甲苯磺酸索拉非尼片

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甲苯磺酸索拉非尼片(Sorafenib Tablet),商品名多吉美。治疗不能手术的晚期肾细胞癌

本药品被归类到抗肿瘤药等药品分类。

目录

甲苯磺酸索拉非尼片的副作用(不良反应)

欧美关键性的支持本品上市的临床研究的安全性数据:
来自于索拉非尼作为单一药物治疗的1286位患者(以白种人为主,包括少数非裔、亚裔、西班牙人及其他人种)。最常见的药物相关不良事件有腹泻皮疹脱发和手足综合征
实验室检查异常
服用索拉非尼后通常会出现脂肪酶淀粉酶升高。研究中,索拉非尼组12%患者为CTCAE3或4级脂肪酶升高,安慰剂组患者为7%。索拉非尼组1%患者出现CTCAE3或4级淀粉酶升高,安慰剂组患者为3%。451例服用索拉非尼的患者2例发生胰腺炎(CTCAE4级),而安慰剂组451例患者中为1例发生(CTCAE2级)。
亚洲人安全性数据结果:
试验11515是在日本进行的一项非随机、非对照、开放索拉非尼治疗晚期肾癌的Ⅱ期临床研究,与欧美关键性的临床研究相比较,试验中报告的与药物相关的不良事件是相似的,最常见的有:脂肪酶升高,手足综合征,脱发,淀粉酶升高,皮疹/脱屑和腹泻。
试验11559是一项在亚洲进行的索拉非尼治疗晚期肾癌的多中心、非随机的Ⅲ期临床研究,包括中国大陆和台湾,该研究正在进行中。目前在所有的至少接受过一次索拉非尼治疗的29名患者中,21名患者(72.4%)发生了与药物相关的不良事件,常见的为手足综合征(27.6%),皮疹(20.7%),高血压(6.9%),腹泻(6.9%),疲劳(6.9%)等。在试验中索拉非尼体现了良好的安全性,发生的不良事件大多轻微,且可以耐受。

甲苯磺酸索拉非尼片禁忌症

对本品过敏者禁用。孕期避免应用索拉非尼。

服用甲苯磺酸索拉非尼片须注意的事项

尚缺乏充分的中国人群临床研究数据,因此须在有本品使用经验的医生指导下使用。
皮肤毒性:手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常多为NCI CTC(国际肿瘤通用毒性标准)1到2级,且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状,暂时性停药或/和对索拉非尼进行剂量调整。对于皮肤毒性严重且反应持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。严重者应永久停药。
高血压:服用索拉非尼的患者高血压的发病率会增加。药物相关的高血压多为轻到中度,多在开始服药后的早期阶段就出现,用常规的降压药物即可控制。应常规监控血压,如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用索拉非尼。
出血:服用索拉非尼治疗后可能增加出血的机会。严重出血病不常见。一旦出现需治疗,建议考虑永久停用索拉非尼。
华法林:部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或凝血时间国际标准化比值(INR)升高。对合用华法林的患者应常规检测凝血酶原时间、INR值并注意临床出血迹象。
伤口愈合并发症:服用索拉非尼对伤口愈合的影响未进行专门的研究。需要做大手术的患者建议暂停索拉非尼,手术后患者何时再应用索拉非尼的临床经验有限,因此决定患者再次服用前应先从临床考虑,确保伤口愈合。
心肌缺血和/或心肌梗死:在试验11213中,治疗相关的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼组的发生率(2.9%)高于安慰剂组(0.4%)。不稳定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者没有入组该试验。对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应该考虑暂时或长期终止索拉非尼的治疗。
胃肠道穿孔:胃肠道穿孔较为少见。在使用索拉非尼的患者中报告出现胃肠道穿孔的不足1%。在一些病例中,胃肠道穿孔未伴随显在腹腔内肿瘤出现,应停止本品治疗(见【不良反应】)。
肝损:没有肝损害Child Pugh C级的患者的研究资料。由于索拉非尼主要是经肝脏消除,其在肝功能严重受损的患者中暴露量会升高。
药物-药物相互作用
UGT1A1途径:建议索拉非尼和通过UGT1A1途径代谢的药物(如伊立替康)联用时应予注意(见【药物相互作用】)。
多烯紫杉醇:多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2)与本品联用(0.2g或0.4g每日两次给药),本品和多烯紫杉醇之间有三天的用药间隔,多烯紫杉醇的AUC增加36~80%。本品与多烯紫杉醇联用时,建议保持谨慎(见【药物相互作用】)。
对驾驶和机器操作的影响:目前尚无索拉非尼对驾驶和机器操作的影响的研究。

