注射用盐酸曲马多

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注射用盐酸曲马多

[商标/商品名]:注射用盐酸曲马多

化学名 (±)-E-2-[(二甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇盐酸

拼音名 YANSUAN QUMADUO

英文名 TRAMADOL HYDROCHLORIDE

CAS No. 22204-88-2

分子式 C16H25NO2.HCl

分子量 299.84

【所属类别】: 镇痛药\非麻醉性中枢镇痛药

【别名】 盐酸曲马多,氟比汀, 曲马多 ,盐酸曲马多氟比汀,马伯龙奇曼丁;曲马朵,反胺苯环醇

【外文名】Tramal ,Crispin melanate, Tramadol Hydrochloride, GG315

【性状】本品为白色块状物或粉末。

【药理毒理】

药理作用:盐酸曲马多为中枢性止痛药,其作用机制目前尚不十分明确。动物试验结果提示,至少存在两种互补的作用机制,即曲马多及其代谢产物M1与μ-阿片受体结合,微弱地阻断去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取。曲马多本身与阿片受体亲和力较低,其去甲基代谢产物M1则与阿片受体有较高的亲和力。在动物模型中,M1的镇痛作用为曲马多的6倍,M1与μ-阿片受体的结合比曲马多的强200倍。在多个动物试验中,曲马多的镇痛作用仅部分被阿片受体拮抗剂纳洛酮所阻断。曲马多和M1的镇痛作用与其在人体内的血浆浓度呈正比。与其他一些阿片类镇痛药相同的是,曲马多在体外还可以抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取。上述两种机制也可能单独发挥出镇痛作用。除镇痛作用外,本品与阿片相似,还可以使病人出现眩晕嗜睡恶心便秘、出汗及瘙痒症状。与吗啡相比,曲马多不引起组胺的释放。

毒理研究

1.遗传毒性:Ames试验、CHO/HPRT哺乳动物细胞试验、小鼠淋巴瘤试验(无代谢活化剂)、小鼠显性致死试验、中国仓鼠染色体畸变试验,以及小鼠和中国仓鼠骨髓微核试验结果均为阴性。存在代谢活化剂的小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验结果均为弱阳性。对上述试验的总体评价结果提示,曲马多对人体无明显的遗传毒性。

2.生殖毒性:雄性和雌性大鼠分别经口给予曲马多50mg/kg和75mg/kg,动物的生育力未出现明显异常。妊娠小鼠、大鼠和家兔分别给予曲马多(剂量为人用最高剂量的3-15倍或更高),动物出现毒性反应,同时也出现胚胎毒性和胎仔毒性,但在上述剂量下,未产生致畸作用。在妊娠动物无毒性反应的剂量下,未出现胚胎毒性。妊娠小鼠、大鼠和家兔多种给药途径给予曲马多(小鼠140mg/kg、大鼠80mg/kg、家兔300mg/kg),均未见与药物相关的致畸作用。妊娠动物出现毒性反应时,动物胚胎和胎仔毒性主要表现为胎仔重量和骨骼骨化程度下降、肋骨数量增加,大鼠仔鼠出现短暂的发育延迟或行为学相关参数异常。仅有一项研究报道,给予家兔曲马多300mg/kg(此剂量下妊娠动物可出现严重的毒性反应)可导致胚胎和胎仔死亡。围产期试验中,雌性亲代大鼠经口给予曲马多50mg/kg或更高剂量时,其子代体重下降。80mg/kg(人用最大剂量的6~10倍)剂量下,子代幼鼠哺乳期初期的存活率下降。雌性亲代大鼠给予曲马多8、10、20、25和40mg/kg时,其子代无毒性反应出现,但在上述剂量下,亲代动物均出现毒性反应。只有在更高剂量时,子代动物会才出现毒性反应,此时亲代动物的毒性反应更加严重。

3.致癌性:小鼠致癌试验中观察到鼠类常见的肺癌肝癌的发生率略微升高,有统计学意义,尤其是出现在老龄小鼠(连续约2年经口给予曲马多30mg/kg),但此结果并不能提示曲马多对人体具有致癌危害性。大鼠致癌性试验中未出现上述结果。

【药代动力学】本品血浆蛋白结合率4%。在肝内代谢,24小时约有80%的本品及代谢产物从肾排出。t1/2为6小时。

适应症】用于癌症疼痛,骨折或术后疼痛等各种急、慢性疼痛

【剂量与用法】肌肉注射,一次~100mg,必要时可重复。日剂量不超过400mg。

不良反应

1.全身性:变态反应过敏反应

2.心血管系统低血压心动过速、极罕见高血压和心动过缓;

