可的松

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可的松肾上腺皮质激素类药,主要应用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的替代治疗,亦可用于过敏性和炎症疾病。本品可迅速由消化道吸收,在肝脏组织中转化为具活性的氢化可的松而发挥效应,口服后能快速发挥作用,而肌内注射吸收较慢。其的药理作用与泼尼松类似,但疗效较差。可的松可引起心肌损伤和ECG的变化,也有引起颅内压增高的危险。

目录

基本信息

药物名称:可的松

英文名称:Cortisone

中文别名:可的松、醋酸可的松化合物E、考的松皮质素

英文别名:Adreson、Cortate、Cortelan、CortisoneAcetate、Cortistab、Cortisyl

药品类别:肾上腺皮质激素类药  

性状

醋酸酯为白色或几乎白色结晶性粉末,无臭、初无味,随后有持久的苦味。易溶于氯仿,微溶于乙醇或醚,不溶于水。  

药理和应用

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本品作用和用途与氢化可的松相似,但疗效较差,不良反应较大。临床主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗。本品可迅速由消化道吸收,在肝脏组织中转化为具活性的氢化可的松而发挥效应,T1/2约30分钟。本品口服后能快速发挥作用,而肌内注射吸收较慢。适应症:适应证同氢化可的松。主要应用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的替代治疗,亦可用于过敏性和炎症性疾病。  

用法和用量

口服:每次~25mg,每日~100mg。肌注:每次~125mg,每日~2次。

制剂和规格: 片剂:5mg/片、10mg/片、25mg/片。注射剂(混悬液):125mg/5ml。

可的松的药理作用与泼尼松类似,但疗效较差,主要用于肾上腺皮质功能减退的替代治疗。可的松可引起心肌损伤和ECG的变化。本药也有引起颅内压增高的危险,1例7岁的男孩局部外用大剂量的本药软膏出现了前颅内压增高,这种症状有可能刺激脑内肿瘤的发生。

可的松虽不增加胃酸和胃蛋白酶原的分泌,但影响对胃粘膜有保护作用的胃粘液的生成,可能会导致溃疡的恶化。  

不良反应

氢化可的松

糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应,不良反应多发生在应用药理剂量时,而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。常见不良反应有以下几类。

(1)静脉迅速给予大剂量可能发生全身性的过敏反应,包括面部、鼻粘膜眼睑肿胀荨麻疹气短胸闷喘鸣

(2)长程用药可引起以下副作用:医源性柯兴综合征面容和体态、体重增加下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死骨质疏松骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力肌萎缩低血钾综合征胃肠道刺激(恶心呕吐)、胰腺炎消化性溃疡肠穿孔,儿童生长受到抑制、青光眼白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重

(3)患者可出现精神症状:欣快感、激动、不安、谵妄定向力障碍,也可表现为抑制。精神症状尤易发生于患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。在用量达每日强的松40mg或更多,用药数日至二周即可出现。

(4)并发感染为糖皮质激素的主要不良反应。以真菌结核菌葡萄球菌变形杆菌绿脓杆菌和各种疱疹病毒感染为主。多发生在中程或长程疗法时,但亦可在短期用大剂量后出现。下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制,为激素治疗的重要并发症,其发生与制剂、剂量、疗程等因素有关。每日用强的松20mg以上,历时3周以上,以及出现医源性柯兴综合征时,应考虑肾上腺功能已受到抑制。

醋酸泼尼松龙

(5)糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况。①下丘脑-垂体-肾上腺功能减退,可表现为乏力、软弱、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低、长程治疗后此轴心功能的恢复一般需要9~12个月,功能恢复的先后依次为:i.下丘脑促肾上腺皮质激素释放素(CRF)分泌恢复并增多;ii.ACTH分泌恢复并高于正常,此时肾上腺皮质激素的分泌仍偏低;iii.氢皮质素的基础分泌恢复正常、垂体ACTH的分泌由原来偏多而恢复正常;iV.下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴对应激的反应恢复正常。②停药后原来疾病已被控制的症状重新出现。为了避免肾上腺皮质功能减退的发生及原来疾病症状的复燃,在长程激素治疗后应缓慢地逐渐减量,并由原来的一日服用数次,改为每日上午服药一次,或隔日上午服药一次。③糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕昏厥倾向、腹痛背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉关节疼痛、头疼、乏力、软弱,经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃,则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。  

发现

如今稍有医学常识的人都知道,风湿性关节炎是一种自身免疫病,病人的免疫系统错把自己的关节组织当成了敌人,并实施攻击,结果造成了关节发炎,红肿僵硬,严重的病人根本无法行走,失去活动能力,非常痛苦。可在上世纪初的时候,风湿性关节炎还被看做是某种细菌感染造成的。幸亏当时抗生素还没有被发现,否则医生们肯定会给每个关节炎病人打一针青霉素

关节炎

1928年,美国明尼苏达大学马约医学院的药剂系系主任菲利浦.亨奇(PhilipHench)接待了一位奇怪的病人,这位65岁的病人其实是该医院的医生,他告诉亨奇一件奇怪的事情:自从他得了黄疸病,他的风湿性关节炎症状就消失了。4个星期之后,他的黄疸病治好了,但是他的关节炎直到7个月后才再次复发。

亨奇虽然觉得这件事有点蹊跷,但他相信自己的同行,因为医生对自己病症的描述肯定比普通病人可靠。从此他就留了个心眼,开始密切关注黄疸病和关节炎之间的关系。很快他就又发现了几例类似的病人,同时他还观察到一个更离奇的现象:一旦患有关节炎的妇女怀了孕,她的症状便会立刻减轻不少。

