丙硫氧嘧啶

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丙硫氧嘧啶用于治疗成人甲状腺功能亢进,开始剂量一般为每天300mg,视病情轻重介于150~400mg,分次口服,一日最大量600mg。抗甲状腺药物。其作用机理是抑制甲状。常见有头痛眩晕关节痛唾液腺淋巴结肿大以及胃肠道反应;也有皮疹、药热等过敏反应,有的皮疹可发展为剥落性皮炎

目录

基本资料

药物名称:丙硫氧嘧啶

英文名称:Propylthiouracil

丙硫氧嘧啶

药物别名:丙基硫氧嘧啶

英文别名:Procasil、Propacil、Propycil、Prothiucil、Thyracil、Tiotil

类别:西医药物  

药理作用

丙硫氧嘧啶口服后由胃肠道迅速吸收,经代谢后广泛分布于全身,但浓集于甲状腺。丙硫氧嘧啶与血液蛋白质结合,约占76.2%,在血中半衰期甚短(l~2小时),但生物作用时间较长。丙硫氧嘧啶及其代谢物由尿排泄,能透过胎盘,并经乳汁分泌。  

用法用量

用于治疗成人甲状腺功能亢进,开始剂量一般为每天300mg,视病情轻重介于150~4

甲状腺

00mg,分次口服,一日最大量600mg。病情控制后逐渐减量,维持量每天50~150mg,视病情调整;小儿开始剂量每日按体重4mg/kg,分次口服,维持量酌减。

(1)用药剂量应个体化,根据病情、治疗反应及甲状腺功能检查结果随时调整。

(2)每日剂量分次口服,间隔时间尽可能平均。

(3)甲亢手术前7~10天应加用碘化物,以减轻甲状腺充血,便于手术。

(4)放射性碘治疗前2~4天应停用抗甲状腺药,以减少对放射性碘摄取的干扰。放射性碘治疗后3~7天可恢复用药,以促使甲状腺功能恢复正常。

(5)如出现甲减症状体征,应减量或暂时停药,并辅以甲状腺激素制剂。

(6)如出现粒细胞缺乏或肝炎的症状和体征,应停止用药,并予以支持疗法。轻度白细胞减少不必停药,但应加强观察,复查血象。

(7)出现严重皮疹或颈淋巴结肿大时应停药观察。

(8)疗效观察及疗程:经适量抗甲状腺药物治疗约2周,症状开始好转,经8~12周后,病情可得到控制。此时应减量,否则会出现甲状腺功能减退症。减量期可历时约8周,先减至原用量的2/3,然后减至1/2,如病情稳定,可继续减至维持量。维持量应根据病情适当增减。疗程一般为12~18个月。

达到此阶段后,如病情控制良好,所需维持量甚小,甲状腺肿大减轻,血管杂音减弱或消失,血中甲状腺自身抗体(甲状腺兴奋性抗体甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体)转为阴性,则停药

后持续缓解的可能性较大,反之则停药后复发的可能性大,对于后一类患者宜延长抗甲状腺药物的疗程,或考虑改用甲状腺手术或放射性碘治疗。  

不良反应

皮疹或皮肤瘙痒

较多见的(发生率约3~5%)为皮疹或皮肤瘙痒,此时需根据情况停药或减量

皮疹

,并加用抗过敏药物,待过敏反应消失后再重新由小剂量开始,必要时换一种制剂。  

血液系统异常

严重副作用为血液系统异常,轻度白细胞减少较多见,严重的粒细胞缺乏症较少见,后者可无先兆症状即发生,有时可出现发热咽痛再生障碍性贫血也可能发生。因此,在治疗过程中,尤其首二月应定期检查血象。  

