小儿两性畸形

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两性畸形(hermaphroditism 或ambiguous genitalia)又称两性人,是性分化异常的结果,是指表型性别呈不能确定的间性状态或是表型性别与性腺性别或遗传性别呈矛盾表现。男女性别可根据性染色体、性腺结构、内外生殖器的形态以及第二性征加以区分,但有些患者具有不同程度的两性特征,即不合乎典型男女特征的人,极端严重的性异常特别是外生殖器官同时具有男女两性特征,影响性别的确定。两性畸形从病理角度分为性腺和外生殖分化异常。

目录

小儿两性畸形的病因

(一)发病原因

1、分类

(1)真两性畸形性腺生殖器性征具有男、女两性的特点。即性腺为卵巢睾丸,或为卵睾染色体为46,XX者占50%左右,46,XY及嵌合型者各占25%。

(2)假两性畸形:性腺与外生殖器呈相反的性别。

男假两性畸形:性腺及染色体为男性,生殖器为女性。

女假两性畸形:性腺及染色体为女性,生殖器为男性。

2、病因 在胚胎发育过程中,若某些因素导致染色体发生畸变和影响性激素分泌时,都可发生两性畸形

(1)真两性畸形的原因可能是:①单合子性染色体镶嵌,这是减数分裂或有丝分裂错误所致;②非单合子性染色体镶嵌,这往往是两个受精卵融合或两次受精的结果;③Y染色体向X染色体易位;④常染色体突变基因。家族性患者的遗传方式是常染色体隐性显性遗传。

(2)男假两性畸形:造成男假两性畸形主要原因有:一是雄激素作用不全,其合成睾酮正常,但雄激素发挥作用出现异常。二是睾丸激素合成缺陷,当间质细胞分化障碍或酶有遗传性缺陷可导致46,XY的胎儿中肾管男性生殖管道和外生殖器分化不完全,从而出现男假两性畸形。三是Y染色体结构异常或基因突变,或者其他染色体异常导致性腺发育不全

(3)女假两性畸形:雄激素水平过高,其原因可以是先天性肾上腺皮质增生所致,也可能是非肾上腺来源。

(二)发病机制

性腺发育取决于性染色体,性染色体为XY者,性腺发育为睾丸,XX者发育为卵巢。胎儿卵巢无激素合成,而胎儿睾丸则在胚胎60天左右分泌苗勒管抑制因子(MIF),抑制同侧的苗勒管发育;70天以后又分泌睾酮,使同侧的午非管发育为附睾输精管精囊。睾酮经5α还原酶作用后,变为双氢睾酮,促使原始外生殖器向男性发育。如果体内无上述因子及激素产生,则内、外生殖器均发育为女性型。

1、真两性畸形:为常染色体隐性遗传,真两性畸形核型为46,XX占60%,核型为46,XY占20%,核型为嵌合体46,XX/46,XY约占20%。在核型为46,XX的基因组织中,用Y特异性DNA探针未发现Y染色体,故不能用Y→X或Y→常染色体移位或通过性染色性嵌合解释其发病机制。已证明控制性发育和分化的基因可能位于常染色体,有报道46,XX核型两同胞H-Y均为阳性,外生殖器畸形,性腺均为卵睾,但性别为一男一女,据认为由父方传递而得,属常染色体显性遗传。

从XX真两性畸形卵睾的睾丸取细胞培养,可检出H-Y抗原阳性,而取自卵巢部分的培养为阴性,提示卵睾起自H-Y阳性/H-Y阳性的嵌合原基

真两性畸形核型46,XY的病因学尚待进一步研究,其发病机制类同46,XY不完全性腺发育不良,在睾丸发育的早期,生殖嵴等区域与睾丸发育有关的基因变异,而另一区域则保留向卵巢分化的倾向,因缺乏双X染色体,卵巢组织中原始卵泡加速分化,若有些卵泡保留下来,这种病症叫真两性体,若仅有卵巢基质保留下来,则称为性腺发育不全。因此,卵睾和性腺发育不全很可能是同一过程中的不同表现。

