鞣酸小檗碱

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鞣酸小檗碱别名:无味黄连素 。外文名:Berberine Tannate ,黄色或淡黄色粉末,无臭或微有特异臭,无味,在水、乙醇中几乎不溶,含小檗硷25%~32%。适用于痢疾杆菌大肠杆菌等引起的肠炎痢疾。因无苦味,故易为病人所接受。

目录

药理及应用

拟态弧菌肠炎

在肠液中分解,产生游离的小檗硷和鞣酸,起抗菌和收敛作用。 适用於痢疾杆菌、大肠杆菌等引起的肠炎、痢疾。因无苦味,故易为患者所接受。  

鞣酸小檗碱-用法用量

口服,成人:一次~3片,一日3次;儿童用量见下表:1-3岁,10-14公斤,一次-1片,一日3次;4-6岁,16-20公斤,一次-1.5片,一日3次;7-9岁,22-26公斤,一次-2片,一日3次;10-12岁,28-32公斤,一次-2.5片,一日3次。  

不良反应

口服不良反应少,偶有恶心呕吐、皮疹和药热,停药后消失。  

注意事项

1、对本品过敏者,溶血性贫血患者禁用。

孕妇

2、妊娠期头三个月慎用。

3、如服用过量出现严重不良反应,请立即就医。

4、当药品性状发生改变时禁止使用。

5、儿童必须在成人监护下使用。

6、请将此药放在儿童不能接触的地方。  

相互作用

1、含鞣质中药与黄连素合用后,由于鞣质是生物碱的沉淀剂,二者结合,生成难溶性鞣酸盐沉淀,降低疗效。

2、如正在服用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。鞣酸盐沉淀,降低疗效。  

副反应案例

病例简介

患儿,女,4岁,因急性腹泻于2004年12月3日来诊。查体:T369℃,腹软,肠鸣音亢进,大便常规提示急性细菌性腹泻,给予鞣酸小檗碱1片口服,3次/d。服药1d后患儿排尿时大哭,询问原因,患儿自述尿痛,观察患儿排尿呈间断性、尿滴沥,排尿即痛,尿色黄浊。次日,患儿家长带其就诊,查尿常规正常,考虑尿痛现象与用药有关,即停药,改为对症输液治疗,当日晚患儿尿痛现象缓解。  

讨论

鞣酸小檗碱通用名盐酸蘖碱。小蘖碱是苯丙异喹啉类季铵型生物碱,长期以来对

其生化、药理、临床研究证明,它是一种没有细菌毒和致突变作用的、具有广泛用途的药物。有文献报道,兔静脉或肌内注射2mg/kg及口服50mg/kg小蘖碱后,血浆浓度峰值为927~4917μg/L。经55h的累积测定,有05%的药量从尿和胆汁中排除;对大鼠的研究发现,口服100mg/kg小蘖碱后,经24h累积,只有0043%的药量从尿中排除。其毒性小显而易见,因此鞣酸小檗碱长期以来作为临床治疗细菌性腹泻的良药。本例患儿常规口服鞣酸小檗碱引发严重尿痛,其机制尚不清楚。笔者提出本病例旨在与同仁切磋并引起临床关注。  

药效学

鞣酸小檗碱在临床中一直作为非处方药用于治疗腹泻,但是现代药理学研究证实鞣酸小檗

碱具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抗制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板、抗炎等作用,因而在心血管系统神经系统疾病方面将可能有广泛、重要的应用前景,日益受到重视。 鞣酸小檗碱是一种重要的生物碱,是中国应用很久的中药。可从黄连黄柏三颗针等植物中提取。它具 有显著的抑菌作用。常用的盐酸鞣酸小檗碱又叫盐酸小檗碱。鞣酸小檗碱能对抗病原微生物,对多种细菌如痢疾杆菌、结核杆菌肺炎球菌、伤寒杆菌白喉杆菌等都有抑制作用,其中对痢疾杆菌作用最强,常用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病。临床主要用于治疗细菌性痢疾和肠胃炎,它无抗药性副作用

