小儿猫叫综合征

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小儿猫叫综合征(cats cry syndrome)的临床表现主要为出生时的猫叫样哭声,头面部典型的畸形特征,小头圆脸、宽眼距、小下颌、斜视、宽平鼻梁及低位小耳等,生长落后及严重智力低下。小儿猫叫综合征是由于第5号染色体短臂缺失(5p缺失)所引起的染色体缺失综合征,又称5号染色体短臂缺失综合征,为最典型的染色体缺失综合征之一。

目录

小儿猫叫综合征的病因

一、发病原因

1、小儿猫叫综合征是由一条早复制的B组第5号染色体短臂缺失所引起的,而且多数缺失是两次断裂的结果,如果这种断裂分别发生在短臂和长臂上,将形成环状的染色体,尚有第5号染色体易位到C、D或G组染色体上,嵌合体臂间倒位等。从理论上染色体部分缺失的原因至少有4种:末端缺失、中间缺失、易位和短臂内的不等互换,有人发现缺失部分均有5p14,因此5p14被认为是猫叫综合征的特征区。有病例报道,短臂缺失部分的长度短者为短臂的30%,长者为85%,一般为50%,亦有报告缺失10%也可引起轻型症状。从染色体的变化来看,第5号染色体的短臂上有发音的遗传基因,当此处缺失时,可发生发音音调的变异

2、文登市妇女儿童医院儿科主任医师鞠英华解释道:“大部分病例源自基因突变,比如接触大剂量的黏合剂、油漆、一定剂量的X射线等等。病毒感染也有可能诱发该病。而家族遗传的发病率只有15%。”

诱发染色体结构变异的因素有如下几个:

(1)自然因素:温度剧变、营养生理条件异常、遗传因素等。

(2)人为因素:物理射线化学药剂处理等。物理因素主要是电离辐射。能够诱发染色体结构变异的化学物质很多:某些药物具有一定的染色体部位特异性;部分抗肿瘤、保胎和预防任务反应药物,如环磷酰胺氮芥抗癌药物;农业生产汇总广泛使用的有机磷农药,工业废物中的有毒物质如苯、铝、砷,食品工业的添加剂如环己基糖精,霉菌毒素黄曲霉素。除物理和化学因素外,某些病毒也可引起宿主细胞染色体结构变异,如SV40病毒;生物自身的遗传控制。

(二)发病机制

细胞遗传学研究证实,多数第5号染色体短臂缺失是由于细胞有丝分裂时染色体的2次断裂所致,如果断裂发生在短臂,就是一种中间缺失,如果断裂分别发生在短臂和长臂上,则形成环状的染色体。还有些患儿的第5号染色体易位到C、D或G组染色体上,形成嵌合体或臂间倒位等。

临床表现程度与5p缺失所处的部位有关,而与缺失长度无明显相关性,因而有人提出根据患儿的临床表现(猫叫样哭声及典型面部特征)来确定关键区域。据此,人们将猫叫综合征的关键区域定位于5p15.2,位于DNA标记D5S713和D5S18两个遗传标记之间,该区域约占5p总长度的10%,含400~600kbDNA,为研究该病提供了遗传学资料。

小儿猫叫综合征的症状

小儿猫叫综合征患儿出生时体重低,平均体重低于2500g(新生儿的正常体重为3000-4000克,低于2500克属于未成熟儿),身长低于正常儿(宝宝在出生时身长约为50厘米,由于宝宝的身长在头3个月增长较快,在满月时身长可增加5~6厘米。在满2个月时,身长要比出生时增加10厘米左右),平均头围31cm(新生儿诞生时平均头围在33~35厘米间。由于新生儿平均体重在增加,平均头围也相应增加,最新统计显示,新生儿平均头围已达35厘米)。

容易出现生长障碍,最显著的特征为婴儿期有微弱的、悲哀的、咪咪似猫叫的哭声,此种哭声在呼气时发生,吸气时不出现,其产生机制不明,有人认为可能是会厌软骨软弱或喉软化导致呼气时喉部漏气所致,也有人认为与脑损害有关。典型哭声常在幼儿早期逐渐消失,但有些年龄较大儿童及成人患者仍有独特的哭声。

患儿颅面部发育不良,头颅较正常儿童小而呈现圆形,满月脸(脸型很圆,像满月)。两眼距离过宽及小下颌均很明显,睑裂轻度斜向外下,有内眦赘皮斜视白内障鼻梁宽而平。耳朵体积比正常小,稍低位,有时耳道窄。随年龄变化,小头持续存在,但脸型变长,下颌骨发育不良更为明显。龋齿腭弓高。1/3病例可有先天性心血管畸形。肾及各种骨骼畸形(如脊柱侧弯,并指、趾和肋骨畸形等)亦可见。四肢肌张力低,随年龄增长肌张力增高,反射增强。发育明显落后,2岁时才会坐,4岁时才会走,出现一种痉挛步态。有些病儿似婴儿样卧床不起,不会说话或只能简单说几个字,智能低下,智商多低于20。