2、假两性畸形

(1)男假两性畸形:属于睾丸退化综合征,因退化的时期不同,可有不同的临床表现

①XY单纯性腺发育不全:胚胎早期睾丸不发育,未分泌MIF及睾酮,故内、外生殖器完全为女性。

睾丸女性化(亦称雄激素不敏感综合征):因原始外生殖器缺乏双氢睾酮受体,对体内的雄激素不反应,致体外生殖器发育为女性;因睾酮分泌了MIF,苗勒管退化,而无女性内生殖器。生殖器缺乏5α还原酶时,亦可引起此症,属家族性常染色体隐性遗传病

③雄激素合成不足:17α羟化酶缺乏,睾酮、去氢表雄酮雄烯二酮合成受阻,内、外生殖器发育为女性型。其睾丸发育不良也分泌MIF。

17、20碳链酶缺乏及17β羟类固醇脱氢酶缺乏,均影响雄激素合成而发生男假两性畸形。

(2)女假两性畸形:

先天性肾上腺皮质增生症(肾上腺性综合征):雄激素过多引起女孩男性化,见于21及11β羟化酶缺乏症

②母孕期患雄激素增多的疾病或使用具雄激素作用的药物,如炔诺酮保胎。

小儿两性畸形的症状

一、真两性畸形:这是一种在同一个人身体上,既有男性睾丸,又有女性卵巢畸形现象。根据性排列组合的不同,真两性畸形又可分为以下三种:

1、双侧真两性畸形

两侧各自均有睾丸和卵巢,即不仅左侧有睾丸和卵巢,而且右侧也有睾丸和卵巢。

2、单侧真两性畸形

一侧兼有卵巢和睾丸,另一侧则只有卵巢或只有睾丸。

3、偏侧真两性畸形

一侧只有睾丸,另一侧只有卵巢。

真两性畸形的临床表现如下:

1、外生殖器表现为不同程度的畸形,以男性抚育者,多数有阴茎尿道下裂,一半以上有阴唇阴囊不完全融合,少有正常男性外生殖器;表现型为女性者多有大的阴蒂,多数有尿生殖窦,大多数有发育不良的子宫

2、青春期表现:70%乳腺增大明显,少数发育不良或者不发育;半数有月经来潮,部分有排卵现象。以男性抚养者出现乳房发育,周期性血尿”、睾丸痛;以女性抚养者表现为阴蒂肥大大阴唇状如阴囊,无阴道闭经或周期性腹痛,或可于在腹部腹股沟触及肿块。

真两性畸形的诊断:真两性畸形,根据临床表现和染色体核型还不能确诊,往往需要结合激素水平检验,MRICTB超等检查,必要时行两侧性腺探查以及活检可确诊,目前腹腔镜技术的出现可以在避免开腹手术的情况下完成。

真两性畸形现象,极为罕见,鉴别起来比较困难,须经过对性腺组织进行切片检查,确定同时存在睾丸和卵巢时,方能作出肯定结论。

二、假两性畸形:身具此种畸形者,体内实际只有一种性腺,或者是男性性腺,或者是女性性腺。但是,具有男性性腺者,其外生殖器的外观,却是女性特征;具有女性性腺者,其外生殖器的外观,却是男性特征。因而出现貌似女性,实为男性,或貌似男性,实为女性的假两性人。假两性人实际上是一性人,即或者是男性或者是女性,只是由于其生殖器官外观呈异性特征,导致表里不一。

1、男假两性畸形

(1)完全型睾丸女性化 患者的外生殖器完全和正常女性相同,阴蒂不肥大,但阴道比较浅,呈盲端。无子宫颈,腹腔内没有子宫及输卵管原发性闭经。两侧睾丸的位置可在腹腔内、腹股沟部及大阴唇中,以腹股沟部最常见(78%)。两侧乳房发育肥大,但腺组织较少,乳头发育欠佳,体型也呈女性样。本病的另一个特点是患者没有腋毛阴毛(无毛女人)。

(2)不完全型睾丸女性化 患者生殖道、性腺、血浆性激素促性腺激素染色体组型遗传方式等均与完全性睾丸女性化症相同,但外阴部有不同程度的男性化,伴阴毛及腋毛生长。这是因为靶组织雄激素受体的量或质低于正常水平而非完全缺乏,故有不同程度的男性化表现。

