药物中毒性肾病变

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中毒肾病(toxic nephrosis)是由肾毒性物质引起的肾脏损害。具有肾毒性的物质包括:①内源性肾毒物,如高钙、高磷、高尿酸或高草酸血症时均可引起肾间质、小管病变。②外源性肾毒物,如重金属(汞、铅、镉、金、铀、铋、锂等)、化学毒物(有机溶剂、碳氢化合物、农药、杀菌剂、煤酚等)、肾毒药物(氨基甙类抗生素先锋霉素多粘菌素万古霉素、二性霉素B、磺胺类、金制剂等)、生物毒(蜂霉、蛇毒、生鱼胆毒、蕈毒)及物理毒(放射线电休克)等。  

病因

肾毒性物质易引起肾脏损害的原因:①肾脏血流量大。全身血流量的1/4~1/5流经肾脏,每分钟约1000~1200ml,毒性物质随血流进入肾脏,必导致肾损害。②由于肾脏的逆流倍增机理使髓质肾乳头部肾毒物质的浓度升高,故中毒性肾病时髓质及肾乳头部病变显著。③肾毒性物质被肾小管上皮细胞重吸收排泄,故毒性物质在肾小管腔或小管上皮细胞内浓度增高,可直接损伤肾小管上皮细胞。④肾小球毛细血管内皮的总面积,远远超过体内其他器官,故免疫复合物易沉积于肾小球而引起免疫性肾损害。肾小球系膜吞噬和清除毒物过程中引起系膜增生免疫物质沉积。此外,肾毒物质通过肾小球三层不同滤膜时,使毒物或免疫复合物在肾小球内沉积。  

表现

⑴肾小管功能障碍症状群。近端肾小管功能障碍表现为范可尼综合征葡萄糖尿氨基酸尿磷酸盐尿,有时有低血钾,见于某些重金属中毒性肾病,过期四环素中毒性肾病;远端肾小管功能减退表现为肾性尿崩症:烦渴、多饮、多尿,见于锂、氟化物,去甲金霉素所致中毒性肾病;肾小管酸中毒:高氯性酸中毒,水电解质平衡失调(如低钾或高钾血症,低钠,低钙血症,多尿、烦渴多饮等);肾性骨病肾性佝偻病骨软化症,肾钙化肾结石等,见于二性霉素B引起的中毒性肾病。

急性肾功能衰竭综合征。轻者仅有微量尿蛋白、红、白细胞尿及管型尿,少尿无尿氮质血症。重者可出现典型的急性肾功能衰竭综合征表现,见于氨基甙类抗生素、无机汞引起的中毒性肾病。

⑶急性过敏性间质肾炎发热皮疹淋巴结肿大关节痛、血嗜酸细胞增多等全身过敏表现。尿嗜酸细胞增多。也可出现大量蛋白尿肾病综合征表现,或出现血尿。严重者表现急性肾功能衰竭,见于各种药物,特别是青霉素族、磺胺药、抗结核药等中毒。

慢性肾功能衰竭综合征。临床表现与其他原因引起的中毒性肾病相似,有时停止接触毒物后肾功能仍持续缓慢恶化,见于慢性铅中毒肾病。

⑸肾炎与肾病综合征。外源性毒素,如青霉胺。金盐、蛇毒、蜂毒花粉等引起的免疫性肾小球疾病,表现为肾炎综合征或肾病综合征。这些表现很难与其他原因引起的肾小球疾病相区别。应详细的询问病人是否有肾毒物接触史,为鉴别诊断提供依据,否则易误诊和漏诊。  

治疗

1.停止接触毒物。

2.促进毒物的排泄,可输液,应用解毒药物,必要时予以透析治疗。凡分子量小,与蛋白结合少,在体内分布均匀者,可通过血液透析排出。凡与蛋白结合率高者腹膜透析效果好。应慎用血浆置换疗法

3.对症治疗。

4.根据肾损害的类型采取措施。如急性药物致成过敏性间质性肾炎,表现为肾病综合征者,无禁忌症时,可用肾上腺皮质激素免疫抑制药或肾上腺皮质激素冲击疗法肾功能衰竭者可用腹膜透析或血液透析治疗。

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