毒物致肝损害

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肝炎接触史或药物、毒物致肝损害史都可能发生爆发性肝功能衰竭暴发性肝衰竭是由多种病因引起大量生产肝细胞坏死及严重肝功能损害,既往无肝病史并在病后8周内出现肝性脑病综合征。起病急、进展快、病死率高。早期诊断、早期治疗可降低病死率。

目录

毒物致肝损害的原因

肝炎病毒药物中毒毒蕈中毒所致FHF,其肝病理特点为广泛肝细胞坏死肝细胞消失,肝脏体积缩小。一般无肝细胞再生,多有网状支架塌陷,残留肝细胞淤胆,汇管区炎性细胞浸润

妊娠期急性脂肪肝、Reye综合征等肝病理特点为肝细胞内线粒体严重损害,而致代谢功能失常。肝小叶至中带细胞增大,胞浆中充满脂肪空泡,呈蜂窝状,无大块肝细胞坏死肝缩小不如急性重型肝炎显著。

毒物致肝损害的诊断

在病程中因有多脏器受累,故临床症状复杂多样。起病急,病情演变进展迅速。

一.早期症状

1.黄疸 有3个特点:

(1)黄疸出现后在短期内迅速加深,如总胆红素>171μmol/L,同时具有肝功能严重损害的其他表现,如出血倾向、凝血酶原时间延长、ALT升高等。若只有较深黄疸,无其他严重肝功能异常,示为肝内淤胆;

(2)黄疸持续时间长,一般黄疸消长规律为加深、持续、消退3个阶段,若经2~3周黄疸仍不退,提示病情严重;

(3)黄疸出现后病情无好转,一般规律急性黄疸型肝炎,当黄疸出现后,食欲逐渐好转,恶心呕吐减轻。如黄疸出现后1周症状无好转,需警惕为重型肝炎

2.持续低热 病初可有低热,黄疸出现后体温下降至正常。若与黄疸同时伴有持续性低热,提示有肝细胞坏死内毒素血症

3.一般情况极差 如乏力、倦怠、无食欲,甚至生活不能自理。

4.明显消化道症状 频繁恶心呕吐呃逆、明显腹胀肠鸣音消失肠麻痹

5.出血倾向皮肤淤斑、紫癜鼻衄牙龈出血,少数上消化道出血等,提示凝血功能障碍肝功能衰竭

6.腹水迅速出现 因白蛋白半衰期较长(2周左右),一般在病后2~3周才出现低白蛋白血症,病程超过2~8周者多有腹水。

7.性格改变 如原性格开朗,突变忧郁,或相反。睡眠节律颠倒,语言重复,不能构思,定向障碍,行为怪癖,行为怪癖,随地便溺等,均为肝性脑病征兆。继而出现意识障碍,进入肝昏迷

8.进行性肝缩小肝臭扑翼样震颤,肌张力增高,锥体束征阳性,踝阵挛等,提示肝损害严重。

9.心率加快、低血压,与内毒素血症有关或有内出血

二.后期症状

在病程的极期主要表现为肝性脑病,继而出现下列症状,其间移行阶段不易截然分开。

1.脑水肿 当有踝阵挛、锥体束征阳性时已有脑水肿,或有球结膜水肿瞳孔散大固定,呼吸变慢、节律不规则,视乳头水肿均示脑水肿表现。

2.凝血功能障碍和出血 出血部位以皮肤、齿龈鼻粘膜、球结膜及胃粘膜等常见。

(1)血小板质与量异常 FHF时血小板较正常小,电镜可见空泡、伪足浆膜模糊。无肝性脑病时血小板正常。因骨髓抑制脾功能亢进、被血管内凝血所消耗,可致血小板减少

(2)凝血因子合成障碍 血浆内所有凝血因子均降低,尤以Ⅶ因子在肝外合成,反而增高。凝血酶原时间明显延长。

(3)DIC伴局部继发性纤溶 血浆内血浆素和其激活物质均降低,而纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物增加。

3.感染呼吸道感染最常见,其他发泌尿感染,多为G-杆菌、G+球菌,也可有厌氧菌霉菌感染

4.肾功能衰竭 FHF时肾功能异常达70%,急性肾小管坏死占半数。有高尿钠、等渗尿肾小管坏死。与肝细胞坏死、内毒素血症、利尿剂应用不当、胃肠出血致低血容量及低血压等因素有关。有报告肾功能衰竭在FHF死因中占首位,值得注意。