用中医学解释,此类药物性凉,能清除邪热或虚热,清除有害毒物,自古以来就是中医手中的一味清热解毒良药。通常每次口服0.1~0.5克,每日三次。  

药物分析

鞣酸小檗碱是众多治疗腹泻药物中最为大家熟知、价格便宜、服用简单、携带方便的药物之一。所以,几乎家家户户备有此药,无论出差还是旅游,鞣酸小檗碱更是人们的必备药物之一。许多人在腹泻时第一时间就会想起它。应当说,它是一种物美价廉的好药。不过,要用好它,还是有许多诀窍的。 在两年多前,国家药监局曾公布了一批停用的药品,其中包括复方鞣酸小檗碱片和复方鞣酸小檗碱注射液,有媒体误报鞣酸小檗碱已停用,引起了很大的误会。所谓的“复方鞣酸小檗碱”,是按照地方标准生产的药物,此次停用是因为“质量不可控”,该药与我们常说的鞣酸小檗碱是完全不同的药物。鞣酸小檗碱仍收录于国家基本药品目录,使用非常安全。

虽然鞣酸小檗碱是良药,但不可乱用,应正确选用。首先,对于全身性感染疾病,不适宜选择鞣酸小檗碱,因为它口服吸收极差,几乎停留在胃肠道,不易透过胃肠道进入血液,所以只适合胃肠消化道炎症性疾病。

其次,腹泻的原因很多,总体可分感染性腹泻,多呈急性腹泻;非感染性腹泻,多呈慢性腹泻。由上面对鞣酸小檗碱药理作用的介绍可知,鞣酸小檗碱只适用于感染性腹泻。胃肠感染表现可轻可重,轻者仅腹痛、腹泻,重者会有恶心、呕吐、发热寒战食欲不振,严重时导致脱水酸中毒休克。一般而言,对轻型炎症可以选用鞣酸小檗碱,对于重型则必须合用抗感染作用强的抗生素

而慢性非感染性腹泻的病因复杂,肠易激综合征溃疡性结肠炎营养不良内分泌疾病、肝硬化尿毒症过敏性疾病癌症等,都可以导致慢性腹泻。对非感染性的腹泻、腹痛,鞣酸小檗碱是毫无作用的。像常见的过敏性荨麻疹胃肠型,如果不采取解除过敏综合治疗,仅用鞣酸小檗碱是控制不了腹泻的。而肠易激综合征的患者,在吃2~3片鞣酸小檗碱后,腹痛、腹泻常常会消失,但这并非鞣酸小檗碱的功劳。因为肠易激综合征是可自行缓解的疾病,但又是反复发病难以根治的病症,其腹泻症状的消失,与吃鞣酸小檗碱无关。

在日常生活中,有人为了避免腹泻,在外出吃饭、游旅之时,提前吃上几片鞣酸小檗碱,这种做法并不妥当。因为这样做,可以说是一种对细菌的“挑逗”行为,会让细菌产生耐药性。而且预防的剂量通常都不会太大,细菌在与药物抵抗中容易“获胜”。如果经常这样“锻炼”细菌,只能使细菌“抵抗”经验丰富,由弱变强,有害无益。

鞣酸小檗碱口服后,只停留在肠道内不被吸收,故不良反应很小。有科学家曾给小鼠按每千克体重8克的用量服用鞣酸小檗碱,24小时后尚有半数存活。如果换作60千克的人,相当于每天吃上接近250克鞣酸小檗碱。当然,“是药三分毒”,口服鞣酸小檗碱后也可能会产生恶心、呕吐、皮疹和药物热等不良反应。而且,由于鞣酸小檗碱具有一定的固涩止泻作用,有的人在服用鞣酸小檗碱之后腹泻可能是止住了,但继之又发生了便秘。另外,经常服用鞣酸小檗碱易产生耐药性,不仅不能消除腹泻、腹痛,甚至还会加剧腹泻、腹痛,以及其他一些想避免却又忽视了的不良反应。  

