小儿家族性自主神经失调综合征

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家族性自主神经失调综合征(Familial dysautonomia syndrome),是一种少见的家族性常染色体隐性遗传病。本病多自出生后即感觉丧失和交感神经功能障碍,智能正常或低下,进展缓慢。主要以神经功能障碍,特别是自主神经失调为特征的一组临床症状

该病征又称Riley-Day综合征、家族性自主神经功能不全症、中枢性自主神经不全综合征等。

目录

小儿家族性自主神经失调综合征的病因

(一)发病原因

1、本病征病因尚未明确,但其发病史具有明显的家族遗传性。

2、发病规律符合呈常染色体隐性遗传疾病

(二)发病机制

1、病理学检查可见患者周围神经发育不良,组织化学检查的结果在神经轴突血管周围神经丛中,不含去甲肾上腺素。初步推断为周围神经原发性发育异常,进而导致神经传递物质代谢紊乱,最终导致本病征的出现。

2、代谢异常。部分学者认为代谢异常是本病征发病的关键因素之一,如:

(1)神经生长因子β亚单位(β-NGE)代谢异常:实验研究发现患者血中神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)的活性是对照组的3倍,所培养的皮肤成纤维细胞产生的神经生长因子β亚单位活性是正常人的10%,用lsoprotenol处理时,未见像正常组织那样β-NGF增加,说明β-NGF代谢异常在本病征遗传缺陷相应的分子生物学异常方面,可能起一定作用。

(2)体内儿茶酚胺代谢异常:本病征的发病可能与体内儿茶酚胺代谢异常有关,由于多巴胺羟化酶(DβH)活力降低,使多巴胺转变为去甲肾上腺素的过程发生障碍。

(3)乙酰胆碱代谢异常:有人发现患者角膜虹膜泪腺的乙酰胆碱转换酶(Choline acetyl-transferase)不足,并且患者对醋甲胆碱(乙酰甲胆碱,Methacholine)反应敏感,投药后许多胆碱能神经功能不全症状可迅速改善,从而认为乙酰胆碱代谢异常是发病的一个重要因素。

3、本病原发的代谢障碍不明,但发现培养的病人成纤维细胞中神经生长因子的生物活性比正常人降低,因此可影响交感神经感觉神经的发育。

小儿家族性自主神经失调综合征的症状

(一)临床特点

据文献记载本病征多见于犹太人。

其主要临床表现有以下几个方面。

1、本病多自出生后即感觉丧失和交感神经功能障碍,智能正常或低下,进展缓慢。患儿无性别差异,婴儿期生长发育缓慢,常伴发作性呕吐腹泻便秘、肌痉挛运动功能障碍共济失调、Charcot 病理性关节及口腔溃疡等。

2、腺体分泌异常。如出汗过多,头部背部于兴奋或进餐时大量出汗,但手掌、足底则不出汗,汗液成分分析如常。哭时泪水极少或无泪是本病的主要特征,各种理化刺激均难以使患者增加泪液的产生。

3、皮肤红斑。常于进食或情绪激动时,面部、颈、肩、上胸可出现一过性境界分明的红色斑点,餐后迅速消失,甚者可出现肢体发绀发凉。

4、生理反射异常。临床查体可见肌张力低,腱反射减低或消失,瞳孔对光调节减弱,角膜反射消失等异常情况。

5、感觉异常。患者可有广泛性痛、温觉的轻度减退,对疼痛刺激无反应,可见皮肤红斑、、异常多汗流涎或缺乏唾液味觉障碍,以及痫性发作等。部分患者亦可见有体温明显异常 可有不明原因的发热和一有感染即易高热的倾向。

6、躯体外貌。学龄期患儿可见有身材矮小、发育缓慢、脊柱侧弯足外翻角膜溃疡、动作笨拙、步态不稳说话带鼻音(构音障碍),脊柱侧弯等。

7、神经精神症状。说话迟晚、味觉迟钝、情绪不稳、角膜反射消失、腱反射减弱或消失以及智能低下、共济失调等。常可见排尿性或吞咽晕厥,情感不稳,不能参加体育活动。约40%的病人可有抽搐发作,伴有发热和缺氧等。

