贾第虫病

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蓝氏贾第鞭毛虫病现通称贾第虫病(giardiasis),是由蓝氏贾第鞭毛虫(giardia lambila)寄生在人体小肠引起的原虫性疾患。临床上以腹泻腹痛腹胀等为主要表现,并可引起胆囊炎胆管炎肝脏损害。本病除地方性流行外,还可导致水源性暴发性流行。在儿童可影响营养吸收和发育。世界各地均有发病,是造成旅游者腹泻的重要原因之一。美国、前苏联曾多次发生暴发流行,英国、法国、日本、巴西、西非等国家和地区都有较高的感染率,中国也有发生,儿童发病率较成人高。近年发现艾滋病患者常可合并本虫感染。

病症状轻重与虫株毒力和人体状况有关,当受染者胃酸缺乏和全身性免疫球蛋白低下时易发病。肠道微生物的分布也影响滋养体的生存。滋养体对肠粘膜的机械性刺激导致肠功能紊乱,肠粘膜充血水肿,肠道分泌物增多和粘膜微绒毛萎缩等病变,影响营养的吸收,引起吸收不良综合征。根据发病缓急和病程长短本病分急性、亚急性和慢性三种。潜伏期约8~15天。急性症状类似急性肠炎,表现腹泻,排恶臭水样便,并有痉挛性腹痛、腹胀恶心等,病程3~4天。急性患者未及时治疗则可发展为亚急性或慢性,表现为间歇性稀便食欲不振等。慢性者最多见,反复发作,长期不愈,严重时出现吸收不良、脂肪泻、衰弱和明显体重减轻,在幼儿可出现营养不良发育障碍。此外,尚有失眠头痛乏力眩晕、出汗等症状。虫体偶可寄生于胆道,引起胆囊炎胆管炎,表现右上腹部疼痛、发热肝脏肿大代谢障碍等。

在粪便中查到滋养体或包囊即可确诊。临床疑有本病而粪便中未查到虫体时可进行十二指肠引流、小肠粘膜活体组织检查或肠试验(吞咽末端带胶囊尼龙丝,进至空肠后取出,取丝上液体检查,其结果与十二指肠引流相似)。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)或对流免疫电泳检测粪便中虫体的抗原,对早期诊断有一定价值。血清 ELISA和间接荧光抗体试验对诊断和流行学调查有意义。

常用的治疗药物有甲硝哒唑巴龙霉素呋喃唑酮,后者对儿童疗效较好。搞好环境、饮食和个人卫生,加强水源和粪便管理有预防作用。

目录

贾第虫病的病因

贾第虫病

(一)发病原因

本虫由Leeuwenhoek(1681)首先在自己粪便中发现。Lambl(1859)详细描述了其形态,并命名为肠贾第虫(Lamblia intestinalis)。Stiles(1915)提出重新命名为giardia lamblia以纪念本虫的两位发现人Giardia和Lambl。本虫分类学属于肉足鞭毛门,动鞭毛纲,六鞭虫科,双滴虫目,贾第属。该属下除有寄生在人体的蓝氏贾第鞭毛虫(G.lamblia)外,还有寄生在哺乳动物、鸟类、两栖动物体内的多种贾第鞭毛虫,如牛贾第虫(G.bovis)、马贾第虫(G.egui)、鼠贾第虫(G.muris)等。

