眼底黄斑部的樱桃红斑点

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尼曼-皮克病(Niemann-Pick’s disease,NPD)是因鞘磷脂(sphingomyelin)及胆固醇沉积于身体各器官的遗传性代谢病,以年幼儿童多发,具有肝、脾大,眼底黄斑部樱桃红色斑及骨髓涂片中大的泡沫样细胞等主要特征。本病于1914年首先由Niemann 报告第1 例,1922 年Pick 详细描述了病理检查所见,故而得名。我国首次于1963 年报告2 例,以后陆续有个例报道。

目录

眼底黄斑部的樱桃红斑点的原因

常染色体隐性遗传

病理生理:

本病系常染色体隐性遗传,犹太人患病较多。目前已肯定本病之A 型及B 型系缺乏鞘磷脂酶所致。该酶广泛存在于多种组织细胞的溶酶体中,线粒体微粒体中也有发现,尤以肝细胞中为多。鞘磷脂存在于所有细胞细胞膜和亚细胞的浆膜,包括红细胞基质。该酶缺乏时,此类脂不能被水解,致使在细胞内大量积聚, 也常同时伴有胆固醇及双磷酸盐的沉积。胆固醇增加的原理不清,胆固醇与鞘磷脂的代谢似乎存在密切关系,也可有少量其他神经鞘类脂的增加。C 型与D 型患者细胞中,主要沉积物为胆固醇,鞘磷脂较少,细胞中鞘磷脂酶也降低,其水平在A、B 型与正常人之间。在患者皮肤成纤维细胞中发现外源性胆固醇的酯化(esteriification)存在明显的障碍,且基于此可能的发病机制,已建立了纯合子携带者产前诊断方法,因此认为此为本型的发病原因。鞘磷脂酶的基因位于17 号染色体上,其结构已清楚。C 型的基因突变在18号染色体上。

眼底黄斑部的樱桃红斑点的诊断

症状体征

1.A 型 生后3~4 个月起即出现喂食困难营养不良,肝、脾大,常以肝大先于脾大出现,淋巴结肿大,精神神经发育迟滞,但由于其进行得较缓慢,所以在病后数月内常不被发现,非但达不到各该年龄发育标准,而且还出现倒退情况,肌力亦减退。皮肤有棕褐色色素沉着,肺部可被累及,严重时听力及视力均受影响甚至丧失。30%~50%患者于眼底黄斑部有樱桃红色斑点。患儿逐渐消瘦,常因继发感染于3~4 岁前死亡。

2.B 型 此型进展甚慢,除肝、脾大外,无或仅有轻微神经系统表现,可带病长期生存。

3.C 及D 型 患儿出生后数年内表现正常,以后逐渐出现神经系统症状,如:词汇减少、共济失调抽搐、核上性眼肌麻痹。肝大,脾不如肝大。病情进展缓慢,智力及运动发育逐渐减退,以后出现肌张力增高,反射亢进等。C 型与D 型表现相似,但C 型常见于加拿大的新斯科舍(Nova Scotia)。发现有些不明原因新生儿肝炎为C 型患者。

诊断检查:

诊断:婴幼儿期有肝、脾大,且肝大于脾,并逐渐出现神经系统表现者,应怀疑本病,黄斑区如发现有樱桃红色斑点,肺部X 射线片中有粟粒样改变者支持本病诊断,重要诊断依据为骨髓中找到典型泡沫样尼曼-皮克细胞鞘磷脂酶活力测定如减低可确诊。

实验室检查

1.血象 可有中度贫血血小板减少,其程度取决于骨髓累及程度。白细胞一般正常,可减少甚至稍增多,淋巴细胞单核细胞可有空泡。

2.骨髓象 骨髓增生程度及各种细胞比例正常,可找到典型的尼曼-皮克细胞,此种细胞直径为20~90μm,圆形,椭圆形或叁角形,含一个偏心较小的核,胞质充满泡沫状神经鞘髓磷脂颗粒似桑椹状脂肪滴,此种结构使胞质呈泡沫状,故又称泡沫细胞。瑞特染色呈淡蓝色,脂类(Sudan Ⅲ)染色阳性,糖原染色空泡壁为阳性,空泡中心为阴性,碱性磷酸酶过氧化物酶染色阴性。

其他辅助检查:

1.X 射线检查 A 型者肺部可有粟粒样浸润骨骼可有轻度髓腔扩大及骨皮质变薄现象,脑CTMRI 检查可有灰质变性脱髓鞘病变及小脑萎缩

2.酶测定 白细胞、皮肤活体组织检查成纤维细胞培养测定鞘磷脂酶均降低。

3.其他 皮肤成纤维细胞培养检测胆固醇酯化,在C 型中有障碍,同时作菲律宾菌素染色,可显示溶酶体中未酯化胆固醇的积聚直肠活体组织检查在神经系统症状出现前(有时数年)即可清楚地显示C 型神经细胞内的沉积。

