维柳芬

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柳氮磺吡啶 【中文名称】柳氮磺吡啶;柳氮磺胺吡啶

【英文名称】sulfasalazine

【结构或分子式】

【熔点(℃)】240~245

【性状】

暗黄色至棕黄色粉末,无臭。

【溶解情况】

易溶于氢氧化钠,微溶于乙醇,不溶于水、氯仿乙醚、苯。

【用途】

用于溃疡性结肠炎的治疗。本品口服后很少吸收,在肠壁中分解起治疗作用。有抗炎和抗菌的双重作用。近年的许多资料表明,它还能抑制免疫复合物类风湿因子的合成,从而对类风湿关节炎免疫病理损伤发生影响。该药用于治疗炎性肠病及类风湿关节炎已有40多年的历史。由于柳氮磺吡啶以往多为短期和非对照应用,因此人们曾一度对其疗效褒贬不一。20世纪70年代后期的试验证明,该药可改善类风湿关节炎的临床症状,并能使C反应蛋白血沉有不同程度下降。

【制备或来源】

磺胺吡啶重氮化后与水杨酸偶合、酸化制得。

通用名称:柳氮磺吡啶肠溶片

英文名称:Sulfasalazine Enteric-Coated Tablets

汉语拼音:Liu Dan Huang Bi Ding Chang Rong Pian

【成份】

柳氮磺吡啶

【性状】

本品为肠溶糖衣片,除去包衣后显棕色。

适应症

主要用于炎症性肠病,即Crohn病和溃疡性结肠炎。

【规格】

0.25g

【用法用量】

口服。成人常用量:初剂量为一日~3g,分~4次口服,无明显不适量,可渐增至一日~6g,一日~2g。待肠病症状缓解后逐渐减量至维持量,一日~2g。

小儿初剂量为一日~60mg/kg,分~6次口服,病情缓解后改为维持量一日mg/kg,分~4次口服。

不良反应

血清磺胺吡啶及其代谢产物的浓度(20~40mg/ml)与毒性有关。浓度超过50mg/ml时具毒性,故应减少剂量,避免毒性反应

1.过敏反应较为常见,可表现为药疹,严重者可发生渗出性多形红斑剥脱性皮炎大疱表皮松解萎缩皮炎等;也有表现为光敏反应、药物热关节肌肉疼痛、发热血清病样反应

2.中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向

3.溶血性贫血血红蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者使用后易发生,在新生儿和小儿中较成人为多见。

4.高胆红素血症新生儿核黄疸。由于可与胆红素竞争蛋白结合部位,致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善,故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸。偶可发生核黄疸

5.肝脏损害,可发生黄疸、肝功能减退,严重者可发生急性肝坏死

6.肾脏损害,可发生结晶尿血尿和管型尿。偶有患者发生间质性肾炎肾管坏死的严重不良反应。

7.恶心呕吐、胃纳减退、腹泻头痛乏力等。一般症状轻微,不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎,此时需停药。

8.甲状腺肿大及功能减退偶有发生。

9.中枢神经系统毒性反应偶可发生,表现为精神错乱定向力障碍、幻觉欣快感抑郁感。一旦出现均需立即停药。

10.罕见有胰腺炎、男性精子减少或不育症。

【禁忌】

磺胺类药物过敏者、孕妇、哺乳期妇女、2岁以下小儿禁用。

【注意事项】

1.缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、肝功能损害、肾功能损害患者、血卟啉症、血小板粒细胞减少、血紫质症、肠道或尿路阻塞患者应慎用。

2.应用磺胺药期间多饮水,保持高尿流量,以防结晶尿的发生,必要时亦可服碱化尿液的药物。如应用本品疗程长,剂量大时宜同服碳酸氢钠并多饮水.以防止此不良反应。治疗中至少每周检查尿常规2~3次,如发现结晶尿或血尿时给予碳酸氢钠及饮用大量水,直至结晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害,应慎用或避免应用本品。

3.对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药及其他磺胺类药物呈现过敏的患者,对本品亦会过敏。