1.形态 本虫有滋养体和包囊两种形态。滋养体如同纵切的半个梨子,故而得名。

前端圆钝,后端尖细,背面隆起呈半圆形,腹面扁平。虫体长9~21μm,宽5~15μm,厚2~4μm。腹部前半部内陷形成吸盘,虫体即借吸盘吸附在肠黏膜表面。虫体左右对称,有四对鞭毛。两对侧鞭毛分别位于虫体两侧,一对腹鞭毛位于虫体腹面,一对尾鞭毛向虫体后方伸展。鞭毛摆动可使虫体作迅速的翻转运动或左右摆动。染色后滋养体细胞质呈颗粒状,虫体前部中线两侧有两个细胞核,内有一个大的核仁。基体四对,其中两对明显可见,分别与轴柱和前侧鞭毛相连,轴柱向后延伸,连接一对尾鞭毛。在轴柱中部有一对半月形的中体。包囊为椭圆形,长8~12μm,宽7~10μm。囊壁与虫体间有不均匀的空隙。未成熟包囊有两个核,成熟包囊有四个核。囊内虫体除无游离的自由鞭毛外结构与滋养体相同。扫描电镜观察滋养体背面隆起,表面呈橘皮样。腹吸盘为一不对称螺旋形结构,由单层微管组成。虫体周缘具有突出的伪足样周翼。透射电镜发现鞭毛源自基体,基体先发出裸露的细胞质组成的轴丝,轴丝延长体外则形成鞭毛。鞭毛横断面结构由九对周围微管和两根中央微管外包鞘膜组成。整个虫体由微管支持。中体(median body)位于两核的后端,为一对微管状结构,无膜包绕,即旧称副基体。虫体背面有一层扁平的囊泡。虫体细胞质中充满游离核糖体和多聚核蛋白体,但无线粒体、滑面内质网高尔基体溶酶体细胞器。扫描电镜观察包囊壁表面呈橘皮样,凹凸不平,有细纹理。囊壁为十余层膜结构组成。

2.生活史 本虫生活史简单。滋养体寄生在小肠,尤其以十二指肠最多,胆囊肝脏、胰等均可发现。滋养体以吸盘附着在肠黏膜上皮细胞上以渗透方式获取营养,以纵二分裂法繁殖。部分滋养体从肠壁脱落,随内容物进入小肠末段并形成包囊,与粪便排出体外。人经口摄入包囊后,经胃进入十二指肠,包囊内四核虫体脱囊而出,胞质分裂成两个滋养体。在急性期腹泻便中为滋养体,慢性期成形便中则以包囊为主。人粪便中包囊数量较大,一昼夜排包囊量可达数亿甚至百亿个。蓝氏贾第鞭毛虫可以在人工培养基中生存,国内已获得两株纯培养虫株(北京株和四川株)。

(二)发病机制

1.贾第虫的致病性 一般认为发病情况与虫株的毒力,机体免疫状况和共生内环境等多方面因素有关。滋养体以吸盘吸附在肠黏膜表面,造成机械性刺激与损伤导致黏膜炎症。虫体大量繁殖时,可大片覆盖肠黏膜,影响脂肪及脂溶性维生素等物质的吸收,虫体还与宿主竞争腔内营养,肠内菌群的改变,在不同程度上可使肠功能失常。

2.免疫反应 近年来认为,人体免疫因素是主要的发病机制,滋养体表面抗原成分能诱导机体产生保护性免疫反应、激活免疫细胞,抑制或杀伤虫体。其中82kDa/88kDa抗原存在于滋养体细胞表面和鞭毛上。56kDa/57kDa抗原也存在于虫体细胞表面,该抗原在自然感染过程中可刺激机体产生保护性IgAIgG抗体免疫功能正常者感染后,大多数产生特异性体液免疫反应,产生特异性IgM、IgG、IgA抗体通过直接细胞毒作用、补体介导溶解作用和调理作用,使虫体杀伤、溶解或被吞噬。另外肠黏膜可查到分泌型IgA抗体并获得一定免疫力,可通过凝集影响虫体活动;或作用于参与吸附作用的虫体表面成分,阻断虫体吸附于肠黏膜。艾滋病和其他免疫功能缺陷病人,由于不能产生有效的免疫反应,因而对本虫易感且发病率高。

3.病理学 病变多累及十二指肠及空肠上段,严重者胆囊、胆管,小肠末端、阑尾结肠胰管肝管等均可受到侵袭。小肠黏膜充血水肿,炎症细胞浸润及浅表性溃疡。肠微绒毛水肿,变性及空泡形成。重度感染时微绒毛增厚、萎缩,黏膜下层和固有层有大量中性粒细胞嗜酸性粒细胞浸润。