甲苯磺酸索拉非尼片的用法用量

注意:同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。本文只供参考。如果不确定,请参看药品随带的说明书或向医生询问。

推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g(2×0.2g)、每日两次,空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
服用方法
口服,以一杯温开水吞服。
治疗时间
应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应
剂量调整及特殊使用说明
对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量,如必需,索拉非尼的用量减为每日一次或隔日一次,每次0.4g(2×0.2g)。
根据皮肤毒性做相应的剂量调整:
1级皮肤不良反应:麻痹感觉迟钝感觉异常,麻木感,无痛肿胀,手足红斑或不适但不影响日常活动等在任何时间出现,则建议剂量调整为继续使用本品,同时给予局部治疗以消除症状
2级皮肤不良反应:伴疼痛的手足红斑和肿胀,和/或影响日常生活的手足不适。
首次出现时,则剂量调整为继续使用本品,同时给予局部治疗以消除症状。7天之内如果症状没有改善或第二、第三次出现时,中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时,减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。当第四次出现,则应终止本品治疗。
3级皮肤不良反应:润性脱屑溃疡,手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重的手足不适。
当第一次或第二次出现时,应中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时,减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。当第三次出现时,则应终止本品治疗。
特殊人群
儿童患者
尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性及有效性资料。
老年人(65岁以上):性别和体重
不需根据患者的年龄(65岁以上)、性别或体重调整剂量。
肝损害患者
轻度到中度肝损害患者(Child-Pugh A和B)无需调整剂量。尚未进行重度肝损害患者(Child-Pugh C)应用索拉非尼的研究。
肾损害患者
轻度到中度肾功能损害的患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害或进行透析的患者应用索拉非你的研究。

甲苯磺酸索拉非尼片药物相作用

CYP3A4诱导剂:尚无CYP3A4诱导剂影响索拉非药物代谢的临床资料。CYP3A4诱导剂(如利福平贯叶连翘(或贯叶金丝桃,俗称圣约翰草)、苯妥英卡马西平苯巴比妥地塞米松)可能加快索拉非尼的代谢,因此降低索拉非尼的药物浓度
CYP3A4抑制剂酮康唑是CYP3A4的强抑制剂,健康男性志愿者使用酮康唑每日一次连续7天,并合用索拉非尼单剂量50mg,索拉非尼的平均血药浓度并未改变。所以索拉非尼和CYP3A4抑制剂之间不太可能存在药物代谢的相互作用。
CYP2C9底物华法林是CYP2C9的底物,通过比较服用索拉非尼和安慰剂的患者来评估索拉非尼对华法林代谢的影响。与安慰剂组相比索拉非尼合用华法林的患者的平均PT-INR值并未改变。但患者合用华法林时应定期监测INR值。
CYP异构体选择性底物:对于浙西哦细胞色素P450同工酶,索拉非尼既不是抑制剂也不是诱导物
和其他抗肿瘤药物的相互作用:临床试验中,索拉非尼和其他常规剂量的抗肿瘤药物进行了联用,包括吉西他滨奥沙利铂阿霉素伊立替康。索拉非尼不影响吉西他滨和奥沙利铂的药物代谢。紫杉醇(225mg/m2)及卡铂(AUC=6)伴随本品(每日两次,每次0.1g,0.2g或0.4g)使用时,在使用紫杉醇/卡铂前后,停用3天本品,对紫杉醇或卡铂的药代动力学不会造成显著影响。
索拉非尼和阿霉素联用时可引起肝癌患者体内阿霉素的平均AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用时,伊立替康活性代谢产物SN-38(通过UGTIAI酶代谢)的AUC升高67%-120%,伊立替康的AUC值升高26%-42%。与此相关的临床意义尚未知(见【注意事项】)。
多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2,每21天的治疗周期中,从第2天到第19天,0.2g或0.4g每日两次给药),本品和多烯紫杉醇之间有三天的用药间隔,多烯紫杉醇的AUC增加36-80%,Cmax提高16-32%。本品与多烯紫杉醇联用时,建议保持谨慎(见【注意事项】)。

甲苯磺酸索拉非尼片成分或处方

本品主要成分为甲苯磺酸索拉非尼。

甲苯磺酸索拉非尼片药理作用

拉非尼是多种激酶抑制剂,在体外可以抑制肿瘤细胞增殖
索拉非尼抑制肿瘤细胞增殖,包括小鼠肾细胞癌、RENCA模型和无胸腺小鼠移植多种人肿瘤模型,并抑制肿瘤血管生成。

甲苯磺酸索拉非尼片贮藏方法

低于25℃密封保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。有效期30个月。

市场上的甲苯磺酸索拉非尼片

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