2、女假两性畸形

外生殖器出现部分男性化,可从阴蒂中度粗大直至阴唇后部融合和出现阴茎。男性化的程度取决于胚胎暴露于高雄激素的时候早晚和雄激素量。

根据上述症状实验室检查可确诊。出生后,如对小儿的性别发生怀疑时,可进行性染色质性染色体和尿17-酮、尿17-羟类固醇检查,若检查结果和性征表现不一致时,应引起注意,并作进一步检查,必要时剖腹探查以决定性别。

小儿两性畸形的诊断

小儿两性畸形的检查化验

1、染色体核型检查:末梢血及(或)性腺皮肤的染色体核型检查:

(1)真两性畸形:核型为46,XX;46,XY或46,XX/46,XY等嵌合型。

真两性畸形:这是一种在同一个人身体上,既有男性睾丸,又有女性卵巢畸形现象。临床表现如下:外生殖器表现为不同程度的畸形,以男性抚育者,多数有阴茎尿道下裂,一半以上有阴唇阴囊不完全融合,少有正常男性外生殖器;表现型为女性者多有大的阴蒂,多数有尿生殖窦,大多数有发育不良的子宫

(2)男假两性畸形:染色体为46,XY。

男假两性畸形:体内具有男性性腺,但是外生殖器(阴蒂、阴道)却是女性特征

(3)女假两性畸形:染色体为46,XX。

女假两性畸形:体内是女性性腺,但是外生殖器(如出现阴茎)却是男性特征

2、内分泌检查

(1)血雌二醇睾酮:青春发育期测定有意义,XY单纯性腺发育不全时,E2及睾酮均低。睾丸女性化者,二者均升高,但E2低于正常女性。雄激素合成不足者,二者均低。而真性假两性畸形者,二者均高,可达正常范围。21及11β羟化酶缺乏者,睾酮增高,雌激素低于正常女性。

(2)24h尿17-酮类固醇:雄激素增高者,排量增高。

(3)血皮质醇:21-羟化酶缺乏时可能减少。

3、辅助检查:做B超检查了解子宫、附件、阴道、前列腺、睾丸等情况。

小儿两性畸形的鉴别诊断

两性畸形应注意鉴别真两性畸形假两性畸形人,假两性畸形尚应鉴别时男假两性畸形抑或女假两性畸形,依靠实验室检查结果可确诊。

一、真两性畸形:这是一种在同一个人身体上,既有男性睾丸,又有女性卵巢畸形现象。根据性排列组合的不同,真两性畸形又可分为以下三种:

1、双侧真两性畸形

两侧各自均有睾丸和卵巢,即不仅左侧有睾丸和卵巢,而且右侧也有睾丸和卵巢。

2、单侧真两性畸形

一侧兼有卵巢和睾丸,另一侧则只有卵巢或只有睾丸。

3、偏侧真两性畸形

一侧只有睾丸,另一侧只有卵巢。

真两性畸形的临床表现如下:

1、外生殖器表现为不同程度的畸形,以男性抚育者,多数有阴茎尿道下裂,一半以上有阴唇阴囊不完全融合,少有正常男性外生殖器;表现型为女性者多有大的阴蒂,多数有尿生殖窦,大多数有发育不良的子宫

2、青春期表现:70%乳腺增大明显,少数发育不良或者不发育;半数有月经来潮,部分有排卵现象。以男性抚养者出现乳房发育,周期性血尿”、睾丸痛;以女性抚养者表现为阴蒂肥大大阴唇状如阴囊,无阴道闭经或周期性腹痛,或可于在腹部腹股沟触及肿块。

真两性畸形的诊断:真两性畸形,根据临床表现和染色体核型还不能确诊,往往需要结合激素水平检验,MRICTB超等检查,必要时行两侧性腺探查以及活检可确诊,目前腹腔镜技术的出现可以在避免开腹手术的情况下完成。

真两性畸形现象,极为罕见,鉴别起来比较困难,须经过对性腺组织进行切片检查,确定同时存在睾丸和卵巢时,方能作出肯定结论。

二、假两性畸形:身具此种畸形者,体内实际只有一种性腺,或者是男性性腺,或者是女性性腺。但是,具有男性性腺者,其外生殖器的外观,却是女性特征;具有女性性腺者,其外生殖器的外观,却是男性特征。因而出现貌似女性,实为男性,或貌似男性,实为女性的假两性人。假两性人实际上是一性人,即或者是男性或者是女性,只是由于其生殖器官外观呈异性特征,导致表里不一。

