降钙素

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降钙素用于治疗中度至重度症状明显的畸形性骨炎。Paget病具有骨痛和骨畸形心衰耳聋等症状的病人应考虑用本品治疗。具有降低血清钙的作用,其作用较哺乳类动物自身的降钙素强且持续时间较长。降钙素由甲状腺素滤泡旁细胞合成和分泌的激素,可减低血浆中钙、磷浓度,抑制钙、磷的吸收。

目录

基本信息

降钙素结构式

药物名称:降钙

英文名称:Calcitonin

中文别名:密钙息

英文别名:Calcimar,CIBACALCIN,Miacalcic

药物类别:甲状腺激素类药物

药物性状:白色粉末,易溶于水及碱性溶液,不溶于两酮、乙醇氯仿乙醚

药物规格:注射液:每支50单位(1ml);100单位(1ml);400单位(1ml)。注射用降钙素:每瓶0.25mg。喷鼻剂:每瓶2ml,含12次喷射量,每次喷量50单位、100单位。  

用法用量

(1)Paget病:人降钙素成人初始剂量为每日mg,皮下给药。血清碱性磷酸盐和尿中羟基脯氨酸分泌应在治疗前,治疗头3个月和之后,慢性治疗约每3~6个月定期测定。剂量调整应根据临床反应和放射学生化数据变化而进行。一些轻症患者使用人降钙素0.25mg/d或0.5mg/d,2~3次/周即可获得满意的临床和生化指标改观;但某些重症患者也许需要高达0.5mg,2次/d。如果在6个月治疗后症状消失,本品可以停药直至症状或放射学征象复发。此时可重新开始给药治疗,但不应将生化数据作为治疗反应的依据,因为这些数据较快恢复到治疗前的数值,而临床效应在停药后常常维持较长时间。鲑降钙素成人初始剂量为每日U,皮下或肌注(当注射液>2ml)给药,药效监测除了定期评估临床症状外,还应定期测定血清碱性磷酸盐和尿中羟基脯氨酸。一般治疗开始几个月内即可见明显的临床和生化指标改善。此时可改为维持剂量50U/d,或每周3次,每次~100U;然而对于严重骨畸形患者及累及神经系统的患者仍将继续每日U

进行治疗。长期治疗后停药可获得数周或数月的治疗效果,之后又恢复到治疗前状况。有些病人在鲑降钙素治疗期间复发,试用人降钙素往往有效。

(2)高钙血症鲑降钙素的推荐成人初始剂量为每12h4U/kg;若1~2d后对该剂量反应不明显,可增加至每12h8U/kg;若2d以上反应仍不明显,可增加至每6h8U/kg。 鲑降钙素也已推荐静脉滴注治疗高钙血症,剂量为每12h 2~16U/kg。

(3)其他:治疗骨生成缺陷症时可皮下注射鲑降钙素2U/kg,3次/周,同时每日口服补充钙制。  

药理作用

已知降钙素的分泌与流经甲状腺血液中钙浓度有关。因此,血钙浓度增加可引起降钙素分泌增加和抑制骨吸收,使高血钙病人其钙浓度下降。降钙素通过对骨的作用,与甲状旁腺素(PTH)一起起着调节体内钙平衡之作用。降钙素具有以下作用:

①直接抑制破骨细胞对骨的吸收,使骨胳释放钙减少,同时促进骨骼吸收血浆中的钙,使血钙降低。可对抗PTH促进骨吸收的作用并使血磷降低;

②抑制肾小管对钙和磷的重吸收,使尿中钙和磷的排泄增加,血钙也随之下降;

③可抑制肠道转运钙;