鞣酸小檗碱-临床应用前景

鞣酸小檗碱常用于治疗肠道细菌感染性疾病,随着临床上进一步的研究,近年来发现其对心律失常高血压血小板聚集糖尿病高脂血症消化性溃疡胆囊炎等疾病的治疗均有满意的疗效,可供临床用药参考。

鞣酸小檗碱(又名小檗碱),是从中药黄檗、黄连、三棵针唐松草等植物的药材中提取出来的生物碱。临床上应用的制剂多为盐酸鞣酸小檗碱,现能人工合成。由于鞣酸小檗碱能使细菌表面的菌毛数量减少,使细菌不能附着在人体细胞上引起感染,因而具有抗感染作用,对革兰阳性、阴性细菌均能抑制,故常用于治疗痢疾杆菌、大肠杆菌、金葡菌等引起的肠道疾病和化脓性中耳炎。近年来,随着研究的不断深入,发现它还有其他用途,现报告如下:

鞣酸小檗碱能增加心肌细胞内的钾离子外流,可用于治疗心律不齐,对过频过慢或伴有心力衰竭,有室性心律失常考虑有一定疗效。应用鞣酸小檗碱加谷维素治疗心律失常60例,用药前停止一切抗心律失常药,给患者口服鞣酸小檗碱0.3g,谷维素70mg,3次/d,2周为1个疗程。结果:室性期前收缩43例,显效35例,有效5例,无效3例;房性期前收缩43例,显效39例,有效3例,无效1例。应用48h动态心电图观察鞣酸小檗碱治疗100例室性心律失常,给予鞣酸小檗碱0.4g,口服,3次/d,经1~4周后,发现有效率62%,显效率38%,全组早搏的总平均值从(452±421.8)次/h下降至(271±352.7)次/h(P<0.01),总有效率94%接近。由此看来,鞣酸小檗碱治疗心律失常疗效确切 鞣酸小檗碱抗高血压的作用机制主要是竞争性阻断血管平滑肌的α受体,使外周血管阻力降低;另外还可通过抗胆碱酯酶活性而增强乙酰胆碱作用,使血管扩张。对53例高血压患者,在停用各种降压药1周后,以单盲法给予口服鞣酸小檗碱0.4g,4次/d,疗程4周。53例中Ⅰ期高血压31例,Ⅱ期高血压22例,结果用药后3~5天血压开始下降,6~9天平均收缩压下降(27±14.25)mmHg,舒张压下降(16.5±9.75)mmHg,总有效率达69.8%(P<0.01)。

对123例高血压病患者随机分为两组,鞣酸小檗碱为试验组66例,复方罗布麻为对照组57例。试验组:口服鞣酸小檗碱0.2~0.5g,3次/d;对照组:口服复方罗布麻每次片,3次/d,两组均以28天为1个疗程,试验期间停用抗高血压药。结果:鞣酸小檗碱组显效29例,有效31例,无效6例,总有效率90.9%;复方罗布麻组显效14例,有效30例,无效13例,总有效率77.2%,鞣酸小檗碱显著优于复方罗布麻(P<0.01)。

对人类首次应用鞣酸小檗碱治疗血小板聚集率增高患者的研究,结果表明,对高聚集率患者,鞣酸小檗碱有效地降低血小板聚集率,有效率为95%。应用本品与应用潘生丁合并阿司匹林有相似疗效,其机制可能抑制血小板膜的α2受体使血小板cAMP升高,而使血栓烷A2(TXA2)含量降低。有学者认为,鞣酸小檗碱可能成为新型抗血栓药物用于临床。  

