化------这是不正确的观点。抗肝纤维化药物并不能有效地拮抗肝纤维化,更不用说肝硬化。

慢性乙型肝炎有反复炎症活动和肝细胞死亡,肝纤维化是对肝细胞损伤后的修复机制,不同程度的肝细胞损伤,就有不同程度的肝纤维化。除去病因是防止肝纤维化最有效的措施。病情持续、反复活动的慢性乙型肝炎,根本的治疗是应用抗病毒药物。正像酗酒的患者必需禁酒,合并酒精性肝损害者继续酗酒,许多进展为肝硬化。

干扰素治疗有效的患者,在疗程结束后肝内炎症坏死和纤维化程度均有减轻,用定量组织化学的方法表明肝纤维化肯定的好转。核苷类药控制炎症迅速,抗肝纤维化效果更显著。一组“大三阳”慢性肝炎用贺普丁治疗2年,治疗前和治疗后肝穿刺检查对比,不仅桥样纤维化减轻了,肝硬化也有程度不同的减轻。

这似乎在告诉人们,只有抗病毒治疗,才能真正的抗肝纤维化,乃至抗肝硬化。而抗肝纤维药物不具有这个功能。必须要澄清这点。

最有效的抗肝纤维化药物是哪一种?

慢性乙型肝炎引起的都是活动性肝硬化,同时有肝炎肝硬化的特点。只有抗病毒药物才能真正清除肝脏炎症:核苷类药显效迅速;有效的干扰素治疗效果稳定。抗病毒药物的抗纤维化效果已经严格的临床试验证明,尤其治疗前后重复肝穿刺明确显示肝纤维化的逆转。欧洲的一篇报告:一项数百患者的替诺福韦5年注册临床试验,过程中3次肝穿刺,确定50%的肝硬化有非常显著的肝纤维化逆转

抗病毒药物对减轻肝硬化已有众多的证据,是抗纤维化最有效的药物。说到底,抗病毒治疗的最终目的就是预防肝硬化肝癌

正确的抗病毒阶梯期望

肝硬化患者什么时候开始抗病毒

肝硬化患者,无论什么时候开始抗病毒治疗都不算早,越早越好。

对一般肝硬化患者,不论转氨酶升高或正常,只要病毒持续阳性,就适应抗病毒治疗。对青中年“大三阳”的轻度代偿性肝硬化患者,为防止癌变,干扰素核苷类药治疗更合适,尤其是近亲有恶性肿瘤的患者。对失代偿性肝硬化患者,因肝细胞病变破坏严重,血清病毒水平可以非常低下,但只要有微量病毒,就可使病变活动。所以对此类为重患者,不论病毒是否检出,只要病毒抗原阳性,也适应抗病毒治疗。

抗病毒治疗有效后肝纤维化都会逆转,几种一线药(替诺福韦恩替卡韦派罗欣)效果较明显,尤其是替诺福韦。肝纤维化分6期:从1-2-3-4到5-6,5、6两期是肝硬化。用替诺福韦5年,能降低1-3期,到</=4期,就只有不同程度的肝纤维化了。

肝纤维化经过抗病毒治疗可有不同程度的逆转,这是早就知道的事情。

抗病毒治疗可使肝纤维化逆转

这并不是新的故事,拉米夫定上市不久就知道能使肝纤维化减轻;早前住院的多数肝炎患者都做肝穿刺,硬化前期(只有个别小结节)用普通干扰素治疗1年后再穿刺,大多数患者的结节都会消失;肝硬化轻度胃食管静脉曲张的患者服恩替卡韦1年后再做胃镜,许多人因纤维减少肝脏变软,曲张的静脉可以瘪回去。但只知道纤细的网织纤维可以吸收,没有期望结节之间较粗的胶原纤维也能消失。

替诺福韦长期治疗能使肝硬化逆转吗?

