抗糖尿病药

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抗糖尿病药用于降低血中的葡萄糖浓度来治疗糖尿病。除了胰岛素艾塞那肽利拉鲁肽普兰林肽外,其他的都是经由经由口服,所以又称为口服降血糖药或口服抗高血糖药。选择抗糖尿病药是基于糖尿病的种类、年龄、个人情况及其他原因。

1型糖尿病是因为缺乏胰岛素所致。所以需要以注射胰岛素的方式来治疗。 2型糖尿病是因为细胞会抵抗胰岛素,可以用以下方法治疗:

  1. 使胰脏增加胰岛素的分泌量。
  2. 增加细胞对胰岛素的敏感性。
  3. 减少肠胃道吸收葡萄糖的速率。

目前有几种的药物对于2型糖尿病有疗效,大多是口服给药,且常以并用的方式给予。对于2型糖尿病的合并疗法中可能包含胰岛素,但并非必要,所以通常只有在口服药物完全治疗失败之后,才会考虑给予。不过现在还在寻找胰岛素跟口服药物合并治疗的可能性。对于2型糖尿病患而言,注射胰岛素的优点是一个教育良好的病患,在他使用简单的剂量器测量血糖后可以调整剂量,甚至是增加剂量。

目录

胰岛素

主条目:胰岛素

胰岛素通常是以皮下注射给药,另外也可以用注射或是胰岛素帮浦给药。其它的给药路径正在研究中。于紧急情况,胰岛素也可以静脉注射给予。一般来说,胰岛素以它们在体内的代谢速率快慢分类,共分成四类。

增敏剂

胰岛素增敏剂用于治疗2型糖尿病的主要问题 ─ 胰岛素抗拒。

双胍类

主条目:双胍类

双胍类减少肝糖的输出,且增加周边吸收葡萄糖的能力,包括骨骼肌二甲双胍是目前最常用于小孩及青少年的降血糖药,尽管如此,它还是必须要小心的使用于肝肾功能不良的病患。值得注意的是,在常用的糖尿用药中,二甲双胍并不会造成体重增加

双胍类可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。

二甲双胍是目前用于治疗2型糖尿病的第一线用药。过去,通常是生活习惯改良失败之后,才开始使用此药物;不过现在的方针是生活习惯改良跟此药物一起进行。现在有一种缓释剂型,保留给无法耐受肠胃道副作用的病患。它也可以跟其它的药物一起并用。

噻唑烷二酮类

主条目:噻唑烷二酮类

此类药物会键结到过氧化体增殖活化受体γ(:en:PPARγ|PPARγ),过氧化体增殖剂活化受体γ是一种核调节蛋白,会去调节基因而控制了糖类脂类的代谢。这些过氧化体增殖剂活化受体作用在过氧化体增殖剂的反应元件上。[4]这些反应元件会去影响胰岛素敏感性基因,而增加了胰岛素依赖型酵素信使RNA的生产,最后的结果就是细胞可以将葡萄糖运用的更好。

一般来说,此类药物可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。

许多的回顾性研究大多都着重在罗格列酮的安全性,总体来看,此类药物对于糖尿病是有益处的。应该要注意的是使用此类药物的病人,出现越来越多跟心血管有关的报告。ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial)显示一开始就使用此类药物可以减缓病程[7],结果跟DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication)试验相同。[8]

增泌剂

硫酰基尿素类

主条目:硫酰基尿素类

硫酰基尿素类是第一个广泛使用的口服降血糖药。这类药物为胰岛素增泌剂,借由抑制胰脏β细胞的KATP通道,而促进胰岛素释放。已经有八个不同型态的此种药物在北美上市过,但现在并非每一个都还存在。第二代的硫酰基尿素类是现在比较常用的;它们比第一代更有效,且副作用可能更小,但两者都会造成体重增加及低血糖。一份2012年的报告指出,硫酰基尿素类比起二甲双胍有较高的死亡率[9]

硫酰基尿素类会和血浆蛋白强力结合。这类药物只使用于2型糖尿病,因为它们会促进内生性胰岛素的释放。对于超过40岁且糖尿病史在10年以下的病患,硫酰基尿素类有很好的效果。此类药物不能用于1型糖尿病及妊娠糖尿病,这两类病患比较适合用二甲双胍或者是噻唑烷二酮类的药物。

第二代硫酰基尿素类药物可以使病患的糖化血色素值降低1.0-2.0%。

第一代硫酰基尿素类:

