家庭诊疗/药物如何通过胎盘

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默克家庭诊疗手册

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胎盘内,母亲的血液进入到绒毛间隙内。这个间隙周围有许多极小的突起(绒毛),绒毛中含有来自胎儿血管。在绒毛间隙中母亲的血由一层薄膜与绒毛中胎儿血分隔开,两者的血不直接相通。母亲血液中的药物可以透过这层膜进入绒毛间隙中的绒毛毛细血管,再经脐带进入胎儿体内。

药物如何通过胎盘


抗癌药物

由于胎儿的组织生长很迅速,快速繁殖的细胞很容易受到抗癌药物的影响。很多抗癌药可以导致先天畸形,如宫内生长发育迟缓、下颌发育不全、腭裂颅骨发育异常神经管缺陷畸形足以及精神发育迟缓等。一些抗癌药在动物中可引起某些先天畸形,但在人类中还没有发现同样畸形

反应停

这种药已不再给孕妇使用,因为它可以引起胎儿明显的先天畸形。1956年欧洲首先将该药用于治疗流感和作为镇静剂。1962年发现,在胎儿器官发育时,孕妇服用反应停,分娩的胎儿出现明显的先天畸形,包括严重的上肢下肢发育不完全,以及肠、心脏和血管的畸形。

皮肤用药

异维甲酸用于治疗严重的痤疮牛皮癣和其他的皮肤疾病,它可以引起严重的先天畸形,最主要是心脏畸形、小耳和脑积水。致畸危险率大约为25%。依曲替酯是另一种用于治疗皮肤病的药物,也会引起人类先天畸形。这种药服用后储存于皮肤脂肪层,缓慢地释放。在停止使用之后,仍可以继续保持致畸作用达6个月或更长时间。因此,使用这种药的妇女,如果她们想要孩子,至少在停药一年后,才能怀孕

性激素

雄激素用于治疗各种血液疾病。如果在受精后的前12周用了雄激素和合成孕激素。可以使女性胎儿的外生殖器男性化,阴蒂形成一个小突起,类似于男性的阴茎,这种改变可能是永久性的,除非用外科手术进行矫正。另外可能有小阴唇融合。口服避孕药内未含有大量的孕激素,不会产生这些畸形。

己烯雌酚是一种人工合成的雌激素。在孕期服用过己烯雌酚的孕妇,分娩的女婴在青春期可能患阴道腺癌。而且这类女孩后来发生子宫腔异常、月经病、宫颈功能不全、自发流产异位妊娠以及胎儿出生前死亡的危险增加。受影响的男性胎儿可出现阴茎畸形

美克洛嗪

美克洛嗪常常用于晕动症所致的恶心呕吐,在动物中可引起先天畸形,但在人类还没有发现类似畸形。

抗癫痫药

癫痫的妇女在孕期服用了某些抗癫痫药,胎儿可能发生腭裂,心脏、面部、骨骼、手以及内脏器官的发育异常。也可出现精神发育迟缓。两种抗癫痫药特别容易引起先天畸形:三甲双酮的致畸危险率约为70%;丙戊酸的危险率约为1%。卡马西平是另一种抗癫痫药,被认为可引起相当多的不重要的出生缺陷。曾经认为有一组先天畸形与服用苯妥英有关,但后来发现未服用过抗癫痫药的癫痫病孕妇,分娩的婴儿也可以发生类似的畸形。

用过苯妥英和苯巴比妥的孕妇所生婴儿出生时容易出血。因为这些药可引起维生素K缺乏维生素K凝血是必不可少的。如果在分娩前孕妇每天口服维生素K一个月或在婴儿出生后立即注射维生素K,可以预防这种副作用。癫痫孕妇在妊娠期要用最小有效剂量的抗癫痫药物,并必须严密监护。

癫痫患者即使在妊娠期未用任何抗癫痫药物,其婴儿发生出生缺陷的危险仍比未患癫痫孕妇高。惊厥频繁严重发作的、有妊娠并发症的、社会经济层次较低的以及保健护理不当的孕妇,其危险率更大。

疫苗

除了在特殊情况下,用活病毒制成的疫苗都不能用于将要怀孕或已经怀孕的妇女。风疹疫苗是一种活病毒疫苗,可以引起胎盘和胎儿感染。另一些活病毒疫苗,如麻疹、腮腺炎脊髓灰质炎水痘黄热病等,以及其他疫苗,如霍乱、甲型和乙型肝炎、流感、鼠疫狂犬病破伤风白喉斑疹伤寒等,只有在她们确实有感染上这些微生物危险时,才能接种

甲状腺药物

放射性碘治疗孕妇的甲状腺功能亢进时,放射性碘可以通过胎盘,并破坏胎儿的甲状腺,引起严重的甲状腺功能低下。丙硫氧嘧啶和他巴唑用于治疗甲亢也可通过胎盘,引起胎儿的甲状腺异常肿大。如果必须使用,一般选用丙硫氧嘧啶,因为胎儿和孕妇对它都有较好的耐受性

口服降糖药

口服降糖药常用于糖尿病人中血糖水平较低的患者。但在妊娠期间这类药物常常不能很好控制糖尿病,而且能引起新生儿低血糖。因此,宁可用胰岛素来控制妊娠妇女的糖尿病。

麻醉剂和非类固醇抗炎药

麻醉剂和非类固醇抗炎药(NSAIDs),如阿司匹林,若孕妇大量服用,就能通过胎盘影响胎儿,麻醉剂成瘾的孕妇其胎儿出生前也可以成瘾,并在出生后6小时至8天出现撤药症状。孕期如服用了大量的阿司匹林或其他的非类固醇抗炎药,可延迟分娩发作。可以引起胎儿的主动脉肺动脉之间连接的动脉导管在出生前(见出生缺陷)闭合。正常情况下应在出生后才立即闭合。如果出生前动脉导管闭合,使血液流经肺部,而此时胎儿的肺部还没有扩张,加重了胎儿循环系统的负担。