再看看一些临床试验证据:

《柳叶刀》医学杂志的一篇注册临床试验的报告,大意是:HBeAg(+)和(−)慢性乙型肝炎348人用替诺福韦,第1年与阿德福韦随机(服哪一种药碰运气)、双盲(医生和患者都不知道服的是哪一种)、对照(两种药比较疗效)治疗,第2年后全用替诺福韦开放试验,用替诺福韦都够5年,所有患者在治疗前、1年和5年都做肝穿刺。

所有患者在治疗的不同时间都达到疗效的终点:HBV DNA<400copies/ml、ALT正常、HBeAg(+)患者阴转,5年时的肝穿刺与治疗前的肝穿刺比较。国际标准把肝纤维化从无、轻到重定为0、1、2……6分,小于4分是肝炎,5分轻度肝硬化,6分是重度肝硬化。参加试验的348人中,治疗前查出肝硬化的96人,到治疗5年时纤维化至少减少2分,56人(58%)减少3分以上。判定71人(74%)肝硬化逆转(肝纤维化减少到小于5分)。

肝纤维化评分

只有替诺福韦能使肝硬化逆转吗?

当然不是,只是替诺福韦抗病毒活性最强,所以疗效最好。但是当前替诺福韦太贵,长期治疗不是所有肝硬化患者能够负担得起,等2~3年后有知识产权的国产仿制品上市,可以换用。当前用恩替卡韦也可以,只是显效没有替诺福韦那样快。

什么样的肝硬化适合用替诺福韦治疗?

肝硬化都可以用替诺福韦治疗。轻度代偿性肝硬化是最适宜的患者,只要没有阿德福韦耐药,没有肾脏病,只要单药长期服用,其他辅助药物不太必要。中度代偿性肝硬化(已有静脉曲张和/或脾功能亢进)也可用,因为可能已到纤维化6分,逆转效果可能稍差,对减轻静脉曲张程度有效。失代偿性肝硬化的对症治疗(消腹水、利尿、降黄疸等)很重要,同时用恩替卡韦或替诺福韦,可提高疗效,如治疗6个月还存活,就能延长生命。肝硬化患者用替诺福韦或恩替卡韦长期治疗,能大幅度降低肝癌发生率,但仍有少数患者不能绝对防止。

肝硬化患者,尤其是近亲有恶性肿瘤的,用替诺福韦治疗有效也不能绝对预防肝癌。对于防癌用派罗欣是应该考虑的选择。因为极大多数肝硬化是“小三阳”,干扰素治疗的复发率非常高,花钱很多,要有条件才行。

举例说明

有三个病人,已经在四五年前发展成肝硬化了,同时在我们院住院,有两位女病人非常害怕抗病毒治疗,因为她们听说抗病毒治疗需要长期,还可能会引起反弹,有一些药物还容易变异,所以她们就不用抗病毒治疗。有一个男病人就采用了抗病毒治疗。经过四五年以后,这几个病人的效果是不同的。坚持不采用抗病毒治疗的女病人,四五年后她发生了肝癌后来死亡了。还有一位病人后来发展为肝衰竭,进行了肝移植,这个时候她才开始抗病毒治疗,吃拉米夫定,还要吃抗排异的治疗,花了很多钱。那个男病人在抗病毒治疗的初期肝硬化,每周要输两次白蛋白来补充体内的蛋白不足,要吃一些利尿药,他甚至上我们医院门诊三楼都非常吃力。经过抗病毒治疗四五年下来,尽管他中途出现了一些耐药现象,经过医生给他更改治疗方案,仍然达到了很好的治疗效果,不但脱离了一周两次补充白蛋白的治疗,脱离了利尿剂,还恢复了正常的工作。他现在每周还能够去爬一次香山,他的生活质量得到了很好的改善。这三个病人就是一个很好的比较。抗病毒治疗和不抗病毒治疗有明显的差异。抗病毒治疗的病人无论是否达到最高目标,都或多或少从抗病毒治疗中受益了。

不是每个肝硬化的患者都会进展为肝癌,这只是一种可能性而已,这点必须指出。本案例旨在说明:抗病毒治疗乙肝、肝硬化真的很重要。

总结

慢性乙型肝炎、肝硬化等患者,抗病毒才是最重要、最根本的治疗,希望更多的患者能够清醒地认识到这点,不要盲目听信广告,要听从专业医师的治疗安排,更好地控制自己的病情。

再次强调:电视广告、报纸广告所说的什么转基因疗法、祖传秘方等治愈慢性乙型肝炎、肝硬化都是骗人的,心急如焚的患者千万不要上当。

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