第二代硫酰基尿素类

非硫酰基尿素类

苯丙胺酸衍生物

苯丙胺酸衍生物促进胰岛素释放且常被称为短效增泌剂。此类药物跟硫酰基尿素类作用在同样的通道,但是不一样的结合位点[10]关闭了胰脏β细胞的KATP通道,打开钙离子通道,而增加胰岛素的释放。[11]

苯丙胺酸衍生物可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。

副作用有:低血糖、体重增加。

α - 葡萄糖甘酶抑制剂

主条目:α - 葡萄糖甘酶抑制剂

α - 葡萄糖甘酶抑制剂是抗糖尿病药但并非降血糖药,因为此类药物没有直接促进胰岛素分泌或增加敏感性的作用。此类药物会减缓淀粉小肠消化吸收,使葡萄糖缓慢的进入全身循环系统,补足增敏剂或增泌剂不足的地方。

α - 葡萄糖甘酶抑制剂可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。

因为此类药物严重的副作用,像是胃肠气胀,所以这类药物在美国很少使用。相较之下,在欧洲地区就比较常使用。此类药物的优点是没有体重增加的副作用。

研究者发现灰树花多糖有降低血糖的作用。[12][13][14][15][16][17]

胺基酸相似物

注射型增泌素相似物

有两个分子符合增泌素的标准

  1. 类升糖素肽胜-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)
  2. 胃抑素 (gastric inhibitory peptide, GIP)

两者都会遭到双基胜肽酶-4快速的去活化。

注射型类升糖素肽胜及致效剂

升糖素肽胜致效剂键结到细胞膜上的GLP受体,[11]促使胰岛素释放。内生性类升糖素肽胜的半衰期只有几分钟,而它的类似物也没有实用价值。

这些药物可能会使胃活动力下降,产生恶心感。

抑素

美国食品药品监督管理局没有核准

双基胜肽酶-4 抑制剂

主条目:双基胜肽酶-4 抑制剂

类升糖素肽胜-1会使体重下降,但也有较多的肠胃道副作用;双基胜肽酶-4 抑制剂较没有体重增加的困扰但会使感染头痛的机率上升。两者都可以做为其他降血糖药的替代品。

双基胜肽酶-4 抑制剂会抑制双基胜肽酶-4而减少类升糖素肽胜-1的降解。

双基胜肽酶-4 抑制剂可以使病患的糖化血色素值降低0.74%。[24]

注射型糊精类似物

糊精致效剂相似物减缓胃排空时间及抑制胰高血糖素

比较

以下表格比较一些常见的抗糖尿病药。[25]

药物 药理机转 作用位置 主要优势 主要 副作用
硫酰基尿素类 抑制胰脏β细胞KATP通道而使胰岛素释放 胰脏β细胞
  • 有效
  • 便宜
  • 低血糖
  • 体重增加
  • 跟二甲双胍相比,有较高的死亡风险[26]
二甲双胍 减少 胰岛素抵抗
  • 轻微的体重增加
  • 不会造成低血糖
阿卡波糖 减少肠道葡萄糖吸收 肠胃道
  • 低风险
噻唑烷二酮类 键结到过氧化体增殖剂活化受器γ(PPARγ)减少胰岛素抵抗 脂质、肌肉

大多的抗糖尿病药对怀孕都是禁忌,建议使用胰岛素。[25]

替代疗法

已经有许多科学家针对药用植物来做研究,看是否能够治疗糖尿病,但是一直都没有强而有力的证据来支持它们的疗效。[27] 肉桂有降低血糖的功用,但是否真的能够用于治疗糖尿病还是未知数。[28] 补充chromium 对健康人而言, 并没有好处;却可以帮助糖尿病患代谢葡萄糖,但目前的证据还很微弱。[29]