④有明显的镇痛作用,对肿瘤骨转移,骨质疏松所致骨痛有明显治疗效果。  

适应症

血清

(1)畸形性骨炎(Paget'sdisease):本品用于治疗中度至重度症状明显的畸形性骨炎。Paget病具有骨痛和骨畸形、心衰及耳聋等症状的病人应考虑用本品治疗。而大多数Paget骨炎病人只有少部分骨受累而无症状;轻度症状可用消炎止痛药缓解。对于无症状Paget病人采用本品预防用药没有证据证明有益。而中度至重症Paget病患者使用本品后,大多数病人一般在治疗开始2~8周内血清碱性磷酸盐和尿羟基脯氨酸的浓度下降,骨痛症状得到改善。使用降钙素慢性治疗6~9个月后,治疗作用逐步增加(表现为临床和生化指标改善)并最后达到一个坪台。尽管30%~50%病人治疗2~18个月后会出现降钙素抗体,但没有证据表明疗效会因此下降。一旦停药,生化指标在几个月之内回到用药前,但疗效可持续一年或更长时间。

(2)高血钙症(hypercalcemia):多种原因可引起高钙血症,如维生素D中毒、肿瘤、甲状腺和甲状旁腺功能亢进等。鲑降钙素用于高钙血症危象的早期治疗,此时需要迅速降低血清钙的浓度。最终治疗尚需查明病因后用其他药物对症治疗。本品也可添加进已有治疗高钙血症的治疗药物中,如静脉输液呋塞米、口服磷酸盐皮质类固醇类药物等。降钙素已被证明可降低癌症病人(不论转移已否)、多发性骨髓瘤、或原发性甲状旁腺功能亢进病人的血清钙水平。

(3)绝经期骨质疏松。

(4)其他:本品可用于治疗骨生成缺陷症,少数病人显示临床生化指标和症状改善。  

不良反应

降钙素可引起恶心呕吐、面部潮红、手部麻刺感。这些不良反应随着用药时间延长而减轻。其他副作用皮疹、口中异味、腹痛尿频和发抖。注射部位可能出现炎症反应。长期使用血中可产生抗体,一般并不影响疗效,对动物来源的降钙素产生耐受性后,合成人降钙素仍然有效。其他一些不良反应包括头痛发冷、胸压迫感、虚弱、头昏、鼻塞气短眼痛下肢浮肿等。应警惕由低血钙造成的四肢搐搦现象。由于本品为蛋白质,应考虑引起全身性过敏的可能性并作好相应的抢救准备。对怀疑过敏或有过敏史的病人在用鲑降钙素前应先做皮试(1:100稀释)。  

注意事项

(1)常见面部潮红、恶心、腹泻和尿频,偶见寒战。应用动物来源的降钙素时,可引起过敏反应。治疗过程中如出现耳鸣眩晕哮喘和便意等应停用。妊娠哺乳期忌用。

(2)大多数病人用小剂量的降钙素是有效的,且较安全。大剂量作短期治疗时,在少数病人易引起继发性甲状腺机能低下。

(3)对怀疑过敏者,可先用1:100降钙素稀释做皮试,有过敏、喘息、眩晕、便意、耳鸣等时应即停药。  

动力学

(1)吸收:由于降钙素为多肽,在消化道内会被降解,因此必须静脉给药。有效血浆治疗浓度尚未建立。鲑降钙素200U皮下注射后的血浆浓度范围可达0.1~0.4ng/m1。静脉注射后马上发挥作用;而肌注或皮下注射后15min显效,最大作用时间4h,作用持续时间8~24h;静脉注射的作用持续时间为0.5~12h。对于畸形骨炎(Paget病)需给药数日之后才能见到临床或生化指标改善。(2)分布:尚不清楚本品是否可以进入中枢神经系统或透入乳汁。本品不能透过胎盘

降钙素检查

正常值范围

男0~14ng/L女0~28ng/L甲状腺髓样癌>100ng/L

临床意义

增高:甲状腺髓样癌,某些肺癌和乳腺癌,胃泌素瘤(卓-艾氏综合征),恶性贫血,慢性肾衰,假性甲旁低,APUD肿瘤,类癌综合征,酒精性肝硬变。

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