食管乳头状瘤

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食管乳头状瘤(esophageal papilloma,EP)为良性鳞状上皮息肉肿瘤。过去一直认为EP很罕见,往往是因为其他上消化道症状作内镜检查时偶然发现。

目录

食管乳头状瘤的病因

(一)发病原因

EP的病因不明,其发病机制也有争论。目前认为与下列因素有关

1.黏膜损伤 胃食管反流、食管炎食管裂孔疝,机械操作等常引起EP。Carr等报道有两例先前活检证实有食管炎,以后随访时发现EP。EP在食管远1/3段多见,此处受这些病变的影响最为严重。内镜检查所致损伤、慢性食管异物嵌塞、反复用探条扩张狭窄的食管及外科手术创伤均有引起EP的报道。很多EP病理检查均有炎症证据。

2.人类乳头状病毒(human papillomavirus,HPV)感染 HPV与人类鳞状上皮有高度亲和性。有人在增生的食管黏膜中发现HPV感染的免疫组化证据,还有人认为挖空细胞是诊断HPV感染的一个组织学指征。然而各家EP的HPV检出率很不一致,甚至有作者报告HPV为阴性。因此HPV与EP的确切关系尚待进一步研究。

3.致瘤物质的作用 动物实验发现,口服特殊的化学物质如N-乙基-N-亚硝基胍可以引起EP。以互隔交链孢霉菌的食物喂饲大鼠,结果发现此菌对大鼠前胃及食管的鳞状上皮有选择性致瘤作用,其病变有胃乳头状瘤(25.6%),前胃乳头状癌(2.6%)及食管上皮乳头状增生和乳头状瘤(5.1%)。在研究维生素A维生素E维生素C联合应用对预防Bap诱发大鼠肺癌的效果时,意外发现了预防组大鼠大都出现了食管上皮乳头状样增生,发生率雄鼠为68.7%,雌鼠为91.3%。病变发生于食管的上段和中段,均未见异型增生。为什么Bap组、维生素组、正常组皆无此现象,仅在Bap加维生素组中出现高发生率的食管乳头状瘤样增生?说明多种物质协同作用可以致瘤。

4.遗传因素 有人认为EP与遗传因素有关,如先天性皮肤病,Goltze综合征可伴EP。具有不正常的核型和O-raf-l基因缺失的病人有胃肠道的多发性息肉,包括EP。

5.多种因素共同作用的结果 目前多数人认为EP是多因素共同作用的结果,即有害化学物质和慢性刺激的存在附加或激活了HPV感染,而HPV也可作为其他因素如黏膜刺激引起病变的加重,两者起协同作用。这一观点为多数人所接受。但确切的发病机制还有待进一步研究。

(二)发病机制

食管乳头状瘤系一种良性无蒂肿瘤,主要来自食管黏膜,由增生的上皮细胞形成,内含结缔组织血管,呈状、结节状、菜花状隆起,直径多在2~10cm,也有报道5~6cm。

1.组织学的特点 食管乳头状瘤按生长方式可分为3种类型:

(1)外生型:呈光滑的指样或树枝状外型,表层的鳞状上皮呈乳头状增生,上皮分化成熟。乳头中央为纤维血管组成的中心轴。部分上皮不全角化。近2/3病例间质内有明显的炎细胞浸润

(2)内生型:外形呈光滑、圆形的突起,镜下见表皮呈内翻性生长,伴有鳞状上皮不全角化,棘层增生,部分上皮内有挖空细胞,间质内有炎细胞浸润。

(3)峰型:外形呈峰形突起,镜下见表皮呈疣状增生,上皮颗粒层突出,伴明显的角化或不全角化。以上3种类型中以外生型最多,内生型次之,峰型少见。

HPV阳性的EP特点:外生型较多,而内生型 和峰型较少。挖空细胞的发生率较多,但无统计学意义。棘皮症和多量挖空细胞可提示HPV感染,但并不能预告它一定包含有HPV DNA。说明组织学的特点在HPV感染的诊断中作用是有限的。

2.EP与食管癌有关的问题 EP是否会恶变这是一个重要而有争论的问题。下列各点使人考虑EP与食管癌有关。

(1)有EP显示细胞间变和癌性变的证据:已证实喉和生殖道的鳞状乳头状瘤与鳞状细胞癌有关。

(2)HPV DNA的证据:已证实HPV 6、11、16、18型与不同类型的癌有着广泛的联系,在食管间变细胞和食管癌中也发现HPV DNA的证据。

(3)动物试验证实:牛乳头状瘤病毒诱发EP,并恶性变。互隔交链孢霉菌可以诱发大鼠前胃和食管乳头状瘤,也可诱发了前胃乳头状癌。但经近期随访,几个大宗报告中没有恶性变的病例。

食管乳头状瘤的症状

发病年龄多在中老年。起病隐袭,临床表现无特异性,以上腹部症状居多,如胸骨后痛、吞咽困难胃灼热感等,尚有便血缺铁性贫血呕吐为主要症状者少,患者往往因胃部疾病胃镜检查时偶然发现。本病容易合并其他部位的肿瘤,Carr等人报道的25例EP中6例出现其他部位的恶性肿瘤,其中4例为咽喉及肺部的癌肿,其余为皮肤癌膀胱癌

食管乳头状瘤的诊断主要通过X线钡餐造影食管镜检查, X线检查配合内镜活组织病理检查可明确诊断。

1.临床表现。

2.试验室及其他辅助检查。

食管乳头状瘤的诊断

食管乳头状瘤的检查化验

有的EP大体形态可误诊为棘皮病或鳞癌,需由组织学进行鉴别,故对EP提倡取活检。

X线配合内镜活组织病理检查可明确诊断。内镜下绝大部分EP呈球形或半球形隆起,多半无蒂,呈浅桃红色,质软,弹性尚可,大小约0.4~0.6cm,罕有超过1cm,多为单个,常位于食管中下段。内镜下如见上述表现,应高度怀疑本病。少数EP为扁平状隆起,呈白色,或因充血糜烂而呈红色。与HPV有关的EP则较多见于食管上段并呈多灶性。

食管乳头状瘤的鉴别诊断

有的食管乳头状瘤病理的大体形态可误诊为癞皮病鳞癌,需由组织学进行鉴别,故对EP提倡取活检。

食管乳头状瘤的并发症

患有EP的病人很可能在黏膜刺激的情况下容易出现口和呼吸道肿瘤。因此对EP病人应检查和随访邻近脏器是否有肿瘤。

食管乳头状瘤的西医治疗

(一)治疗

乳头状瘤有恶变可能,因此应积极治疗,肿瘤小可在内镜下摘除或激光切除,肿瘤巨大需经食管局部切除或对病灶进行监测。因为有的EP与HPV有关,所以上述操作能否触发传播仍是一个值得注意的事,故切除时应小心操作。伴HPV的EP预后是否差些,需进一步调查。

(二)预后

一般认为食管乳头状瘤癌前病变,但目前尚无确切的癌变报道,对已确诊为该病、瘤体较大者或同时伴有异型增生者应尽早手术切除,目前绝大多数病例通过内镜下摘除治疗,术后长期随访几无复发。

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