其他

其他副作用包括味觉减退、恶心呕吐上腹部不适、关节痛、头晕、头痛、脉

丙硫氧嘧啶

管炎(表现为患部红、肿、痛)、红斑狼疮综合征(表现为发热、畏寒全身不适、软弱无力)。(4)罕见的副作用有肝炎(可发生黄疸、停药后黄疸可持续至10周始消退)、间质性肺炎(见于用丙硫氧嘧啶,伴咳嗽,气促)、肾炎和累及肾脏血管炎(较多见于用丙硫氧嘧啶,伴背痛排尿增多或减少、下肢浮肿);其他少见的血液并发症血小板减少凝血酶原减少或因子7减少。疹,瘙痒,食欲不振,思睡,头痛。个别白细胞减少,粒细胞缺乏症,应定期检查血象。  

禁忌

(1)妊娠哺乳期用药:甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等可透过胎盘并引起胎儿甲状腺功能减退及甲状腺肿大,甚而在分娩时造成难产、窒息。另一方面,有明显甲亢的孕妇如不加以控制,对母亲及胎儿皆有不利的影响。

如果抗甲状腺药物的剂量较小(每天甲巯咪唑15mg以下或丙硫氧嘧啶150mg以下)则引起胎儿死亡,甲状腺肿和甲状腺功能减退的风险并不高,因此对患甲亢的孕妇宜采用最小有效剂量的抗甲状腺药物。在判断孕妇甲亢是否控制时,应考虑正常孕妇的心率偏快,代谢率较高,血清总T4因甲状腺素结合球蛋白增多而偏高这些因素。

甲亢孕妇在妊娠后期,病情可减轻,此时可减少抗甲状腺药物的用量。部分病人于分娩前2~3周可停药。分娩后不久甲亢的病情可重新明显起来。(2)甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶可由乳汁分泌,乳母服用较大剂量抗甲状腺药物时,可能引起婴儿甲状腺功能减退,故不宜哺乳。

(3)小儿和老年人用药:小儿用药应根据病情调节用量,甲亢控制后及时减量。

用药过程中应加用甲状腺片,避免出现甲状腺功能减退。老年人尤其肾功能减退者,用药量应减少。如发生甲减,应及时减量或加用甲状腺片。

(4)下列情况座慎用:①外周血白细胞数偏低;②对硫脲药物过敏;③肝功能异常。孕妇及哺乳妇女慎用.结节性甲状腺肿合并甲状腺机能亢进甲状腺癌患者忌用。  

相互作用

(1)硫脲类抗甲状腺药物之间存在交叉过敏反应。

(2)与抗凝药合用,可增强抗凝作用.

(3)高碘食物或药物的摄人可使甲亢病情加重,使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长。丙硫氧嘧啶片(1)50mg(2)100mg。口服,成人常量一次-0.1g,一日-0.3g。

极量:一次g,一日g。甲亢内科治疗:开始一日-0.6g,分3次服,症状缓解后,改维持量,一日-100mg。对甲状腺危象:一日-0.8g,分-4次服,疗程不超过一周。  

片剂制剂

介绍

丙硫氧嘧啶片:抗甲状腺药物。其作用机理是抑制甲状腺内过氧化物酶,从而阻止甲状腺内酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合,从而抑制甲状腺素的合成。同时,在外周组织中抑制T4变为T3,使血清中活性较强的T3含量较快降低。本品为白色片。  

动力学

口服易吸收,分布于全身,服后20-30分钟达甲状腺。60%在肝内代谢。T1/2为2小时。本品可通过胎盘和乳汁排出。  

适应症

用于各种类型的甲状腺功能亢进症,尤其适用于:1.病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者;2.青少年及儿童、老年患者;3.甲状腺手术后复发,又不适于放射性131I治疗者;4.手术前准备;5.