5.电解质酸碱平衡紊乱 低血钠、低血钙、低血镁低血钾呼吸性碱中毒、低谢性碱中毒代谢性酸中毒等。

6.其他 低血糖低氧血症肺水肿心律失常门脉高压急性胰腺炎等。

毒物致肝损害的鉴别诊断

肝被膜血肿破裂被膜下破裂,被膜下肝实质破裂,形成被膜下血肿肝脏破裂的一种,肝脏破裂是指钝器作用引起的肝脏破裂。由于外力直接作用于肝区,肝脏在前后腹壁与脊柱之间受挤压,或人体在运动中因加速、减速牵引、扭转都可使肝脏组织受到损伤。体检肝脏增大,腹部移动性浊音,肝浊音区扩大。

血吸虫导致的肝硬化日本血吸虫病,是日本血吸虫寄生门静脉系统所引起的疾病。由皮肤接触含尾蚴疫水感染,主要病变为肝与结肠由虫卵引起的肉芽肿急性期发热肝肿大压痛腹泻或排脓血便,血中嗜酸粒细胞显著增多。慢性期以肝脾肿大为主。晚期则以门静脉周围纤维化为主,可发展为门静脉高压症,巨脾与腹水

肝功能受损:肝脏最容易受到毒性物质损害,造成化学肝损伤。肝功能受损是指某些致病因子,包括感染性和非感染性的,导致肝的功能发生了变化,造成了肝不能发挥它的正常功能,使得它的功能发生了受损性的变化。

“肝脏弥漫性病变”:是肝脏组织病变在影像学检查的一种表现,也可以称之为肝纤维化。肝纤维化是肝脏内弥漫性细胞基质的过度沉积,是多种致病因子刺激下,活化的肝星状细胞生成大量胶原沉积肝细胞间隙的结果。如果纤维组织不断增生,侵入肝细胞内,破坏正常肝组织的结构,形成许多由纤维组织包绕的结节,肝脏质地变硬,这就是肝硬化

在病程中因有多脏器受累,故临床症状复杂多样。起病急,病情演变进展迅速。

一.早期症状

1.黄疸 有3个特点:

(1)黄疸出现后在短期内迅速加深,如总胆红素>171μmol/L,同时具有肝功能严重损害的其他表现,如出血倾向、凝血酶原时间延长、ALT升高等。若只有较深黄疸,无其他严重肝功能异常,示为肝内淤胆;

(2)黄疸持续时间长,一般黄疸消长规律为加深、持续、消退3个阶段,若经2~3周黄疸仍不退,提示病情严重;

(3)黄疸出现后病情无好转,一般规律急性黄疸型肝炎,当黄疸出现后,食欲逐渐好转,恶心呕吐减轻。如黄疸出现后1周症状无好转,需警惕为重型肝炎

2.持续低热 病初可有低热,黄疸出现后体温下降至正常。若与黄疸同时伴有持续性低热,提示有肝细胞坏死内毒素血症

3.一般情况极差 如乏力、倦怠、无食欲,甚至生活不能自理。

4.明显消化道症状 频繁恶心呕吐呃逆、明显腹胀肠鸣音消失肠麻痹

5.出血倾向 如皮肤淤斑、紫癜鼻衄牙龈出血,少数上消化道出血等,提示凝血功能障碍肝功能衰竭

6.腹水迅速出现 因白蛋白半衰期较长(2周左右),一般在病后2~3周才出现低白蛋白血症,病程超过2~8周者多有腹水。

7.性格改变 如原性格开朗,突变忧郁,或相反。睡眠节律颠倒,语言重复,不能构思,定向障碍,行为怪癖,行为怪癖,随地便溺等,均为肝性脑病征兆。继而出现意识障碍,进入肝昏迷