种种迹象表明,对于这些病人来说,治好关节炎的不大可能是抗感染药物,而是某种与内分泌有关的物质,亨奇把它叫做“X物质”。他猜测黄疸病人的胆汁里可能含有这种神秘的X物质,而这种X物质很像是某种荷尔蒙,会随着怀孕而升高。他的这个想法违反了当时医学界的共识,没人相信他,他只好一个人默默地踏上了寻找X物质的征程,一走就是20年。

亨奇想不出别的好办法,只好给关节炎病人服用各种可能含有X物质的东西,包括胆汁、胆汁结晶盐和肝脏提取物,他甚至把黄疸病人的血直接输给关节炎患者,但一直没有任何效果。

巧的是,亨奇有个同事当时正在研究荷尔蒙。此人名叫爱德华.肯德尔(EdwardKendall),是个化学家,曾经第一个提纯了甲状腺素。认识亨奇的时候他正在研究肾上腺,并提纯了4种肾上腺分泌的物质,分别取名叫化合物A、B、E和F。他建议亨奇试试这几种化合物,可惜当时的提纯工艺很差,很难得到足够的化合物进行临床实验。

此时二战爆发,美军得到消息说,德国空军正在阿根廷大量采购牛肾上腺,准备给他们的飞行员注射,以提高他们对缺氧耐受性。据说被注射了肾上腺素的飞行员能够把飞机开到13000米的高空而不会因缺氧而窒息。于是,美军立刻拨了大笔款项,开始研究怎样大规模提纯肾上腺素。这项实验进行了很长时间,直到1948年默克制药公司的科学家才攻克了难关,得到了几克化合物E,并辗转送到了亨奇的手里。

1948年7月26日,亨奇把100毫克化合物E注射进一位患了严重的风湿性关节炎的女病人体内,2天之后病人的症状有了明显的好转,她居然能够自己行走了,而以前她只能坐轮椅。后来有人指出,亨奇违反常规,用了超大剂量的化合物E,否则的话疗效不可能如此显著。

亨奇把该病人治疗前后的样子拍成电影,第二年在一个科学会议上播放,放完后全体观众起立鼓掌,大家被这一发现惊呆了。这是人类第一次用一种内源性的化学物质治好了一种不治之症,这预示着现代医学不但可以利用外来的杀菌剂(抗生素)来治病,还可以想办法动员人体自身的抗病能力。这个化合物E后来被命名为可的松。亨奇和肯德尔因为发现可的松的疗效而于1950年获得了诺贝尔医学奖,创下了诺贝尔奖颁发速度的最快记录。

不过,亨奇并没有因此而兴高采烈,他十分清楚可的松只能减缓关节炎的症状,并不能彻底治好它。病人一旦停药症状就又回来了。不但如此,可的松还有很强的副作用,往往得不偿失。结果,还没等可的松被大规模用于临床,就被停止使用了。

亨奇花费了20年心血,得到的只是一个无法入药的荷尔蒙吗?绝对不是。后来进行的一系列临床试验表明,可的松对药物过敏、慢性哮喘系统性红斑狼疮结节性多动脉炎虹膜炎等疾病有显著的疗效。对这些疾病的治疗并不需要大剂量的可的松,而只需要局部涂抹,或者短时间用药就可以起作用,因此大大降低了可的松的副作用。

如今,可的松及其衍生物被叫做“激素”,在医疗领域得到了非常广泛的应用。那些因此而获得好处的人都要感谢亨奇,当初正是由于他不迷信教条,相信事实,并坚持了20年,才为人类带来了一种神奇的“万能药”。  

发展

第二次世界大战期间,科学家对可的松非常感兴趣。战争的双方都认为,可的松有助于缓解被称为“战争疲劳症”的情绪压抑。但没有一个药厂能大批量生产可的松。后来在1944年,一位叫刘易斯.萨雷特的美国化学家设法从牛的胆汁中提取了可的松。

可的松出现得太晚,没有在二次大战中发挥作用。但亨奇和卡德尔决定把它试用于风湿关节炎患者,效果好得出奇,为此他们获得了诺贝尔奖,可的松能减轻炎症和过敏反应,因而很快被用于多种疾病的治疗。

然而不久就发现,虽然可的松减轻了类风湿性关节炎的疼痛,但不能阻止住疾病的发展,而且如果病人服用可的松太久,会引发糖尿病高血压。所以,对可的松的剂量严格地加以掌握。

20世纪50年代,当时外科医生们开始做异体肾脏心脏皮肤的移植手术,发现了可的松的新用途。在正常情况下,机体的免疫系统会排斥任何它认为的外来物。这种排异反应会排斥移植的器官。可的松有助于减轻这种排异反应。  

药代动理

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可的松是肾上腺皮质分泌的糖皮质激素,本身无活性,需在体内代谢成氢化可的松才起作用。亦有一定程度的盐皮质激素样作用。药代动力:醋酸可的松口服易从胃肠道吸收,约1h血浓达峰值。迅速在肝内代谢成有活性的氢化可的松,其血浆生物学作用的t1/2仅30min。肌注其混悬剂则吸收较口服慢得多。适应症:主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗,但现在氢化可的松已优先用于此症。因为可的松本身无活性,必需先在肝内转化成氢化可的松,某些肝脏疾病将影响其作用的可靠性。用法用量:替代治疗:口服12.5~50mg/d,分次服。肌内注射25~125mg/次。规格:片剂:5mg。混悬剂:50mg/2m1。250mg/10m1,供肌内注射用。

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