8、晕厥。在高二氧化碳或低氧状态下,通气功能降低并有心动过缓低血压,甚至出现晕厥。

9、血压容易波动。血压易受轻微刺激或某些情感变化而波动,血管运动障碍是本病的特征之一。如血压波动不稳,常出现直立性低血压及发作性高血压。在幼儿期可出现自主神经危象,表现为情绪不稳,易激惹、自闭、行为减少、体温易变、心率及呼吸频率不稳定。

10、消化道症状。出生后常不会吸奶,有时出现吸吮困难,年龄稍大些后,可有吞咽困难、食物反流周期性恶心呕吐、痉挛性腹痛等。

(二)诊断要点

1、根据相关的的临床表现、体征实验室检查可以做出诊断。

2、诊断要点为无泪或少泪,滴入乙酰甲胆碱后可暂时恢复流泪并缩瞳,角膜无反射,舌头无味蕾,味觉丧失,对疼痛不敏感,腱反射消失,有遗传史,注射组织胺皮肤不发红,尿中HVA含量增多以及HVA/VMA比值增高。

小儿家族性自主神经失调综合征的诊断

小儿家族性自主神经失调综合征的检查化验

检查项目包括:

(一)实验室检查

1、血液常规。合并有感染或体温升高时,见有嗜酸性中性粒细胞的异常增加。

2、血液生化,可见血清中DβH活性降低。

3、尿液常规。部分人可无明显异常。

4、3-甲氧基-4羟基苯乙酸(HVA)。尿和脑脊液中3-甲氧基-4羟基苯乙酸(HVA)增加。

5、特殊检查。如尿3-甲氧基-4羟苦杏仁酸(VMA)和3-甲氧基-4羟基苯乙二醇(HMPG),均可见明显减少。血清中DβH活性降低。

6、检验性皮测。皮内注射组织胺不引起皮肤发红反应,但可引起流泪。该试验对确诊有重要价值。

(二)影像学检查

1、X线。可见患儿骨骼、四肢等发育异常

2、临床上应同时结合B超心电图脑电图等检查,全面了解患者情况。

小儿家族性自主神经失调综合征的鉴别诊断

1、应与肢痛病、胰腺纤维囊性疾患等鉴别。在较大的儿童,其阵发性高血压多汗应与嗜铬细胞瘤鉴别。

2、有不明原因发热时,与感染性疾病相鉴别;有消化道症状时,与胃肠炎相鉴别。

3、通过皮内组胺试验和尿中儿茶酚胺测定,有时可助诊断。

小儿家族性自主神经失调综合征的并发症

1、心血管系统。见有心动过缓和低血压,甚至出现晕厥

2、消化系统。患儿容易出现发作性恶心呕吐上腹不适感等。

3、部分患者尚伴有咯血肺水肿癫痫症状

4、其他症状。亦可出现发育缓慢、脊柱侧弯足外翻角膜溃疡、智能低下、共济失调等。

小儿家族性自主神经失调综合征的预防和治疗方法

1、遗传病治疗困难,疗效不满意,预防显得更为重要。

2、预防措施包括避免近亲结婚,推行遗传咨询携带者基因检测产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。

小儿家族性自主神经失调综合征的中医治疗

中医主要以辩证施治为主,以证用药。可作后期调理。

小儿家族性自主神经失调综合征的西医治疗

(一)治疗

1、本病征尚无特殊治疗方法,仅以对证治疗为主。

2、吞咽困难的患者可给予鼻饲,肺部感染可适当应用抗生素多汗流涎可服用阿托品类药物,流泪障碍及角膜溃疡可给对症处理,各种维生素镇静剂地西泮氯丙嗪,以及抗癫痫药物等,已证实有一定的疗效,明显的脊柱畸形可以考虑进行手术矫形。

3、对自主神经失调性危象发作时,可用氯丙嗪、地西泮(安定)、氨甲酰甲胆碱(bethanechol)作对症治疗,必要时需补液。眼内滴入甲基纤维素眼药水,可保护角膜

4、注射醋甲胆碱(乙酰甲胆碱)或新斯的明可有一时性效果,对于小儿这类药物的剂量难以确切掌握,既能有效又不致出现明显毒性反应更为困难。

(二)预后

肺炎呕吐发作、脱水癫痫,或小儿尿毒症肺水肿并发症,多在儿童期死亡。若早期诊断,及时预防合并症及处理,不少患者可以生存至成年期

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