治疗糖尿病

血栓的形成图

胰岛素,近年来大量的药理及临床研究证明,鞣酸小檗碱不仅有显著的降血糖作用,而且对糖尿病合并高血压、高血脂血栓形成等都有很好的防治作用。糖尿病多数由于免疫介导的胰岛β细胞损伤,胰岛素分泌缺陷所致,鞣酸小檗碱具有抗升糖激素作用,能促进胰岛β细胞再生及功能恢复而发挥降血糖作用。应用鞣酸小檗碱治疗68例型糖尿病患者,男39例,女29例;采用同体自身前后对照方法,对患者给予口服鞣酸小檗碱0.5~0.8g,3次/d,60天为1个疗程,并控制饮食,期间为14天测空腹血糖及餐后血糖各1次。结果:68例空腹血糖控制满意者40例(588%),控制较好者16例(23.5%),控制一般者3例(44%),总有效率868%[空腹血糖从(11.5±3.0)mmol/L下降至(67±13)mmol/L]。用鞣酸小檗碱0.9~1.5g/d,分早、午、晚3餐餐前服,连用10天,疗程结束后连续3天测血糖值均较治疗前下降,平均差值>2.0mmol/L或3次空腹血糖值<7.0mmol/L者为有效,发现有效率868%。  

治疗高脂血症

高脂血症系指血浆脂质浓度超过正常高限而言。鞣酸小檗碱能明显地增强肝脏超氧化物歧化酶的活性,降低肝脏过氧化脂质水平及血清甘油三酯总胆固醇的含量,阻止类脂质的吸收和游离脂肪酸通过黏膜上皮细胞的再脂化作用,提高机体抗氧化能力,促进脂类分解代谢。观察37例高脂血症患者,其中高胆固醇血症9例,单纯高甘油三酯血症12例,二者均高16例;载脂蛋白A1<1.20g/L者26例,载脂蛋白B>1.14g/L者27例;男35例,女2例。治疗方法:给予口服鞣酸小檗碱0.3~0.4g,3次/d,疗程30天。观察期间保持治疗前低脂饮食,不用降脂药物。结果:载脂蛋白A1及载脂蛋白B治疗前后差异无显著性,其余各项差异有显著性,25例高胆固醇血症患者,显效20例(80%),有效5例(20%),总有效率100%,28例高甘油三脂血症患者,显效21例(75%),有效7例(25%),总有效率100%。观察期间未发现不良反应,血、尿常规,肝、肾功能未见异常。  

治疗消化性溃疡

近年发现,鞣酸小檗碱用于胃溃疡十二指肠溃疡的效果令人满意。对于幽门螺杆菌(Hp)的发现,使人们重新探索对消化道疾病的治疗方法。治疗消化性溃疡32例,其中胃溃疡4例,十二指肠球部溃疡28例;男27例,女5例。给予患者口服鞣酸小檗碱0.3g,3次/d,10天为1个疗程,中间休息4天,连用3个疗程。结果:痊愈29例(906%),有效3例(9.4%),总有效率100%。口服鞣酸小檗碱0.3g,3次/d,疗程4周,总有效率为875%。作用机制主要是由于鞣酸小檗碱对Hp有杀灭作用,同时对胃酸抑制和保护胃黏膜也有显著效果。  

治疗胆囊炎

用鞣酸小檗碱治疗慢性胆囊炎进行疗效观察。方法:治疗组口服鞣酸小檗碱0.2g,3次/d,共165例;对照组42例,用消炎利胆片和维生素B2,两组疗程均为30天。结果:治疗组显效76例(46.4%),有效69例(41.8%),无效20例(11.8%),总有效率88.2%;对照组显效8例(191%),有效9例(21.4%),无效25例(59.5%),总有效率405%。治疗组明显优于对照组(P<0.01)。

治疗痢疾

抗生素

用鞣酸小檗碱混合液(鞣酸小檗碱0.7g,痢特灵06g,2%普鲁卡因6~8ml,氢化可的松50~70mg,生理盐水10~20ml)灌肠治疗急性菌痢217例。用法:患者取侧卧位,肛管插入距肛门10cm深,接上注射器将鞣酸小檗碱混合液缓慢注入,嘱患者平卧位或侧卧位休息,1次/d,治疗期间停用一切抗生素。结果:治疗1次痊愈者38例,2次者174例,3次者5例,217例全部有效,未见不良反应。  

参考文献

[1]王小逸,史亦丽,曾衍钧.小蘖碱的研究进展[J].中国新药杂志,2003,12(7):523。

[2]鞣酸小檗碱的临床新用途--《中国药理学通报》1990年05期。

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