流行病学

蓝氏贾第鞭毛虫流行遍布全世界,以热带和亚热带为最多,也是我国人体常见的寄生原虫。由于调查的时间和采用的检查方法不同,所得的感染率有所差别。根据最近的资料,北京和甘肃,粪检结果为2.7%,而用ELISA法则为12.8%。浙江乐清县粪检为2.5%,辽宁朝阳市农民粪检为6.1%,沈阳为12.5%。世界感染率1~30%。多数散在发病,在特殊情况下也可引起暴发流行。前苏闻感染率较高,如英、美等许多国家因旅游前苏联而感染。

人是主要的传染源,尤其携带包囊者,往往一人带包囊全家感染,国内外均有记载。包囊是传播的主要环节,人因吞食被包囊污染的水和食物而感染。包囊在外界抵抗力较强,从冷冻蚀刻复形法的透射电镜观察,将包囊壁劈开,显示囊壁内千余层板状膜结构所组成,表明包囊在外界具有很强的自身保护作用。包囊在潮湿的粪便里能存活3周,在水里能存活5周,在经氯化消毒后的水里也可活2~3天,但在50℃或干燥环境中很容易死亡。包囊在苍蝇消化道可活24小时,在蟑螂消化道内经12天仍有活力。由于粪便中包囊的数量大,在外界环境中抵抗力强,感染方式简单,故本虫流行分布广泛。有人报告,在美国发现水獭可带包囊,并发现牛、马、羊、狼和犬等也有此虫,在流行病学上可能有一定的意义,应予以重视。

贾第虫是通过“粪-口”感染的,一般认为与以下因素有关:

1.水源污染:贾第虫包囊对外界环境有较强的抵抗力,一些常用的消毒剂在标准浓度下对包囊并无杀灭作用,臭氧和卤素对包囊虽有轻度杀伤力,但为消毒而溶于自来水的绿气浓度达不到杀死包囊的目的。所以生饮自来水是不可靠的。水源的污染主要来自人、动物的粪便和污水,自来水管因日久失修造成的与污水管相互沟通,或因管壁渗漏将污水吸入管内也是造成包囊污染的原因。

2.不正常的性行为:这种传播方式已越来越引起人们重视。同性恋者的肛交方式,常导致包囊的间接“粪-口”感染。

3.食物污染:食物的污染主要来自食物的加工者或管理者中,有人是贾第虫的携带者。此外,在儿童中间相互分享贾第虫污染的食物或水果。  

病理改变

当虫体寄生在胆道系统时,可能引起胆囊炎胆管炎。如出现上腹疼痛、食欲不振、肝肿大以及脂肪代谢障碍等。贾第虫的致病机制尚不完全清楚,一般认为,患者发病情况于虫株毒力、机体反应和共生内环境等多种影响因素有关。虫群机械阻隔,营养竞争,滋养体通过吸盘吸附于肠粘膜上赞成的刺激与损伤,肠内细菌的协同作用等,在不同程度上可使肠功能失常。特别是宿主免疫状态更是临床症状轻重不同的重要因素,如在低丙种球蛋白血症免疫功能低下艾滋病患者,均易发生严重的感染。 

贾第虫病的症状

潜伏期一般1~3周,平均9~15天,临床表现胃肠道症状为主。急性期典型症状为暴发性腹泻,水样大便并有恶臭,可有少量黏液,但多无脓血。患者常伴有恶心呕吐腹胀嗳气腹痛常见,多在中上腹、绞痛。部分患者有低热发冷头痛乏力食欲减退全身症状。急性期持续数天,如治疗不及时,即可能转为亚急性感染,主要表现为间歇性腹泻、腹痛、食欲减退等,可持续数月。慢性期主要表现为反复发作或持续稀便,多为周期性短时间腹泻,大便为表面漂浮黄色泡沫的稀便,恶臭,多在10次/d以下。腹胀、嗳气、厌食、恶心、但腹部绞痛少见。病程常可长达数年,儿童病例和严重感染者因长期吸收不良可导致消瘦体重减轻发育障碍贫血等。如虫体侵犯胆囊胆管时,患者表现为胆囊炎胆管炎症状,右上腹或剑突疼痛恶心呕吐发热,胆囊区压痛等。病变累及肝脏,患者以肝区疼痛,肝大伴压痛及肝功能损害为主要表现。此外,部分患者可表现为胃炎阑尾炎等。

