肺毛霉病

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肺毛霉病(puhmonary mucormycosis)是由毛霉菌目致病菌引起的肺感染疾病。虽然少见,但发展迅速,死亡率高。临床上以毛霉菌和根霉菌较为常见,前者主要侵犯肺,后者多累及到鼻窦、眼、脑及消化道,并可血行播散到全身。肺毛霉菌病可为原发感染,也可继发于鼻窦病变或毛霉菌败血症

目录

肺毛霉病的病因

(一)发病原因

能引起肺毛霉病真菌属于接合菌亚门毛霉纲,毛霉目,毛霉科,偶由毛霉目中的其他科,如被孢霉科、小克银汉霉科、科克霉科、瓶霉科等引起。其中毛霉科中的根霉属、毛霉属、犁头霉属是引起肺毛霉病的最常见的3类真菌;而3类中又以根霉属所致的最为常见,特别是少根根霉和米根霉。

(二)发病机制

正常人体中,人的血浆有抑制根霉菌属的生长,中性粒细胞有杀伤霉菌菌丝的作用。当机体防御机制被破坏或削弱,病原菌可入侵体内。呼吸道是主要感染途径,也可以通过皮肤和肠道感染糖尿病酸中毒血液病、淋巴瘤骨髓增生不良、长期应用肾上腺皮质激素化疗放疗是毛霉菌感染的诱因,其中白细胞严重减少和糖尿病是很重要的诱因。

病原菌从鼻黏膜黏膜下组织处生长繁殖,很快破坏组织引起鼻窦炎眼球周围组织炎,也可直接侵入脑和脑膜,或肺。侵入肺脏的孢子可穿过支气管壁进入肺组织和血管,在组织内迅速生长。小动脉血管栓塞和肺实质的急性化脓性炎症,大量白细胞浸润组织坏死。菌丝侵入血管,引起栓塞,不但加速感染的播散,也引起组织梗死病理改变主要表现为血管栓塞和组织坏死。

肺毛霉病的症状

1.鼻脑毛霉病 急性、进展快速而凶险,表现为面部疼痛头痛嗜睡,严重者可致失明。体检可见鼻内有褐色、血性微黏稠的分泌物,感染腭部有黑色焦痂。当第Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ对脑神经受累时,还可致瞳孔散大、固定、凸眼或上睑下垂。在疾病进展过程中,真菌容易侵犯大血管,在脑中引起梗死坏死,伴脑软化,患者常由嗜睡发展为昏迷,在7~10天内死亡。本型病死率为80%~90%。

2.肺部毛霉病 因可由吸入空气中的真菌孢子(3~6µm)或吸入感染的鼻旁窦内的真菌孢子,或因较远病灶的血源播散所致。毛霉极易侵犯大小血管的弹性内膜,引起血栓形成出血及梗死。临床表现为非特异性肺炎,可出现胸痛呼吸困难咯血胸部X线片及常规细菌学检查无诊断意义。此病在白血病淋巴瘤患者中的发生率高于癌症患者,原发性肺毛霉病糖尿病患者中也可发生。预后较差,短则3天,长则30天内死亡。

3.播散性毛霉病 毛霉可广泛地播散至肾、胃肠、心、脑,其中以肺部最常受累,且较难诊断。心脏受累者可在冠状动脉内发现厚壁的真菌形成栓塞病原菌常从皮肤外伤处经血流波及其他器官。

4.胃肠毛霉病 胃肠毛霉病被认为是因摄入污染了真菌孢子的食物所致。原发性的多与营养不良有关,尤其是儿童患者。严重的胃肠功能紊乱也是易患因素之一,如加西(Kwashierkor)病、阿米巴性结肠炎伤寒等。临床表现依受累部位及程度而定,如非特异性腹痛、非典型性胃溃疡腹泻呕血黑粪

5.皮肤毛霉病 毛霉病中最轻的一种类型,可原发也可继发于其他病灶(如血源接种)。皮损为进行性增大的皮肤梗死性结节性红斑,可达数厘米,有一绕以红环状边缘的苍白圈。可有坏死、焦痂形成、中心溃疡糜烂。组织病理见皮肤和脂肪组织的局部坏死。皮肤毛霉病常发生于烧伤或糖尿病患者,因而这些患者的死因常与合并其他感染如毛霉病有关。