感染为常见的并发症,也是引起死亡的主要原因,应给予积极的治疗。

眼底黄斑部的樱桃红斑点的鉴别诊断

眼底发现黄斑呈带灰色变色Austin型幼儿脑硫脂病也称Austin型异染性脑白质营养不良,是脑硫脂病和黏多糖贮积症的联合疾病。其特征为轻度Hurler综合征面容,多发性骨发育不良,有严重的神经系统症状和智力明显低下。眼底检查,可以发现黄斑呈带灰色变色,以后甚至失明

眼底樱桃红斑:因眼底动脉血运中断,视网膜后极部出现弥漫性灰白色水肿,眼底黄斑中心凹处,在周围灰白色水肿区的陪衬下,呈现醒目的“樱桃红斑”。

眼底点状或火焰状出血眼底出血不是一种独立的眼病,而是许多眼病和某些全身疾病所共有的特征。常见于高血压视网膜病变糖尿病肾病引起的视网膜病变。视网膜静脉周围炎视网膜静脉阻塞视盘血管炎以及血液病引起视网膜病变,眼外伤性眼底出血。由于各种不同的病因导致相同的病理损害,如视网膜出血渗出,微血管瘤、新生血管等。

症状体征

1.A 型 生后3~4 个月起即出现喂食困难营养不良,肝、脾大,常以肝大先于脾大出现,淋巴结肿大,精神神经发育迟滞,但由于其进行得较缓慢,所以在病后数月内常不被发现,非但达不到各该年龄发育标准,而且还出现倒退情况,肌力亦减退。皮肤有棕褐色色素沉着,肺部可被累及,严重时听力及视力均受影响甚至丧失。30%~50%患者于眼底黄斑部有樱桃红色斑点。患儿逐渐消瘦,常因继发感染于3~4 岁前死亡。

2.B 型 此型进展甚慢,除肝、脾大外,无或仅有轻微神经系统表现,可带病长期生存。

3.C 及D 型 患儿出生后数年内表现正常,以后逐渐出现神经系统症状,如:词汇减少、共济失调抽搐、核上性眼肌麻痹。肝大,脾不如肝大。病情进展缓慢,智力及运动发育逐渐减退,以后出现肌张力增高,反射亢进等。C 型与D 型表现相似,但C 型常见于加拿大的新斯科舍(Nova Scotia)。发现有些不明原因新生儿肝炎为C 型患者。

诊断检查:

诊断:婴幼儿期有肝、脾大,且肝大于脾,并逐渐出现神经系统表现者,应怀疑本病,黄斑区如发现有樱桃红色斑点,肺部X 射线片中有粟粒样改变者支持本病诊断,重要诊断依据为骨髓中找到典型泡沫样尼曼-皮克细胞鞘磷脂酶活力测定如减低可确诊。

实验室检查

1.血象 可有中度贫血血小板减少,其程度取决于骨髓累及程度。白细胞一般正常,可减少甚至稍增多,淋巴细胞单核细胞可有空泡。

2.骨髓象 骨髓增生程度及各种细胞比例正常,可找到典型的尼曼-皮克细胞,此种细胞直径为20~90μm,圆形,椭圆形或叁角形,含一个偏心较小的核,胞质充满泡沫状神经鞘髓磷脂颗粒似桑椹状脂肪滴,此种结构使胞质呈泡沫状,故又称泡沫细胞。瑞特染色呈淡蓝色,脂类(Sudan Ⅲ)染色阳性,糖原染色空泡壁为阳性,空泡中心为阴性,碱性磷酸酶过氧化物酶染色阴性。

其他辅助检查:

1.X 射线检查 A 型者肺部可有粟粒样浸润骨骼可有轻度髓腔扩大及骨皮质变薄现象,脑CTMRI 检查可有灰质变性脱髓鞘病变及小脑萎缩

2.酶测定 白细胞、皮肤活体组织检查成纤维细胞培养测定鞘磷脂酶均降低。

3.其他 皮肤成纤维细胞培养检测胆固醇酯化,在C 型中有障碍,同时作菲律宾菌素染色,可显示溶酶体中未酯化胆固醇的积聚直肠活体组织检查在神经系统症状出现前(有时数年)即可清楚地显示C 型神经细胞内的沉积。

感染为常见的并发症,也是引起死亡的主要原因,应给予积极的治疗。

眼底黄斑部的樱桃红斑点的治疗和预防方法

预后:预后不良。

预防:如已有一孩子为本病,则以后所怀胎儿有50%可能患本病,故应对胎儿进行产前酶活力检测,必要时进行人工流产

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