小儿猫叫综合征的诊断除了依据临床表型以外,细胞遗传学的检验亦是主要依据。普通染色体核型分析可做出初步诊断,但由于难以精确定位,往往对染色体易位型缺失或其他特殊类型缺失不易做出明确诊断,此时应采用FISH技术做进一步的精确定位,以明确缺失的起始部位。

小儿猫叫综合征的诊断

小儿猫叫综合征的检查化验

一、染色体检查

1、婚前检查:可以发现表型正常的异常染色体携带者,如染色体平衡易位、倒位,染色体的平衡易位和倒位由于基因不丢失而表型正常,但极易引起流产、畸胎、死胎,盲目保胎会引起畸形儿的出生率增加。婚前检查还可以发现表形基本正常,但性染色体异常者,这些患者可表现为性功能障碍、无生育能力等。因此,婚前检查对优生优育有着重要的意义。

2、外周血细胞染色体核型分析:患有该病的儿童第5对染色体中的一条发生短臂缺失,但缺失区域的大小不一定每个病例都相同。起始部位为5p14-5p15,造成第5号染色体短臂为单体核型:46,XX(XY),5p-。该综合征患儿的缺失类型包括简单的末端缺失、中间缺失易位型缺失以及其他类型的缺失。偶有嵌合体环状染色体核型发生。

3、羊水细胞染色体检查:在孕妇妊娠中期抽取羊水,经细胞培养后作胎儿染色体核型分析,一旦发现异常核型便可及时终止妊娠。

由于有害化学物质、X线照射、环境因素影响,高龄妊娠,近亲配婚等,导致妊娠时染色体的数目、形态、结构及结合上发生变异所引起的疾病。羊水细胞的染色体检查,对染色体疾病产前诊断具有很大的特异性意义。

4、荧光原位杂交:根据猫叫综合征的关键区域特异序列选择探针,并经生物素地高辛标记后与被检查淋巴细胞或羊水细胞进行杂交,通过带有荧光素亲和素显示信号进行定位,能有效地发现有无5p缺失及缺失断裂部位。正常人细胞中可见探针杂交部位显示特异的荧光信号。若无荧光信号,说明该部位缺失,是诊断该综合征的可靠依据。

二、辅助检查

可常规做X线片、超声心电图脑电图等检查,部分患儿可发现先天性心脏病脑电图异常改变。X线检查可发现脊柱侧弯,并指、趾和肋骨畸形等。

小儿猫叫综合征的鉴别诊断

小儿猫叫综合征与其他染色体畸变疾病相鉴别,如21-三体、13-三体、18-三体,做细胞染色体检查可助鉴别。

21-三体综合征21三体综合征又称先天愚型或Down综合症属常染色体畸变,是小儿染色体病中最常见的一种,活婴中发生率约1/(600~800),母亲年龄愈大,本病的发病率愈高。60%患儿在胎儿早期即夭折流产。21三体综合征包含一系列的遗传病,其中最具代表性的第21对染色体的三体现象,会导致包括学习障碍智能障碍残疾等高度畸形。病人的预期寿命短,且患者到中年时大脑呈现淀粉样斑,与Alzheimer病(即老年痴呆症)相符,伴痴呆症状;免疫功能缺陷,先天性心脏病也增加,用抗生素心脏外科手术治疗可延长病人的寿命。

13-三体综合征颅面的畸形包括小头,前额、前脑发育缺陷,眼球小,常有虹膜缺损鼻宽而扁平,2/3患儿有上唇裂,并常有腭裂,耳位低,耳廓畸形颌小,其它常见多指(趾),手指相盖叠,足跟向后突出及足掌中凸,形成所谓摇椅底足。男性常有阴囊畸形和隐睾,女性则有阴蒂肥大双阴道双角子宫等。脑和内脏的畸形非常普遍,如无嗅脑心室心房间隔缺损动脉导管未闭多囊肾肾盂积水等,由于内耳螺旋器缺损造成耳聋。智力发育障碍见于所有的患者,而且程度严重,存活较久的患儿还有癫痫样发作,肌张功力低下等。