白细胞

作为131I放疗的辅助治疗。  

用法用量

用于治疗成人甲状腺功能亢进症,开始剂量一般为每天300mg,视病情轻重介于150-400mg,分次口服,一日最大量600mg。病情控制后逐渐减量,维持量每天50-150mg,视病情调整;小儿开始剂量每日按体重4mg/kg,分次口服,维持量酌减。  

不良反应

常见有头痛、眩晕,关节痛,唾液腺和淋巴结肿大以及胃肠道反应;也有皮疹、药热等过敏反应,有的皮疹可发展为剥落性皮炎。个别病人可致黄疸和中毒性肝炎。最严重的不良反应为粒细胞缺乏症,故用药期间应定期检查血象,白细胞数低于4×109/L或中性粒细胞低于1.5×109/L时,应按医嘱停用或调整用药。  

注意事项

1、应定期检查血象及肝功能。2、对诊断的干扰:可使凝血酶原时间延长,AST、ALT

血清

、ALP、Bil升高。3、外周血白细胞偏低、肝功能异常患者慎用。小儿用药过程中,应避免出现甲状腺功能减低。孕妇慎用,哺乳期妇女禁用。老年人尤其肾功能减退者,用药量应减少。如发现甲状腺功能减低时,应加用甲状腺片。  

相互作用

本品与口服抗凝药合用可致后者疗效增加。磺胺类、对氨基水杨酸保泰松巴比妥类、酚妥拉明妥拉唑林维生素B12磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和致甲状腺肿大的作用,故合用本品需注意。此外,高碘食物或药物的摄入可使甲亢病情加重,使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长,故在服用本品前应避免服用碘剂。  

抗中性粒细胞胞浆抗体

目的:介绍治疗甲亢常用药丙基硫氧嘧啶(PTU)所致抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎临床诊治情况。方法:通过查阅国内外有关资料,对近年来ANCA检测方法、PTU所致ANCA相关小血管炎临床表现进行综述。结果:归纳出PTU所致ANCA相关小血管炎的发生机制。结论:怀疑PTU所致ANCA相关小血管炎时,应及时停用PTU并采取对应的治疗和预后措施。

抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophilcytoplasmicautoantibodies,ANCA)相关小血管炎是一种多系统损害的全身免疫性疾病,主要是指韦格纳肉芽肿显微镜下微型多血管炎及原发

局灶性肾小球肾炎,在西方国家其发病率较高,仅次于类风湿性关节炎。除原发性ANCA相关小血管炎外,药物所致也屡有发生,有肼苯哒嗪、青霉胺别嘌呤醇、丙基硫氧嘧啶等,其中丙基硫氧嘧啶是较常见的药物之一。

目前认为ANCA在小血管炎的发病机制中起重要作用,同时在小血管炎的诊断,指导治疗,判断复发上具有重要意义。在药物引起的血管炎中往往伴有ANCA滴度10倍以上升高[1],然而,ANCA阳性并不一定伴随血管炎的发生,也可见于其它风湿免疫性疾病以及严重的感染心内膜炎、HIV感染等[2]。

丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)是硫脲类抗甲状腺药,是治疗甲状腺机能亢进最常用的药物之一。虽公认其副作用远小于他巴唑甲基硫氧嘧啶等抗甲状腺药物,但仍有一定发生率1%~5%[3]。不良反应与剂量有关,严重不良反应有ANCA相关小血管炎(药物性狼疮)、粒细胞缺乏症、中毒性肝炎等[3]。1953年Morrow等[4]报道PTU可引起药物性狼疮,1993年DolmanKM等[5]报道PTU可引起ANCA相关小血管炎,而后国内外陆续有类似报道。目前认为PTU引起的狼疮样综合征其

实就是PTU引起的ANCA相关小血管炎,是一种药物诱导的多克隆自身免疫反应。此外,近来不断有报道提示PTU可诱导产生ANCA,并可导致自身免疫性血管炎,后者虽发生率低,但若不予以重视将导致严重后果。本文就近年来国内外有关PTU引起ANCA相关小血管炎的研究综述如下。