3.消化系统:恶心*、呕吐*、便秘*、胃肠功能紊乱口干*;

4.中枢神经系统:头昏*、嗜睡*、头痛视觉异常、情绪不稳、欣快、活动减退、机能亢进、认知和感觉障碍惊厥精神混乱药物依赖幻觉戒断综合征包括:兴奋焦虑神经质失眠、运动机能亢进、震颤、胃肠症状;

5.皮肤:出汗*、瘙痒症皮疹荨麻疹血管神经性水肿

6.泌尿生殖系统排尿障碍尿潴留

7.呼吸系统呼吸困难支气管痉挛呼吸抑制

( 注:*为常见不良反应,发生率≥1%)

【禁忌】

1.对本品中任何成份过敏者禁用。

2.酒精、安眠药、镇痛药或其他作用于中枢神经系统药物引起的急性中毒患者禁用。

3.本品不宜用于正在接受单胺氧化酶抑制剂治疗或在过去14天内已服用过上述药物的患者。

4.严重脑损伤、意识模糊、呼吸抑制患者禁用。

【注意事项】

1.肾、肝功能不全者、心脏疾患者酌情减量使用或慎用。

2.不得与单胺氧化酶抑制剂同用。

3.与中枢安静剂(如安定等)合用时减量。

4.长期使用不能排除产生耐药性药物依赖性的可能。但不能作为对阿片类有依赖性病人的代用品,因不能抑制吗啡的戒断症状

5.有药物滥用或依赖性倾向的病人只能短期使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】曲马多的动物实验说明极高剂量才影响器官发育,骨化和新生儿死亡率。没有观测到致畸作用。曲马多可通过胎盘。曲马多用于妊娠人体的安全性尚无充分证据,不建议妊娠妇女使用。本品可能引起新生儿呼吸频率的改变,但通常无需临床处理。哺乳期间使用,约有0.1%的剂量进入乳汁,单次应用无需中断哺乳。

【儿童用药】体重不低于25公斤的12岁以上儿童的服用剂量为每公斤体重 1~2mg,本品最低剂量为50mg(1/2片)。12岁以下儿童用药尚不明确。

【老年患者用药】老年患者(年龄超过75岁)的药物清除时间可能延长,因此应根据个体需要延长给药间隔时间,可参考其他项下内容或遵医嘱。

配伍禁忌

1.本品与选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),三环类抗抑郁剂(TCA),单胺氧化酶抑制剂(MAO),抗精神病药物合用时能增加癫痫发作的危险性.

2.与乙醇镇静剂、镇痛药或其他精神药物合用会引起急性中毒。

3.本品与中枢神经系统抑制剂(如地西泮)合用时应适当减量。

4.与巴比妥类药合用时可延长本品的作用时间。

5.已证明本品不能与下列注射剂配伍使用:双氯芬酸消炎痛保泰松、安定、氟硝基安定硝酸甘油

6.同时使用或用药前使用酰胺咪嗪会导致镇痛效果及药物有效作用时间的降低。

7.不建议与曲马多激动剂/拮抗剂(如丁丙诺啡纳布啡喷他佐辛)同时使用,因为这种情况下理论上会削弱激动剂的镇痛作用。

8.有报道5-羟色胺综合症散发病例与曲马多和其他5-羟色胺能药物比如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂一起使用有关。停用5-羟色胺能通常迅速改善。药物治疗依症状的性质和严重程度而定。

9.曲马多与香豆素衍生物(如华法林)一起使用要小心,因为有报道有些患者INR和淤斑会增多。

药物过量

1.过量的典型症状:意识紊乱、昏迷、全身性癫痫发作、低血压、心动过速、瞳孔扩大或缩小、呼吸抑制甚至呼吸骤停

2.上述症状可以通过使用阿片受体拮抗剂(如:纳洛酮)对抗,因其作用时间较盐酸曲马多短,应注意小量多次给药。另外,可酌情采取,气管插管人工呼吸等。发生惊厥时,可考虑给苯二氮卓类药。

3.血液透析或过滤可从血清中清除极少量的曲马多,因此,仅用血液透析或过滤的方法不适合用于曲马多急性中毒的解毒治疗。

4.排空胃内容物有益于去除任何一种尚未吸收的药物,特别当服用了缓释制剂时。

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