4.治疗中须注意检查以下几项。

(1)全血象检查,对接受较长疗程的患者尤为重要。

(2)直肠镜与乙状结肠镜检查,观察用药效果及调整剂量。

(3)治疗中定期尿液检查(每2~3日查尿常规一次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。

(4)肝、肾功能检查。

(5)遇有胃肠道刺激症状,除强调餐后服药外,也可分成小量多次服用,甚至每小时一次,使症状减轻。

(6)根据患者的反应与耐药性,随时调整剂量,部分患者可采用间歇治疗(用药二周,停药一周)。

(7)腹泻症状无改善时,可加大剂量。

(8)夜间停药间隔不得超过8小时。

(9)肾功能损害者应减小剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.磺胺药可穿过血胎盘屏障胎儿体内,动物实验发现有致畸作用。人类中研究缺乏充足资料,因此孕妇应禁用。

2.磺胺药可自乳汁中分泌,乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%~100%,药物可能对乳儿产生影响;磺胺药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。因此哺乳期妇女应禁用。

【儿童用药】

由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位,而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善,磺胺游离血浓度增高,以致增加了核黄疸发生的危险性,因此该类药物在新生儿及2岁以下小儿应禁用。

【老年患者用药】

老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹骨髓抑制血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用,确有指征时需权衡利弊后决定。

药物相互作用

1.与尿碱化药合用可增强磺胺药在碱性尿中的溶解度,使排泄增多。

2.对氨基苯甲酸可代替磺胺被细菌摄取,对磺胺药的抑菌作用发生拮抗,因而两者不宜合用。

3.下列药物与磺胺药合用时,后者可取代这些药物的蛋白结合部位,或抑制其代谢,以致药物作用时间延长或毒性发生,因此当这些药物与磺胺药合用,或在应用磺胺药之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤苯妥英钠硫喷妥钠

4.骨髓抑制药与磺胺药合用时可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物合用时,应严密观察可能发生的毒性反应。

5.避孕药(雌激素类),长时间与磺胺药合用可导致避孕的可靠性减少,并增加经期外出血的机会。

6.溶栓药物与磺胺药合用时,可能增大其潜在的毒性作用。

7.肝毒性药物与磺胺药合用,可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。

8.光敏药物与磺胺药合用可能发生光敏的相加作用。

9.接受磺胺药治疗者对维生素K的需要量增加。

10.乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛,后者可与磺胺形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加,因此不宜两药合用。

11.磺胺药可取代保泰松血浆蛋白结合部位,当两者合用时可增强保泰松的作用。

12.磺吡酮(sulfinpyrazone)与磺胺类药物同用时可减少后者自肾小管的分泌,其血药浓度升高且持久,从而产生毒性,因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整磺胺药的剂量。当磺吡酮疗程较长时,对磺胺药的血药浓度宜进行监测,有助于剂量的调整,保证安全用药。

13.与洋地黄类叶酸合用时,后者吸收减少,血药浓度降低,因此须随时观察洋地黄类的作用和疗效。

14.与丙磺舒合用,会降低肾小管磺胺排泌量,致磺胺的血药浓度上升,作用延长,容易中毒。15.与新霉素合用,新霉素抑制肠道菌群,影响本品在肠道内分解,使作用降低。

药物过量

当每天用量达到或超过4g或血清药物浓度超过50mg/ml,不良反应或毒性反应增多。

【药理毒理】

本品为磺胺类抗菌药。属口服不易吸收的磺胺药,吸收部分在肠微生物作用下分解成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎免疫抑制作用,如减少大肠埃希菌和梭状芽孢杆菌,同时抑制前列腺素的合成以及其他炎症介质白三烯的合成。因此,目前认为本品对炎症性肠病产生疗效的主要成份是5-氨基水杨酸。由本品分解产生的磺胺吡啶对肠道菌群显示微弱的抗菌作用

【药代动力学】

口服后少部分在胃肠道吸收,通过胆汁可重新进入肠道(肠-肝循环)。末被吸收的部分被回肠末段和结肠的细菌分解为5-氨基水杨酸与磺胺吡啶,残留部分自粪便排出。5-氨基水杨酸几乎不被吸收,大部分以原形自粪便排出,但5-氨基水杨酸的N-乙酰衍生物可见于尿内。磺胺吡啶可被吸收并排泄,尿中可测知其乙酰化代谢产物。磺胺吡啶及其代谢产物也可出现于母乳中。

【贮藏】

遮光,密封保存。

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