参考资料

  1. Eurich; McAlister, FA; Blackburn, DF; Majumdar, SR; Tsuyuki, RT; Varney, J; Johnson, JA (2007)."Benefits and harms of antidiabetic agents in patients with diabetes and heart failure: systematic review.",BMJ (Clinical research ed.) 335 (7618): 497.。
  2. Fimognari; Pastorelli, R; Incalzi, RA (2006)."Phenformin-induced lactic acidosis in an older diabetic patient: a recurrent drama (phenformin and lactic acidosis).",Diabetes Care 29 (4): 950–1.。
  3. Verdonck; Sangster, B; Van Heijst, AN; De Groot, G; Maes, RA (1981). "Buformin concentrations in a case of fatal lactic acidosis.".,Diabetologia 20 (1): 45–6.。
  4. http://www.healthvalue.net/diabetesinsulinPPAR.html
  5. European Medicines Agency "European Medicines Agency recommends suspension of Avandia, Avandamet and Avaglim",EMA, 23 September 2009。
  6. Hinterthuer, Adam (October 1, 2008)."Retired Drugs: Failed Blockbusters, Homicidal Tampering, Fatal Oversights",Retrieved 2009-06-21.。
  7. Haffner, Steven M. (2007)."Expert Column – A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT)",Medscape. Retrieved 2007-09-21.。
  8. Gagnon, Louise (2007)."DREAM: Rosiglitazone Effective in Preventing Diabetes",Medscape. Retrieved 2007-09-21.。
  9. http://news.yahoo.com/metformin-outperforms-common-class-diabetes-drugs-study-160405357.html
  10. Rendell (2004)."Advances in diabetes for the millennium: drug therapy of type 2 diabetes.",MedGenMed : Medscape general medicine 6 (3 Suppl): 9.。
  11. 11.0 11.1 "Helping the pancreas produce insulin",HealthValue. Archived from the original on September 27 2007. Retrieved 2007-09-21.。
  12. Konno; Tortorelis, DG; Fullerton, SA; Samadi, AA; Hettiarachchi, J; Tazaki, H (2001)."A possible hypoglycaemic effect of maitake mushroom on type 2 diabetic patients.",Diabetic Medicine 18 (12): 1010.。
  13. Hong; Xun, M; Wutong, W (2007)."Anti-diabetic effect of an alpha-glucan from fruit body of maitake (Grifola frondosa) on KK-Ay mice.",The Journal of pharmacy and pharmacology 59 (4): 575–82.。
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  15. Lo, HC; Hsu, TH; Chen, CY (2008)."Submerged culture mycelium and broth of Grifola frondosa improve glycemic responses in diabetic rats.",The American journal of Chinese medicine 36 (2): 265–85.。
  16. Manohar; Talpur, NA; Echard, BW; Lieberman, S; Preuss, HG (2002)."Effects of a water-soluble extract of maitake mushroom on circulating glucose/insulin concentrations in KK mice.",Diabetes, obesity & metabolism 4 (1): 43–8.。
  17. Horio; Ohtsuru, M (2001)."Maitake (Grifola frondosa) improve glucose tolerance of experimental diabetic rats.",Journal of nutritional science and vitaminology 47 (1): 57–63。
  18. http://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html,May 2008。
  19. [ http://www.medicalnewstoday.com/articles/74913.php "Liraglutide Provides Significantly Better Glucose Control Than Insulin Glargine In Phase 3 Study"],June 2007。
  20. "Clinical Study Shows Liraglutide Reduced Blood Sugar, Weight, And Blood Pressure In Patients With Type 2 Diabetes",June 2008。
  21. http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/
  22. http://www.novonordisk.com/science/about_rd/quarterly_rd_update.asp,Oct 2008 Inc results of LEAD 6 extension。
  23. http://money.cnn.com/news/newsfeeds/articles/marketwire/0580389.htm,January 2009。
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  25. 25.0 25.1 Table entries taken from page 185 in: Elizabeth D Agabegi; Agabegi, Steven S. (2008). Step-Up to Medicine (Step-Up Series). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins。
  26. http://archive.is/20130210062452/news.yahoo.com/metformin-outperforms-common-class-diabetes-drugs-study-160405357.html
  27. Yeh, GY; Eisenberg, DM, Kaptchuk, TJ, Phillips, RS (2003 Apr)."Systematic review of herbs and dietary supplements for glycemic control in diabetes.",Diabetes Care 26 (4): 1277–94.。
  28. Kirkham, S; Akilen, R, Sharma, S, Tsiami, A (2009 Dec)."The potential of cinnamon to reduce blood glucose levels in patients with type 2 diabetes and insulin resistance.,Diabetes, obesity & metabolism 11 (12): 1100–13. 。
  29. Balk, EM; Tatsioni, A; Lichtenstein, AH; Lau, J; Pittas, AG (2007)."Effect of chromium supplementation on glucose metabolism and lipids: a systematic review of randomized controlled trials",Diabetes Care 30 (8): 2154–63。

参考来源

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