1、男假两性畸形:

(1)完全型睾丸女性化 患者的外生殖器完全和正常女性相同,阴蒂不肥大,但阴道比较浅,呈盲端。无子宫颈,腹腔内没有子宫及输卵管原发性闭经。两侧睾丸的位置可在腹腔内、腹股沟部及大阴唇中,以腹股沟部最常见(78%)。两侧乳房发育肥大,但腺组织较少,乳头发育欠佳,体型也呈女性样。本病的另一个特点是患者没有腋毛阴毛(无毛女人)。

(2)不完全型睾丸女性化 患者生殖道、性腺、血浆性激素促性腺激素染色体组型遗传方式等均与完全性睾丸女性化症相同,但外阴部有不同程度的男性化,伴阴毛及腋毛生长。这是因为靶组织雄激素受体的量或质低于正常水平而非完全缺乏,故有不同程度的男性化表现。

2、女假两性畸形:

外生殖器出现部分男性化,可从阴蒂中度粗大直至阴唇后部融合和出现阴茎。男性化的程度取决于胚胎暴露于高雄激素的时候早晚和雄激素量。

小儿两性畸形的并发症

可合并高血压低钾血症、失钠症等。可并发性征发育不良,如小阴茎尿道下裂隐睾、永存的尿生殖窦(盲端阴道),可无子宫、无月经,可影响生育。性腺可发生恶变。

高血压:在未用抗高血压药情况下,收缩压≥139mmHg和/或舒张压≥89mmHg,按血压水平将高血压分为1,2,3级。收缩压≥140mmHg和舒张压<90mmHg单列为单纯性收缩期高血压。患者既往有高血压史,目前正在用抗高血压药,血压虽然低于140/90mmHg,亦应该诊断为高血压。

低钾血症:血清钾浓度低于3.5mmol/L(3.5mEq/L,正常人血清钾浓度的范围为3.5~5.5mmol/L)称为低钾血症。低钾血症时,机体的含钾总量不一定减少,细胞外钾向细胞内转移时,情况就是如此。但是,在大多数情况下,低钾血症的患者也伴有体钾总量的减少——缺钾(potassium deficit)。

小阴茎:小阴茎(micropenis)是指阴茎外观正常,长度与直径比值正常,但阴茎体的长度小于正常阴茎长度平均值2.5个标准差以上。阴茎的长度是指用手提阴茎头尽量拉直,即相当于阴茎充分勃起时从阴茎顶到耻骨联合的距离。成人一般以阴茎松弛长度不足3cm为小阴茎。

尿道下裂:尿道异位开口于尿道腹侧,称为尿道下裂(hypospadias)。尿道下裂开口可发生于由会阴部至阴茎头间的任何部位。尿道外口的远端、尿道与周围组织发育不全,形成纤维索牵扯阴茎,使阴茎弯向腹侧。先天性阴茎下弯者并不全有尿道下裂,但尿道下裂都有不同程度的阴茎下弯

隐睾:隐睾是指男婴出生后单侧或双侧睾丸未降阴囊而停留在其正常下降过程中的任何一处。也就是说阴囊内没有睾丸或仅有一侧有睾丸。

先天性无子宫:两侧副中肾管向中线横行伸延而会合,如未到中线前即停止发育,则无子宫形成。先天性无子宫常合并先天性无阴道,但可有正常的输卵管卵巢。肛诊时在相当于子宫颈子宫体部位,触不到子宫而只扪到腹膜褶。

小儿两性畸形的预防和治疗方法

性别选择

两性畸形病儿要求在2岁前确定其性别,因2岁后的小儿对其性别已获得了相应的心理发展,如改变其性别,就有可能造成将来的心理变态。所以对2岁以上的两性畸形患儿的性别,应根据外生殖器的形态及社会性别来决定。并根据确定的性别,选择相应的成形手术,并在必要时给予相应的性激素治疗,以促使其符合性别的第二性征的发育。