18-三体综合征:18三体综合症(18-trisomysyndrome,Edwardssyndrome)是次于先天愚型的第二种常见染色体三体征。主要临床表现为多发畸形,多于生后数周死亡。(1)生长发育出生时体重与母亲妊娠时间相比,相对较低,平均约2240g,精神和运动发育迟缓,体格小,哺乳困难,对声响反应微弱,骨骼肌肉发育不良。最初肌张力减退,以后增高。(2)多数畸形:A、颅面部:头前后径长,头围小,枕骨突出。两眼及眉距增宽,两侧内眦赘皮角膜混浊眼睑下垂小眼畸形常见。鼻梁细长及隆起,鼻孔常向上翻。嘴小,腭弓高且窄。耳有明显特征:耳位低,耳廓平,上部较尖。此外,偶见脑膜膨出、唇裂、腭裂、后鼻孔闭锁外耳道闭锁等畸形。B、胸部颈短,颈皮过长呈蹼状。胸骨短,乳头小,发育不良,两乳头距离远。95%以上病例有心脏畸形,常见室间隔缺损及动脉导管未闭,房间隔缺损则少见,还可出现食管气管瘘右肺异常分节或缺如。C、腹部腹肌缺陷多见脐疝腹股沟疝腹直肌分离幽门狭窄膈疝美克憩室亦较多见。尚可见胰或脾异位,肠回转不良、胆石症胆囊发育不良等。骨盆狭窄比较常见。D、四肢:手的姿式是18三体综合征的特征性表现:手指屈曲,拇指、中指及食指紧收,食指压在中指上,小指压在无名指上,手指不易伸直,如被动地伸直时,则中指及小指斜向尺侧,拇指及食指向挠侧,食指与中指分开,形成“V”字形。指甲发育不良。病儿常将两手沿头侧上举。食指、中指常有并指、多指。第五掌骨短。拇趾短。临床表现胸腺发育不良且背屈。因肌张力增高,大腿外展受限。有先天性髋脱位跟骨突出,呈摇椅形足。可见马蹄内翻足。此外,偶见短肢畸形(Phocomilia)。E、生殖器:男孩1/3有隐睾,女孩1/10有阴蒂大阴唇发育不良,常可见到会阴异常和肛门闭锁卵巢发育不全、双角子宫及阴囊分裂都属少见。F、内分泌系统:可有甲状腺发育不良,胸腺发育不良,肾上腺特别小,约2g。G、皮肤皮纹:皮肤多毳毛,皱褶多,出现血管瘤。指纹特征包括六个以上弓形纹,第五指只有一横纹,30%有通贯手(或称猿线)以及轴三射远位,呈t′或t″。

小儿猫叫综合征的并发症

小儿猫叫综合征的患儿伴随有如下症候:生长障碍斜视白内障,1/3病例可有先天性心血管畸形,肾及各种骨骼畸形痉挛步态等。

生长障碍:体重持续低于相应年龄体重的第三个百分位数以下;进行性体重下降以至低于第三个百分位点;体重低于相应身高年龄体重的80%;或不管是否低于第三个百分位数,但根据患儿原来确定的生长曲线其预期生长值下降,都属生长障碍.

斜视:两眼不能同时注视一目标,而仅能用一眼注视,另一眼的视轴表现不同程度的偏斜,此现象称为斜视。斜视的偏斜程度,可由测量两眼轴间的夹角而得。

白内障:凡是各种原因如老化、遗传、局部营养障碍免疫代谢异常外伤中毒辐射等,都能引起晶状体代谢紊乱,导致晶状体蛋白质变性而发生混浊,称为白内障。此时光线被混浊晶状体阻扰无法投射在视网膜上,就不能看清物体。世界卫生组织从群体防盲、治盲角度出发,对晶状体发生变性和混浊,变为不透明,以至影响视力,而矫正视力在0.7或以下者,才归入白内障诊断范围。

先天性心血管畸形超声检查可以诊断。

肾畸形:包括肾脏数目异常、肾脏结构异常、肾脏形态异常、肾脏位置异常和肾盂、肾血管异常,症状严重的话导致患儿直接死亡,其他症状可以通过辅助检查诊断。

骨骼畸形:全身骨骼皆有可能出现异常情况,症状严重的情况可以直接观察得到。

痉挛性步态:指患侧下肢伸肌肌张力高而显得较长,且屈曲困难患者行走时偏瘫上肢的协同摆动动作消失,呈内收旋前屈曲姿势,下肢伸直并外旋举步时将骨盆抬高,为避免足尖拖地而向外旋转后移向前方故又称划圈样步态,是由一侧锥体束损害引起。

小儿猫叫综合征的预防和治疗方法

由于猫叫综合征的12%源自双亲之一的染色体平衡易位,因此对患儿的双亲进行染色体检查很重要,以预测再发风险的可能,减少或者杜绝患儿出生。

本病属于性连锁一类遗传性疾病,预防措施应从孕前贯穿至产前:

婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用,作用大小取决于检查项目和内容,主要包括血清学检查(如乙肝病毒梅毒螺旋体艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等,做好遗传病咨询工作。

孕妇尽可能避免危害因素,包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查,包括定期的超声检查、血清学筛查等,必要时还要进行染色体检查。

一旦出现异常结果,需要明确是否要终止妊娠;胎儿在宫内的安危;出生后是否存在后遗症,是否可治疗,预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。

小儿猫叫综合征的西医治疗

(一)治疗

小儿猫叫综合征目前尚无理想的治疗手段,主要对症支持治疗和良好的护理。

小儿猫叫综合征的患儿伴随有如下症候:生长障碍斜视白内障,1/3病例可有先天性心血管畸形,肾及各种骨骼畸形痉挛步态等。对症治疗只要是针对并发症进行药物或手术治疗。

(二)预后

病死率低,多数病儿可活到成人,但体重及身高均低于正常。

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