诊断主要根据诱发因素、临床表现、支气管或病灶分泌物、支气管肺泡灌洗液培养、肺组织活检找到毛霉菌可作诊断。组织切片发现血管壁内有短粗、分支而不分隔的毛霉菌丝存在最具诊断意义。

肺毛霉病的诊断

肺毛霉病的检查化验

1.直接镜检 标本来自上鼻甲刮片、鼻窦吸出物、痰液及活检标本等,用20%氢氧化钾制成湿片直接镜检,可见典型的厚壁具折光性的菌丝,直径6~15µm,亦可见膨大细胞弯曲菌丝。孢囊梗直接由菌丝长出,菌丝可分支,呈直角。

2.培养 将临床标本接种于不含放线菌酮麦芽糖培养基马铃薯培养基及普通沙氏培养基中,37℃或25℃培养,生长较快,初起菌落表面呈棉花样、白色,渐变为灰褐色或其他颜色。毛霉病发病凶险,而毛霉又常污染痰及环境,故直接镜检往往较培养更有意义。

X线胸片显示非特异性肺炎肺梗死

肺毛霉病的鉴别诊断

本病需与细菌性、病毒性肺炎念珠菌或曲霉菌性肺部感染肺脓肿、空洞型肺部肿瘤鉴别,有时临床与X线影像很难鉴别,须反复行病原学鉴定。

肺毛霉病的并发症

并发糖尿病酸中毒肺梗死心肌梗死等。

肺毛霉病的预防和治疗方法

(一)治疗

肺毛霉病由于发病凶险,病死率很高。两性霉素B外科清创术,对并发疾病的治疗,纠正电解质紊乱,纠正酸中毒等有疗效,病死率开始降低。两性霉素B的剂量一般为每天1mg/kg体重,为减少肾脏合并症,总量不应超过3~4g。氟康唑400mg/d也获较好疗效。毛霉脑脓肿采用两性霉素B静脉心室内注射,并外科抽脓等综合疗法获得成功。

1.鼻脑毛霉病

(1)抗真菌药物

①两性霉素B:是由结节链霉提取所得,对本病疗效佳,静脉滴注效果最好。先以1mg溶于5%葡萄糖液注射以测定其是否过敏,逐渐增加至每天1mg/kg。应用更快递增法,先用1mg测试剂量,数小时后即可用10~15mg,每12小时增加1次,直至患者病情稳定或改善。再用同剂量隔天1次,每次静脉注射宜持续6h以上,效果最佳。有主张局部灌洗疗法以及眼和鼻部包敷疗法(用1mg/ml浓度)。对鼻脑毛霉病所用的疗程不明确,应视患者临床疗效及感染清除情况而定。但应持续数周至数月或更长,长疗程应使总剂量达2.5~4.0g,过早停药可复发。

②其他抗真菌药物:

A.氟胞嘧啶(5-FC):有报道本药与利福平四环素类或与两性霉素B有协同作用,因此有人建议用5-FC再加低剂量两性霉素B治疗,以减少两性霉素B的毒性

B.两性霉素B脂质体:可降低毒性,并增加两性霉素B的防治效果。

(2)外科扩创:尽量清除坏死组织。使两性霉素B(两性霉素B)容易到达病灶,有鼻旁窦炎时亦应清洗引流,如有视网膜动脉栓塞眼炎眼球波及时应摘除眼球。

(3)控制潜在疾病:纠正糖尿病患者的酸中毒及脱水,但在应用激素免疫抑制患者、白血病慢性肾病免疫代谢障碍的患者常不易治疗。

2.肺毛霉病

药物治疗:两性霉素B(两性霉素B)治疗肺毛霉病同鼻脑毛霉病。最近报道两性霉素B加利福平600mg/d有效,因此两药合用对各种酵母真菌有协同作用。

(二)预后

本病发展快,病情重,预后差,死亡率高达65%。

肺毛霉病的护理

本病病原为条件致病菌,对易感病人,应及时治疗全身疾病,提高机体抵抗力。若发生本病,除及时治疗外,尚应避免其他细菌交叉感染

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