妊娠晚期用了非类固醇抗炎药,可使羊水量减少,对胎儿是一种潜在的危险。服用大剂量的阿司匹林可以引起孕妇和新生儿出血。阿司匹林或其他水杨酸盐可引起胎儿血中胆红素水平增加,产生黄疸,偶尔可损害胎儿大脑

抗焦虑药抗抑郁药物

在妊娠前三个月服用抗焦虑药有可能引起胎儿先天畸形,尽管这种结果还未被证实。大多数抗抑郁药在孕期应用,是相对安全的。但是锂可以引起先天畸形,主要是心脏畸形。巴比妥盐,如苯巴比妥,孕妇服用后,有减轻新生儿黄疸的倾向。

抗生素

孕期应用抗生素可能带来很多麻烦。四环素可以通过胎盘沉积于胎儿骨骼和牙齿中与钙结合,结果使胎儿骨骼生长迟缓,婴儿的牙齿永久性黄染,牙釉质变软和过敏。妊娠中期至末期牙畸形的危险性最大。孕期应避免使用四环素,可选用其他一些安全的抗生素。

妊娠期使用链霉素卡那霉素这类抗生素可以损害胎儿的内耳,导致耳聋氯霉素对胎儿无害但在新生儿中可以引起灰婴综合征环丙沙星在孕期不能使用,因为已经在动物中显示可致关节畸形青霉素是安全的。

大多数磺胺类抗生素在孕晚期服用也可引起新生儿黄疸,严重时可导致大脑损害,但是有一种磺胺类抗生素,柳氮磺吡啶很少引起这种副作用。

抗凝血药

发育中的胎儿对华法林高度敏感。华法林是一种抗凝血剂。如果在妊娠前三月内服用这种药物,约有1/4的婴儿可能发生明显的先天畸形。同时,胎儿和母亲也可能发生异常出血。假若孕妇有发生凝血的危险,用肝素抗凝相对安全得多。但持续使用也会导致孕妇血小板数减少或骨质疏松症

心血管疾病药物

某些孕妇在妊娠期需要用这类药物,控制原有的慢性疾病或在孕期发生的疾病。如先兆子痫和子痫。对先兆子痫或子痫的孕妇频繁用药降低血压,可以影响胎盘功能。要严格观察。注意胎儿发生宫内窘迫(见妊娠合并症),这种现象常常是由于孕妇血压下降得过快,引起胎盘血流供应减少所致。使用地高辛治疗心力衰竭心律紊乱时,药物可以迅速通过胎盘,而很少在出生前或出生后对胎儿产生影响。

孕期服用呋喃妥因、维生素K、磺胺及氯霉素这类药物,可引起葡萄糖-6磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏的胎儿和孕妇溶血。对于葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏(一种引起红细胞膜不稳定的遗传病)的妇女,妊娠期应注意避免使用这些药物。

分娩和生产时用药

局部麻醉药、麻醉剂和其他镇痛剂一般都能通过胎盘对新生儿产生影响,导致发生呼吸困难(见正常分娩)。因此,如果分娩时需要使用麻醉药,应给予最小的有效剂量,并尽可能推迟给药,使胎儿在分娩前尽量少吸收麻醉药。

其他药品

吸烟,妊娠期吸烟是有害的(见高危妊娠)。妊娠期吸烟母亲分娩的婴儿平均出生体重比不吸烟母亲所生婴儿少170g。流产、死胎婴儿猝死综合征(SIDS)在孕期吸烟母亲的婴儿中发生率都可能增加。

饮酒,孕妇在妊娠期饮酒可引起新生儿缺陷。孕妇大量酗酒,可能出现胎儿酒精综合征(见新生儿和婴儿疾病)。这些婴儿生长发育迟缓、小头、面部畸形以及智力低下。少见的缺陷有关节畸形、心脏畸形。而且他们健康状况不良,出生后不久死亡的危险增大。目前还不清楚究竟要饮多少酒量才会引起这类综合征。所以,妇女在妊娠期最好停止饮酒。

咖啡是否对胎儿有害还有争论。已有几篇研究报告提出孕妇每天饮咖啡在7~8杯以上,可能有发生死胎、早产、低体重儿或者流产的危险性,但这些研究也有不足,因为很多饮咖啡的人同时也吸烟。随后一项研究对吸烟进行了探讨,认为胎儿出现这些问题是由烟草引起而不是咖啡。但是,孕期过量饮用咖啡是否对新生儿有害还不清楚。

可卡因,妊娠期使用可卡因可以增加流产、胎盘早期剥离,大脑、肾脏生殖器官先天畸形的危险。引起新生儿行为异常的相对少见。

美国食品与药物管理局妊娠期药物安全分类

类别 说明
A 人类研究显示没有危害
B 动物研究显示没有危害,但还没有作人类研究;或动物研究显示有危害,而人类研究却没有危害
C 没有作人类或动物研究,或动物研究有危害,但没有作人类研究
D 人类研究显示有危害,但在某些病例中证明可以使用
X 这种药物在孕期从未用过,但知道对人的危害超过其好处
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