1、男性的假两性畸形真两性畸形混合性腺发育不全症病儿估计手术后不能有男性功能者,就应使之向女性方向发展,作睾丸切除外阴形,必要时作人工阴道手术,有肾上腺皮质增生者应给予激素治疗。

不管男性或女性方向发展,体内的睾丸切除为好,因可能恶化,向女性发展的病人,可给予雌激素,一般用乙烯雌酚,每日、5~1mg。

2、女性假两性畸形有生育的可能性,由于先天性肾上腺皮质增生所致者,应给糖皮质类固醇。第一个月给予强的松1mg/kg/日,以后每日、5mg,分2次口服,继续使用直至尿17-酮下降至正常水平,并根据尿17-酮及孕三本酮排出量及患儿生长发育情况决定最小维持量。肥大阴蒂整形手术使它变小;阴唇阴囊畸形应予矫正。如需作人工阴道手术,有人主张在婴幼儿期施行,但失败率较高,多数主张在婚前几个月作手术。

小儿两性畸形的西医治疗

一、对症治疗

1、真两性畸形:手术切除与社会性别不一致的性腺,修复外阴使与社会性别一致。

2、XY单纯性腺发育不良:一旦确诊,立即切除性腺及发育不良的子宫,然后用女性激素替代治疗。如性腺已发生恶性变,则按恶性肿瘤处理。

3、睾丸女性化:如睾丸在腹腔外,可于青春期发育完善后切除睾丸,然后行雌激素替代治疗。如睾丸在腹腔内,则早期切除。

4、雄激素合成不足:如社会性别为女性,需切除睾丸,然后用女性激素替代治疗,同时补充肾上腺皮质激素

5、21及11β羟化酶缺乏症引起女孩男性化时,补充肾上腺皮质激素,切除增大的阴蒂

二、治疗用药

1、皮质醇治疗,用皮质醇激素治疗,反馈性抑制因缺少皮质醇和醛固酮导致的代偿性雄激素产生增多。

2、进一步内分泌治疗,监控并调整激素的不平衡,达到最佳的生长和青春发育。恰当的药物治疗可使患者畸形体态逐渐向正常女性转变,比例协调、皮肤细嫩、毛发减少,出现女性第二性征,体态女性化,部分患者经过治疗后,可在青春期后出现月经来潮。

3、手术治疗。早期可行阴蒂缩小成形术,成年后可行脱毛、面部轮廓整形喉结整形、阴道外口整形、阴道扩大及阴道成形术

三、预后

1、真两性畸形:如不能做到社会性别与生殖器性别一致时,患者的心理创伤重大。如保留的性腺与生殖器官发育异常,则影响生育。

2、XY单纯性腺发育不良:发育不良的性腺发生恶性肿瘤的比例较高,一旦发生,预后不良。不能生育。

3、睾丸女性化:睾丸在腹腔外者,发生肿瘤的机会较少,故可在发育成熟后切除性腺,不能生育。

4、其余的两性畸形可能影响生育,适当的药物治疗,寿命不受影响,21-羟化酶缺乏症治疗后可能生育,少数遗传

小儿两性畸形的护理

参照先天性疾病的预防方法,造成先天性疾病的原因甚为复杂,包括妊娠期间的感染、高龄生育、近亲婚配辐射、化学物质、自体免疫、遗传物质异常等。预防性优生措施:

1.禁止近亲结婚

2.婚前检查以期发现不应结婚的遗传病或其他疾病

3.携带者的检出 通过群体普查、家系调查及系谱分析、实验室检查等手段确定是否为遗传病,并确定遗传方式等。

4.遗传咨询

5.产前诊断 产前诊断或宫内诊断,是预防性优生学的一项重要措施。

所用产前诊断技术有:①羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠16~20周为宜);②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定;③超声波显像(妊娠4个月左右即可应用);④X线检查(妊娠5个月后),对诊断胎儿骨骼畸形有利;⑤绒毛细胞性染色质测定(受孕40~70天时),预测胎儿性别,以帮助对X连锁遗传病的诊断;⑥应用基因连锁分析;⑦胎儿镜检查

通过以上技术的应用,防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生。

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