本病根据患者有腹泻、腹胀、上腹部疼痛或不适感,粪便恶臭,并可发现蓝氏贾第鞭毛虫等一般诊断不困难。

贾第虫病的诊断

贾第虫病的检查化验

1.病原体检查 新鲜腹泻便中可发现滋养体,糊状便和成形便中多为包囊。粪便直接生理盐水涂片即可找到滋养体;以碘液染色后可使包囊易于识别。硫酸锌漂浮法等浓缩法可提高包囊检出率。粪便检查应三送三检,三检阳性率可提高到97%。十二指肠引流物、小肠黏液或活检组织均可查到虫体。

2.免疫学试验 可分为检测血清抗体和粪抗原两类。

(1)检测抗体:自从蓝氏贾第鞭毛虫纯培养成功后,由于高纯度抗原制备已成可能,故大大提高了免疫诊断的灵敏性与特异性。我国已建立两株蓝氏贾第鞭毛虫培养,为国内开展免疫诊断提供了条件。酶联免疫吸附试验(ELISA)和间接荧光抗体试验(IFA)检查患者血清抗体,前者可达75%~81%阳性,后者可达66.6%~90%阳性。

(2)检测抗原:可用酶联免疫试验(双夹心法)、斑点酶联免疫吸附试验(Dot-ELISA)、对流免疫电泳(CIE)等检测粪稀释液中抗原。双夹心法ELISA阳性率高达92%,Dot-ELISA也可达91.7%,CIE则可达94%。检测粪抗原不但可用于诊断,也可以考核疗效。

3.分子生物学诊断 近年有用聚合酶链反应(PCR)检测蓝氏贾第鞭毛虫核糖体RNA(rRNA)基因产物,可检测出相当于一个滋养体基因组DNA量的扩增拷贝。也可用放射性标记染色体DNA探针检测滋养体和包囊。分子生物学方法具有高特异性灵敏性,因而有广阔的应用前景。

腹部B超了解肝、胆情况。尚应做X线胸片和心电图检查。

贾第虫病的鉴别诊断

鉴别诊断应考虑阿米巴痢疾细菌性痢疾或其他原因引起的胃肠炎。以上腹部疼痛、肝大压痛肝功能受损者则考虑胆囊炎胆道感染病毒性肝炎,反复查找蓝氏贾第鞭毛虫是鉴别的重要步骤。

贾第虫病的并发症

可发生水、电解质紊乱,可引起贫血营养不良,生长滞缓等。

贾第虫病的预防和治疗方法

(一)治疗

患者应按肠道传染病隔离,控制饮食。合并细菌感染时应给予抗生素。对确诊患者和高度怀疑本病者应给予抗病原体药物治疗。

1.甲硝唑 为目前治疗本病首选药物。成人200mg/次,3次/d,连服5~7天,疗效可达90%以上。儿童15~20mg/(kg.次),3次/d,连服5~7天。一般服药3天粪中原虫即可转阴,症状逐渐消失。常见毒副作用有口腔金属味感、恶心、倦怠、嗜睡等。服药期间应禁酒,孕妇及哺乳期患者禁用。

2.呋喃唑酮 成人100mg/次,3次/d或4次/d,疗程7天;儿童5~10mg/kg体重,分4次口服,疗程同上。疗效可达80%左右。

3.阿苯达唑(albendazole) 成人250mg/次,2次/d;儿童50~100mg,2次/d,均连服3天,疗效可达90%~100%,是一种很有前途的抗蓝氏贾第鞭毛虫药物。

4.吡喹酮(praziquantel) 成人600mg/d,2次/d,连服3天。也可20mg/kg体重,3次/d,连服2天。本药治疗效果尚待进一步研究确定。国外尚有人采用替硝唑(tinidazole)、尼莫唑(nimorazole)、国内则有苦参浸膏片用于本病治疗,疗效均在90%以上。

(二)预后

若病变广泛、迁延,可引起患儿营养不良贫血等,易继发细菌感染造成死亡。

贾第虫病的护理

加强水源卫生管理,注意饮食卫生,彻底治疗患者和无症状包囊携带者,消灭蟑螂、苍蝇等传播媒介,做好粪便无害化处理,保持正常免疫功能等,都是预防本病发生或流行的重要措施。

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