8.进行性肝缩小肝臭扑翼样震颤,肌张力增高,锥体束征阳性,踝阵挛等,提示肝损害严重。

9.心率加快、低血压,与内毒素血症有关或有内出血

二.后期症状

在病程的极期主要表现为肝性脑病,继而出现下列症状,其间移行阶段不易截然分开。

1.脑水肿 当有踝阵挛、锥体束征阳性时已有脑水肿,或有球结膜水肿瞳孔散大固定,呼吸变慢、节律不规则,视乳头水肿均示脑水肿表现。

2.凝血功能障碍和出血 出血部位以皮肤、齿龈鼻粘膜、球结膜及胃粘膜等常见。

(1)血小板质与量异常 FHF时血小板较正常小,电镜可见空泡、伪足浆膜模糊。无肝性脑病时血小板正常。因骨髓抑制脾功能亢进、被血管内凝血所消耗,可致血小板减少

(2)凝血因子合成障碍 血浆内所有凝血因子均降低,尤以Ⅶ因子在肝外合成,反而增高。凝血酶原时间明显延长。

(3)DIC伴局部继发性纤溶 血浆内血浆素和其激活物质均降低,而纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物增加。

3.感染 以呼吸道感染最常见,其他发泌尿感染,多为G-杆菌、G+球菌,也可有厌氧菌霉菌感染

4.肾功能衰竭 FHF时肾功能异常达70%,急性肾小管坏死占半数。有高尿钠、等渗尿肾小管坏死。与肝细胞坏死、内毒素血症、利尿剂应用不当、胃肠出血致低血容量及低血压等因素有关。有报告肾功能衰竭在FHF死因中占首位,值得注意。

5.电解质酸碱平衡紊乱 低血钠、低血钙、低血镁低血钾呼吸性碱中毒、低谢性碱中毒代谢性酸中毒等。

6.其他 低血糖低氧血症肺水肿心律失常门脉高压急性胰腺炎等。

毒物致肝损害的治疗和预防方法

基本原则:①加强监护,发现问题及时处理;②早期诊断,早期治疗;③预防并发症

一.病因治疗

肝炎病毒所致FHF,有HBVHCVHDV重叠感染者,或在发病早期、病程进展较缓慢者可用抗病毒药物,如干扰素等。药物引起者应停用药物。

二.免疫调节

不提倡用肾上腺皮质激素免疫抑制剂。可适当用免疫增强剂,如胸腺肽,用法:每日~20mg加入10%葡萄糖液250~500ml,缓慢静脉滴注,每日1次,30日为1疗程,用药前做皮肤试验。也可用新鲜血浆

三.胰高糖素-胰岛素疗法(GI疗法)

肝细胞坏死,促进肝细胞再生。用法为胰高糖素1mg,胰岛素10U加入10%葡萄糖液500ml内,缓慢静脉滴注,每日~2次,与支链氨基酸为主的制剂联用,疗效较好。一般2~4周为1疗程。

四.肝性脑病治疗

1.14-氨基酸800、6-氨基酸520 前者适用于肝硬化肝性脑病。两者均含支链氨基酸,不含芳香族氨基酸。用法为6-氨基酸520,每次ml,每日2次,与等量10%葡萄糖液加L-乙酰谷氨基酸500mg串联后缓慢静脉滴注,至神志转清醒减半量,直至完全清醒,疗程5~7日。后用14-氨基酸800巩固疗效。注意复方氨基酸Sohamine或Freamine含较高酪氨酸苯丙氨酸蛋氨酸,可促发肝性脑病。

2.左旋多巴及卡多巴 用法为左旋多巴100mg、卡比多巴10mg加入10%葡萄糖液500ml,缓慢静脉滴注,每日~2次。两药并用,可减少左旋多巴的副反应。注意不可与VitB6共用,因VitB6有多巴脱羧酶作用,使左旋多巴脱羧,使脑内多巴胺浓度降低而失去作用,疗效不甚理想。

3.控制氨的产生 应从以下3方面着手:

(1)清洁洗肠 用食醋30ml加生理盐水1000ml洗肠,或生理盐水洗肠,每日2次。洗肠后用50%乳果糖30ml和新霉素100mg加生理盐水100ml保留灌肠

(2)口服灭滴灵氨苄青霉素

(3)乳果糖疗法 可酸化肠道环境、降低血氨,清除内毒素血症。用法为50%乳果糖30~50ml,每日3次,口服(昏迷者可鼻饲),以餐后服为宜,达到每日排两次糊状便为准。

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