H2受体阻抗剂

跳转到: 导航, 搜索
西咪替丁,H2受体阻抗剂的原型药

H2受体阻抗剂英语:H2 antagonist)是一系列用于阻断组织胺作用于胃的壁细胞、减少壁细胞分泌胃酸的药物。H2受体阻抗剂用于治疗消化不良,但现在已经有效果更好的氢离子帮浦阻断剂[1]

在美国,美国食品药物管理局核准低剂量的西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁不用处方就可以取得。

目录

历史与发展

西咪替丁是H2受体阻抗剂的原型药,是由Smith, Kline & French(现称葛兰素史克)于1960年代中期时发展出来并于1976年时上市,商品名称为Tagamet,很快的西咪替丁就成了畅销药。后来用quantitative structure-activity relationships发展出其他相关的药物,第一个被发展出来的是雷尼替丁,有较少的副作用交互作用而且效力更强。

早在1964年就知道组织胺会促进胃酸的分泌,但传统的抗组织胺药物对胃酸分泌没有影响。从这个现象来看,SK&F的科学家就假设有两个组织胺受体的存在。H1是传统的组织胺受体;H2为刺激胃酸分泌的组织胺受体。

SK&F团队用组织胺的结构进行一系列的设计。合成了数百个修饰过的化合物,为的就是要作用在一个完全未知的H2受体上。第一个突破是Nα-guanylhistamine,为不完全的H2受体阻抗剂。而后又根据此物重新定义受体且合成出布立马胺,比Nα-guanylhistamine强100倍且是一个H2竞争性拮抗剂,从此证实了H2受体的存在。

药理机转

H2受体阻抗剂是组织胺在壁细胞作用时的H2受体阻抗剂。它们会抑制壁细胞正常释放及因为食物刺激而释放的胃酸。 经由两个机转来控制胃酸的分泌:借由结合到壁细胞的H2受体而抑制胃中ECL细胞释放的组织胺,进而减少胃酸分泌。当H2受体被抑制后,像促胃液素乙酰胆碱对壁细胞的作用也会减少。

H1受体阻抗剂一样,H2受体阻抗剂为反向抑制剂

临床使用

H2受体阻抗剂用于胃酸相关的肠胃道疾病,包括有[2]

有不规律的胃灼热(Heartburn)情况的人可以服用制酸剂或者是H2受体阻抗剂来治疗。 H2受体阻抗剂可以提供制酸剂所没有的优点:较长的作用时间(6-10小时)、效力较大且可以在饭前就服用来减少胃灼热的情形发生。 现在有更新的药物,氢离子帮浦抑制剂,适用于已经有腐蚀性食道炎发生的病人,比H2受体阻抗剂更有效。

H2受体阻抗剂对于心衰竭的病人可能有帮助,可以减少组织胺作用在心脏[3]

副作用

除了西咪替丁以外,H2受体阻抗剂都有良好的耐受性。不常见药物副作用有低血压;罕见副作用有:头痛疲劳晕眩、意识不清、腹泻、便祕、红疹等。除此之外,西咪替丁可能还会造成男性女乳症、性欲丧失、阳痿,但这些副作用在停止服用药物之后就会消失。

于2007年,有一个关于非裔美国人的纵贯性研究中指出,长期使用H2受体阻抗剂会造成认知能力下降。[4]

交互作用

药代动力学的研究显示,西咪替丁会干扰经由细胞色素P450路径代谢的物质。更准确的来说,西咪替丁会抑制P450这个代谢系统酵素,像是CYP1A2CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A4,而减少了这些酵素代谢物质的能力,有可能会增加某些物质的毒性。以药物为例,华法林茶碱苯妥英利多卡因等药物。

最近,新发明出来的H2受体阻抗剂较少会去影响细胞色素P450的代谢能力。雷尼替丁虽然不像西咪替丁对细胞色素P450有强力的抑制作用,但还是有些相同的抑制作用。而法莫替丁对于细胞色素P450的抑制简直是微乎其微,几乎没有交互作用。

参考资料

  1. Eriksson S, Långström G, Rikner L, Carlsson R, Naesdal J. Omeprazole and H2-receptor antagonists in the acute treatment of duodenal ulcer, gastric ulcer and reflux oesophagitis: a meta-analysis [published correction appears in Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;8:192]. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995;7:467-475
  2. Australian Medicines Handbook,2005. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-9-3
  3. http://content.onlinejacc.org/cgi/content/short/48/7/1378
  4. The Association Between Cognition and Histamine-2 Receptor Antagonists in African Americans,Boustani M, Hall KS, Lane KA, et al. (August 2007). J Am Geriatr Soc 55 (8): 1248–53.。

参考来源

关于“H2受体阻抗剂”的留言: Feed-icon.png 订阅讨论RSS

目前暂无留言

添加留言
个人工具
名字空间
动作
导航
推荐工具
功能菜单
工具箱