1。 ANCA及其检测:ANCA相关小血管炎的特异性血清学诊断指标是ANCA。ANCA是一种以中性粒细胞为靶抗原的自身抗体。虽然可作为靶抗原的中性粒细胞胞浆成分甚多,但普遍认为最有临床意义的还是其嗜天青颗粒中的蛋白酶3(proteinase3,PR3)和髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)。我国自20世纪90年代初开始对ANCA检测,最早的ANCA检测方法为间接免疫荧光法(IIF),应用酒精固定的中性粒细胞可产生两种荧光形态:一是胞浆型(cANCA),其主要靶抗原为PR3,PR3ANCA与韦格纳肉芽肿密切相关;二是环核型(pANCA),其主要靶抗原为髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO),MPOANCA与显微镜下微型多血管炎和原发性局灶坏死性肾小球肾炎密切相关[6]。以后又有酶联免疫吸附法(ELISA),根据应用的抗原不同,又分为总抗原ELISA和抗原特异性ELISA,蛋白酶3和髓过氧化物酶是两个最为重要的ANCA特异性抗原

现有7种已知的ANCA靶抗原:PR3,MPO,人白细胞弹力蛋白酶(HLE)、乳铁蛋白(LF)、组蛋白酶G(CG)、杀菌/通透性增高蛋白(BPI)和天青杀素(AZU)。徐旭东等[7]报道对4例患者进行7种抗原的检测,发现患者血清识别多种ANCA靶抗原,多数滴度较高,进一步证实PTU引起的ANCA阳性小血管炎,是药物引起的多克隆自身免疫反应。对于怀疑ANCA相关小血管炎的患者,可首先应用间接免疫荧光法和/或总抗原ELISA法进行筛选,阳性者则应进一步用ELISA法检测抗蛋白酶3和抗髓过氧化物酶等自身抗体,如间接免疫荧光法检测ANCA为阳性,而PR3ELISA和MPOELISA均为阴性,则应用ELISA方法,检测其它已知ANCA的特异性抗原。研究结果显示,单独使用间接免疫荧光法对原发性小血管

炎的诊断特异性为76%,如间接免疫荧光法加抗原特异性ELISA,则可使诊断的特异性提高至98%。3PTU所致ANCA相关小血管炎的发生机制:目前认为,PTU所致的ANCA相关小血管炎可能存在遗传易感因素[15](HLADR3与其密切相关)。PTU代谢产物与中性粒细胞的大分子结合,作为半抗原而诱导抗体产生[16]。在某种外因(如感染)的刺激下激活中性粒细胞,发生脱颗粒反应,释放髓过氧化物酶,将药物转为反应性氧族而直接造成小血管内皮细胞损伤[16]。MPO与PTU发生相互作用,将PTU转化为毒性的代谢产物或半抗原,当其与中性粒细胞内多种胞质抗原和核抗原相结合时,具有免疫原性,作为抗原被T细胞识别,进一步活化B细胞产生相应的自身抗体,造成肾、肺及其它器官小血管的免疫损伤,引起血管炎。由于PTU所致的ANCA相关小血管炎多有抗MPO抗体。ChoiHK[1]等认为,PTU诱发的ANCA相关小血管炎是否与甲状腺本身有关,因为甲状腺过氧化物酶与髓过氧化物酶在结构上有一定的同源性。但国内外(包括我们的研究)研究显示未发现两者关联的证据[17]。

4PTU所致ANCA相关小血管炎的诊断:服用丙基硫氧嘧啶的患者,本身无肾、肺

疾病或其它自身免疫性疾病,在丙基硫氧嘧啶加量期,如出现血尿蛋白尿贫血、发热,痰中带血咯血、肺部阴影、皮疹、肌肉关节疼痛等临床表现,p-ANCA阳性,且具有高滴度的抗髓过氧化物酶抗体,并可识别多种抗原成分,停用丙基硫氧嘧啶后,抗体滴度很快下降,且未服用过肼苯哒嗪、普鲁卡因胺、青霉胺等易致血管炎的药物,则可诊断为丙基硫氧嘧啶所致的ANCA相关小血管炎。肾穿活检多表现为局灶节段纤维素样坏死性和/或新月体性肾小球肾炎。其中,诊断的金标准是有关部位活检,血清学抗体检测。

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